比较MB11与欧盟/美国-Opdivo®在既往未治疗的晚期[不可切除或转移性]黑色素瘤受试者中的药代动力学、疗效、安全性和免疫原性的研究
2026年1月19日 更新者：mAbxience Research S.L.
随机化、多中心、多国、双盲整合研究比较MB11（拟议纳武利尤单抗生物类似药）与欧盟/美国欧狄沃®在既往未经治疗的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤受试者中的药代动力学、疗效、安全性和免疫原性（LEON研究）
这是一项随机、多中心、跨国、双盲的综合研究，旨在比较MB11与欧狄沃®在先前未经治疗的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤受试者中的药代动力学、疗效、安全性和免疫原性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
632
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Susana Millán, PhD
- 电话号码：+34917711500
- 邮箱：Susana.Millan@mabxience.com
研究联系人备份
- 姓名：Camino Huerga
- 电话号码：+34917711500
- 邮箱：Camino.Huerga@mabxience.com
学习地点
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Chernivtsi、乌克兰
- 招聘中
- Site 117015
-
Ivano-Frankivsk、乌克兰
- 招聘中
- Site 117005
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117002
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Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117006
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117007
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117012
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117014
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117016
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117017
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117021
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117013
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117018
-
Kyiv、乌克兰
- 招聘中
- Site 117020
-
Lutsk、乌克兰
- 招聘中
- Site 117022
-
Ternopil、乌克兰
- 招聘中
- Site 117003
-
Uzhhorod、乌克兰
- 招聘中
- Site 117004
-
Uzhhorod、乌克兰
- 招聘中
- Site 117010
-
Uzhhorod、乌克兰
- 招聘中
- Site 117019
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Funchal、葡萄牙
- 招聘中
- Site 111003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁（或根据国家法定成年年龄规定＞18岁）。
- 基线体重≥50公斤。
- 必须在开始任何研究特定程序或治疗前获得签署的知情同意书。
- ECOG体能状态评分为0或1分。
- 预期生存期至少3个月。
- 根据AJCC第8版分期系统，确诊为未经治疗的晚期不可切除III期或IV期黑色素瘤。 允许曾因早期阶段接受过黑色素瘤系统治疗且治疗结束后无病生存至少1年的患者入组，除非治疗包含禁用药物。 根据排除标准第2条，不允许既往使用过免疫疗法（辅助或新辅助）。
- 根据RECIST v1.1标准，至少存在1个可通过CT或MRI测量的病灶。
- 必须在随机化前90天内采集的不可切除或转移性病灶肿瘤组织可用于PD-L1检测。 所有样本必须被分类为PD-L1阳性（≥1%至＜5%或≥5%）。 如果仅有超过90天的旧样本可用且无法获取新活检样本，则受试者将被排除。
- 若曾接受姑息性放疗（针对转移病灶），必须在研究药物给药前至少2周完成。 不允许任何辅助放疗。
- 允许任何BRAF突变状态（BRAF突变、BRAF野生型/未突变或BRAF状态未知）。
筛选期间需证明具备足够的器官功能（骨髓、肝脏、肾脏、血液、内分泌和凝血功能）。 具体定义如下：
血液功能：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥9g/dL。
** 受试者在筛查实验室检查前14天内不应接受过红细胞输注。
- 肾脏功能：血清肌酐水平≤1.5×正常值上限或计算肌酐清除率≥60mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）。
- 肝脏功能：总胆红素水平≤1.5×正常值上限（吉尔伯特综合征患者可＜3.0mg/dL），白蛋白水平≥正常值下限，AST/ALT≤2.5×正常值上限（肝转移患者≤5×正常值上限）。
- 内分泌功能：TSH在正常范围内。 若TSH超出正常范围，但T3和游离T4在正常范围内的受试者仍可能符合资格。
- 凝血功能：INR和aPTT≤1.5×正常值上限（接受抗凝治疗的受试者除外）。 接受抗凝治疗的受试者必须在研究药物开始前14天内保持稳定抗凝方案且INR未超过目标治疗范围。
- 有生育能力的女性受试者及其伴侣，以及有生育能力女性伴侣的男性受试者及其伴侣，必须同意在研究期间及末次纳武利尤单抗给药后至少5个月内采取高效避孕措施。 避孕指南参见附录15.1。
- 可纳入无生育能力的女性。
排除标准：
- 曾接受任何针对晚期、不可切除或转移性III期或IV期黑色素瘤的系统治疗（根据纳入标准第9条允许的姑息性放疗除外）。
- 曾接受任何免疫治疗（无论黑色素瘤分期），如抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗LAG或抗CTLA-4疗法（包括伊匹木单抗或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或免疫检查点的抗体/药物）和/或BRAF靶向治疗。
- 随机化前4周或5个药物消除半衰期内（以较长者为准）参与另一项临床研究或接受其他研究性药物治疗。
- 脑转移或软脑膜转移。 需提供筛查前90天内的阴性脑部影像结果。
- 腹膜黑色素瘤病。
- 眼部黑色素瘤、黏膜黑色素瘤和肢端雀斑样痣黑色素瘤。
- 其他恶性肿瘤病史或并发恶性肿瘤。 例外：无病生存3年的受试者，或完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史/成功治疗原位癌（如宫颈原位癌）的受试者符合资格。
- 过去2年内需要系统性治疗的活动性自身免疫疾病（即使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。 替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或针对垂体/肾上腺功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗[每日泼尼松剂量≤10mg或等效剂量]）不视为系统性治疗。
- 甲状腺功能亢进或减退受试者应排除，但激素替代治疗稳定者允许入组。
- 研究药物首次给药前7天内诊断为免疫缺陷、接受全身性类固醇治疗（排除标准第8条所述的替代治疗，以及吸入、鼻内、眼内或局部类固醇允许使用）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 研究药物首次给药前28天内接受任何大手术（如髋部或脊柱手术）。
