Studie om de farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van MB11 te vergelijken met EU-/US-Opdivo® bij proefpersonen met eerder onbehandeld gevorderd [niet-resectabel of gemetastaseerd] melanoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (of volwassenheid waar de wettelijke meerderjarigheid in het land vastgesteld is >18 jaar).
2. Lichaamsgewicht ≥50 kg bij baseline.
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen vóór de start van enige studie-specifieke procedures of behandeling.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
5. Levensverwachting van ten minste 3 maanden.
6. Onbehandeld, histologisch bevestigd gevorderd niet-reseceerbaar stadium III of stadium IV melanoom, volgens AJCC 8e editie-stadieringssysteem. Eerdere systemische therapie voor melanoom in eerdere stadia is toegestaan voor patiënten die minimaal 1 jaar ziektevrij zijn na beëindiging van de therapie, tenzij de therapie het gebruik van verboden medicijnen omvatte. Eerder gebruik van immunotherapieën (adjuvant of neoadjuvant) is niet toegestaan volgens Uitsluitingscriterium #2.
7. Ten minste 1 meetbare ziekte-laesie door CT of MRI volgens RECIST v1.1-criteria.
8. Tumorweefsel van een niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekteplaats, verzameld binnen 90 dagen vóór randomisatie, moet beschikbaar zijn en worden verstrekt voor PD-L1-testing. Alle monsters moeten worden geclassificeerd als PD-L1-positief (≥1% tot <5% of ≥5%). Indien alleen een oud monster >90 dagen beschikbaar is en er geen mogelijkheid is voor een nieuwe biopsie, wordt de proefpersoon uitgesloten.
9. In het geval van eerdere palliatieve radiotherapie (op gemetastaseerde laesies), moet deze minimaal 2 weken vóór toediening van het studiegeneesmiddel zijn voltooid. Geen adjuvante radiotherapieën zijn toegestaan.
10. Elke BRAF-mutatiestatus is toegestaan (BRAF-gemuteerd, BRAF wildtype of niet-gemuteerd, of BRAF-status onbekend).

11. Voldoende orgaanfunctie (beenmerg, lever, nier, hematologisch, endocrien en stollingsfunctie) moet worden aangetoond tijdens de screeningsperiode. Dit wordt gedefinieerd als:

    1. Hematologische functie: absoluut neutrofielentelling ≥1,5 × 10⁹/L, trombocyten ≥100 × 10⁹/L en hemoglobine ≥9 g/dL.

       ** Proefpersonen mogen geen RBC-transfusie hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de screeningslaboratoria.

    2. Nierfunctie: serumcreatininegehalte ≤1,5 × ULN of berekende CrCl ≥60 mL/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
    3. Leverfunctie: totaal bilirubinegehalte ≤1,5 × ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine <3,0 mg/dL kunnen hebben), albuminegehalte ≥LLN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen).
    4. Endocriene functie: TSH binnen normale limieten. Indien TSH niet binnen normale limieten valt, kan de proefpersoon nog in aanmerking komen als T3 en vrij T4 binnen normale limieten vallen.
    5. Stolling: INR en aPTT ≤1,5 × ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt. Proefpersonen onder antistollingstherapie moeten een stabiel antistollingsregime volgen en een INR hebben die niet boven het doeltherapeutisch bereik ligt gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de start van het studiegeneesmiddel.
12. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens en hun partners, evenals mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners met kinderwens en hun partners, moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab. Raadpleeg Bijlage 15.1 voor anticonceptierichtlijnen.
13. Niet-fertiele vrouwen kunnen worden geïncludeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die eerder systemische therapie hebben ontvangen voor gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd stadium III of stadium IV melanoom (behalve palliatieve radiotherapie, in overeenstemming met Inclusiecriterium #9).
2. Proefpersonen die eerder immunotherapie hebben ontvangen (ongeacht het melanoomstadium), zoals anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-LAG of anti-CTLA-4 therapie (inclusief ipilimumab of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten) en/of BRAF-gerichte therapie.
3. Deelname aan een andere klinische studie of behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken of 5 eliminatie-halfwaardetijden vóór randomisatie (afhankelijk van wat langer is).
4. Hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Een negatieve hersenscan van minder dan 90 dagen vóór screening is vereist.
5. Peritoneale melanomatose.
6. Oculair melanoom, mucosaal melanoom en acraal lentigineus melanoom.
7. Geschiedenis van een andere maligniteit of een gelijktijdige maligniteit. Uitzonderingen zijn proefpersonen die 3 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een geschiedenis van volledig verwijderd niet-melanoom huidkanker of succesvol behandeld carcinoma in situ zijn in aanmerking, bijvoorbeeld cervixcarcinoom in situ.
8. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroid-vervangingstherapie voor hypofyse- of bijnierinsufficiëntie [dagelijkse prednison in een dosis van ≤10 mg of equivalent]) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Proefpersonen met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie worden uitgesloten, maar proefpersonen die stabiel zijn op hormoonvervanging worden toegestaan.
10. Elke diagnose van immunodeficiëntie, systemische steroïdtherapie (vervangingstherapie zoals beschreven in Uitsluitingscriterium #8, geïnhaleerde, intranasale, intraoculaire of topische steroïden zijn toegestaan) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
11. Enige grote chirurgie (bijv. heup- of wervelkolomoperatie) minder dan 28 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
12. Een vaste orgaan/weefsel allogene of hematopoëtische transplantatie hebben ontvangen.
13. Geschiedenis en/of huidige interstitiële longziekte of pneumonitis (niet-infectieus) die orale of IV-steroïden of een ander immunosuppressivum vereist.
14. Elke actieve of eerdere infectie die therapie (oraal of systemisch) vereiste binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
15. Een levend virusvaccin hebben ontvangen of op het punt staan te ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Seizoensgriep- en COVID-19-vaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
16. Bekende actieve TB of onbehandelde latente TB.
17. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2), hepatitis B (HBsAg positief en/of HBcAb positief, en HBV DNA positief, zie Sectie 8.3.2.1) of hepatitis C (HCVAb positief en HCV RNA positief). Bovendien worden proefpersonen met onbehandelde positieve serologie voor Strongyloides spp uitgesloten.
18. Op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, is de proefpersoon een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van enige illegale drug of heeft een recente geschiedenis (binnen het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
19. Zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden tijdens de studie of tot 5 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
20. Direct familielid dat werkzaam is op de onderzoekslocatie of sponsorende medewerker die direct betrokken is bij deze studie.
21. Onvermogen om zich te houden aan protocolprocedures en/of enige andere acute of chronische medische aandoening die het risico voor de proefpersoon in verband met studiedeelname of toediening van het studiegeneesmiddel kan verhogen, die de interpretatie van studieresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de Onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.