人工呼吸器装着患者におけるフェンタニル対ヒドロモルフォン (FenHydro)
フェンタニル対ヒドロモルフォン：人工呼吸器装着患者における第一選択戦略としての実用的無作為化優越性臨床試験パイロット研究：フェンハイドロ試験
調査の概要
詳細な説明
フェンタニルはモルヒネの合成誘導体であり、モルヒネの100倍の強力な鎮痛効果を持ち、高い脂溶性により作用発現が速やか（1～2分）、半減期が短く（最大3時間）、ヒスタミン遊離が限定的です。 肝臓で代謝され、腎臓による排泄に影響を受けません。 これらの特性により、フェンタニルはICUにおける様々な状況で多目的に使用することができます。 これらの利点にもかかわらず、特に高用量では脂肪組織への蓄積、急速耐性、CYP3A4相互作用、胸壁硬直に関する懸念が指摘されています。
ヒドロモルフォンは代替鎮痛薬です。 これはモルヒネの半合成誘導体であり、モルヒネの5～10倍の強力な鎮痛効果を持つことがあります。 作用発現も速やか（最大10分）、半減期も短く（最大3時間）、モルヒネよりも腎排泄が少ないです。 ヒドロモルフォン-3-グルクロニドを含むヒドロモルフォン代謝物の蓄積による神経興奮作用やせん妄の懸念が指摘されています。 いくつかの後ろ向き研究が集中治療環境におけるフェンタニルとヒドロモルフォンを比較しています。 研究の後ろ向き性質、小規模なサンプルサイズ、群間の不均衡により、フェンタニルとヒドロモルフォンの利益とリスクに関する有意な結論を引き出すことはできません。 しかし、最も大規模で最近の後ろ向き研究では、28日間人工呼吸器非使用日数と人工呼吸中の死亡に差は見られませんでした。
人工呼吸管理中ICU患者の鎮痛鎮静に現在使用されているオピオイドには、モルヒネ、フェンタニル、ヒドロモルフォンがあります。 特定の薬剤を標準治療として選択するかどうかは、ICUチームの優先順位、ロジスティクス、患者特性、経験によって決定されます。 わずかな違いが薬剤選択に影響を与える可能性はありますが、ほとんどの場合、代替薬への切り替えよりも用量調整と綿密なモニタリングが行われます。 これらの薬剤のいずれかが追加の有意な臨床的メリット、利点を提供するか、または有意な臨床転帰に寄与するかどうかは、利用可能な文献では完全には確立されておらず、この臨床パイロット研究を実施する根拠となっています。 したがって、研究者らは、両薬剤を直接比較したデータの不足とその広範な使用状況から、人工呼吸中の重症患者集団におけるフェンタニルとヒドロモルフォンの使用を研究することを提案します。
2025年11月から2026年4月の間に、ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカルセンターの内科集中治療室（MICU）およびフィナード集中治療室（FICU - 内科・外科ICU）に入院した人工呼吸管理中で18歳以上の全患者が登録されます。 この研究は実用的であり、ランダム化は2つのクラスターで行われます。 MICUとFICUは、3か月ブロックで初期オピオイド（フェンタニルまたはヒドロモルフォン）にランダム化されます。 割り当てられたオピオイドは、鎮痛鎮静の第一選択薬として使用されます。 割り当てられたオピオイドは、3か月ブロックの終了時に切り替えられます。 研究期間は6か月であるため、各ICUは3か月ずつ各オピオイドを鎮痛鎮静の第一選択薬として使用することになります。 研究者らは、300人の患者がサンプルサイズに必要と見積もっています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- ベス・イスラエル・ディーコネス医療センターのMICU A、B、CまたはFICUのいずれかに入院していること
- 人工呼吸器が必要であること
- 主担当チームが鎮静鎮痛のためにオピオイド持続投与が必要と判断したこと
除外基準：
- 18歳未満
- 登録前の非挿管指示
- コンフォートケアのみ
- フェンタニルまたはヒドロモルフォンへの禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ファーストライン薬剤としてのフェンタニル
ICU入院患者を3か月間フェンタニルに無作為割り付けされた場合、臨床的に必要と判断されるときに鎮静鎮痛の第一選択療法としてフェンタニルが推奨される方法で使用されます。
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推奨される初期持続点滴投与
用量の調整、初期投与量、調整およびボーラスはあくまで推奨です。主治医は臨床判断に基づいてこれらを変更することができます。 |
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実験的：ヒドロモルフォンが第一選択薬として
集中治療室（ICU）の患者を3か月間にわたり無作為にハイドロモルフォン群に割り付けた場合、臨床的に適応があるときは鎮静鎮痛の第一選択療法としてハイドロモルフォンを使用することが推奨されます。
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推奨される初期持続点滴投与
用量の滴定、初期投与量、調整、ボーラスはあくまで推奨です。 主治医チームは臨床判断に基づいてこれらを変更することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸期間中の1日あたりのMME投与量の差
時間枠：登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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1日のMME投与量は、その日に受けたすべてのオピオイド投与量を使用して計算されます。
結果は、患者が人工呼吸器を使用していた日から得られます。
介入薬だけでなく、追加のボーラスや代替オピオイド（クロスオーバー薬を含む）も含まれます。
投与量はMMEに換算されます。
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登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死亡原因28日院内死亡率
時間枠：登録後28日目（退院時に打ち切り）
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院内退院前死亡。
28日前に退院した患者は生存していると仮定されます。
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登録後28日目（退院時に打ち切り）
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28日目における生存かつ人工呼吸器非使用日数
時間枠：登録後28日間（退院時打ち切り）
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換気装置非使用日数は、28日間生存した患者においては、28から機械的人工換気の期間（日数）を差し引いて計算されます。
28日より前に退院した患者は、機械的人工換気から解放されていると見なされます。
28日より前に死亡した患者は、換気装置非使用日数がゼロと見なされます