- 曾接受实体器官/组织异体移植或造血移植。
- 需要口服或静脉注射类固醇或其他免疫抑制剂治疗的间质性肺病或肺炎（非感染性）病史和/或现症。
- 研究药物首次给药前30天内任何需要治疗（口服或全身）的活动性或既往感染。
- 研究药物首次给药前30天内已接种或计划接种活病毒疫苗。 允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗和COVID-19疫苗。
- 已知活动性结核或未经治疗的潜伏结核。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2）、乙型肝炎（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA阳性，参见第8.3.2.1节）或丙型肝炎（HCVAb阳性且HCV RNA阳性）血清学阳性。 此外，未经治疗的类类圆线虫血清学阳性受试者将被排除。
- 签署知情同意书时经常使用（包括“娱乐性使用”）任何违禁药物或近一年内有物质滥用（包括酒精）史。
- 妊娠期、哺乳期，或计划在研究期间至末次研究药物给药后5个月内怀孕。
- 直系亲属为研究中心工作人员或直接参与本研究的申办方工作人员。
- 无法遵守方案程序和/或存在任何可能增加受试者参与研究或接受研究药物风险、可能干扰研究结果解读的急性/慢性医学状况，经研究者判断不适合参与本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MB11（拟议纳武单抗生物类似药）
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前12个周期：3 mg/kg静脉输注，30分钟以上，每2周一次。
自第13周期起：3 mg/kg静脉输注，30分钟以上，每2周一次或240 mg固定剂量每2周给药。
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有源比较器：欧盟-欧狄沃®
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前12个周期内：3毫克/公斤静脉输注，每次30分钟，每2周一次。
从第13个周期开始：3毫克/公斤静脉输注，每次30分钟，每2周一次，或固定剂量240毫克每2周给药一次
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有源比较器：美国产Opdivo®
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前12个周期：3 mg/kg静脉输注，持续30分钟，每2周一次。
第13周期起：3 mg/kg静脉输注，持续30分钟，每2周一次，或240 mg固定剂量每2周给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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旨在证明MB11与欧盟/美国-Opdivo之间的药代动力学（PK）生物等效性。
大体时间：第1周 - 第24周
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周期1与周期2之间浓度-时间曲线下面积（AUC）（给药后0至504小时AUC[AUC0-336]）。
周期8与周期9之间的稳态AUC（AUCss）。
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第1周 - 第24周
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旨在证明MB11与欧狄沃®作为未经治疗的不可切除或转移性III期或IV期黑色素瘤成人患者一线治疗方案的疗效等效性
大体时间：第1周 - 第24周
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最佳总体缓解（BOR），在永久停止治疗前、在使用其他抗癌疗法前以及第1天后24周内
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第1周 - 第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较MB11与Opdivo在研究期间基于其他疗效参数和时间点的疗效
大体时间：第1周 - 第52周
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无进展生存期 (PFS)
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第1周 - 第52周
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比较MB11与Opdivo在研究期间基于其他疗效参数和时间点的有效性。
大体时间：第1周 - 第52周
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缓解持续时间（DOR）
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第1周 - 第52周
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比较MB11与Opdivo在研究期间基于其他疗效参数和时间点的疗效
大体时间：第1周 - 第52周
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总生存期（OS）
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第1周 - 第52周
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.比较MB11与Opdivo®在研究期间基于其他药代动力学参数及时间点（主要PK终点未涵盖）的PK特征
大体时间：第1周 - 第52周
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最大浓度（Cmax）、最低浓度（Ctrough）
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第1周 - 第52周
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评估MB11与Opdivo®相比的安全性和耐受性
大体时间：第1周 - 第52周
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治疗期间出现的不良事件（TEAEs）
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第1周 - 第52周
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评估MB11与欧狄沃®相比的免疫原性
大体时间：第1周 - 第52周
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抗药抗体 (ADAs) 及ADA阳性样本中的中和抗体 (NAbs)
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第1周 - 第52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月29日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2029年2月1日
研究注册日期
首次提交
2025年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2025年10月27日
首次发布 (实际的)
2025年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月19日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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