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登録後28日間（退院時打ち切り）
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28日目におけるICU非入室生存日数
時間枠：登録後28日間（退院時に打ち切り）
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ICUにおける生存日数を28日から差し引いたものとしてカウントされます。
28日より前に退院した患者はICUから退室したものと見なされます。
28日より前に死亡した患者はICU非滞在日数を0と見なされます
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登録後28日間（退院時に打ち切り）
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28日目の血管収縮薬非使用生存日数
時間枠：登録後28日目、退院時に打ち切り
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静脈内血管収縮薬を使用せずに生存した日数を28日から差し引いたものとしてカウントします。
28日以前に退院した患者は、血管収縮薬を使用していないと見なされます。
28日以前に死亡した患者は、血管収縮薬を使用しない日数がゼロであると見なされます
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登録後28日目、退院時に打ち切り
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最初の28日間に必要とされたモルヒネミリグラム換算の平均1日投与量の差
時間枠：登録後28日目（退院時に打ち切り）
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介入薬および入院中に投与されたその他のオピオイドの28日間における1日平均投与量に基づいて算出されます。
緩和ケア期間に移行した患者の緩和ケア期間中に使用されたオピオイドの投与量は、結果解析の対象とはなりません。
登録後28日より前に退院した患者については、退院後の1日当たりのモルヒネミリグラム等価量は0とみなされます。
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登録後28日目（退院時に打ち切り）
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ICU滞在中の昏睡およびせん妄のない時間の割合
時間枠：登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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ICU滞在中、ベッドサイドの看護師によりRASSとCAM-ICUを用いて毎日評価される。
昏睡の陽性日はRASSが-3以下、せん妄はRASSが3以上またはCAM-ICU陽性と定義される。
パーセンテージは、昏睡とせん妄のない日数をICU滞在日数で割ることにより算出される。
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登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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28日間の拘束からの生存かつ解放日数
時間枠：登録後28日目（退院時に打ち切り）
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拘束の必要性がある生存日数を28日から差し引いたものとしてカウントします。
28日より前に退院した患者は、拘束が解除されたものとみなします。
28日より前に死亡した患者は、拘束のない日数がゼロであるとみなします。
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登録後28日目（退院時に打ち切り）
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ICU滞在期間中の1日平均排便回数
時間枠：登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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ICU滞在中の1日あたりの排便回数によって測定されます。
直腸チューブを使用している患者では、100mL以上250mL以下の排便を1回の排便とみなします。
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登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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入院中または28日間の気管切開の必要性
時間枠：入院期間または28日間（いずれか早い方）
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入院中または28日間における気管切開術の実施率
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入院期間または28日間（いずれか早い方）
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生存日数および退院日数
時間枠：登録後28日目に病院退院時で打ち切り
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28から病院での生存日数を差し引いたものとしてカウントされます。
28日より前に死亡した患者はICU非利用日数がゼロと見なされます
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登録後28日目に病院退院時で打ち切り
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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補助的鎮痛薬または鎮静薬の要件
時間枠：登録後28日目までに測定。
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28日間のプロポフォール換算投与量における総投与量および使用薬剤。
28日目以前に退院した患者は、鎮静薬を服用していないものとみなされます。
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登録後28日目までに測定。
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患者-人工呼吸器呼吸力学
時間枠：最初の3日間および7日間の人工呼吸期間を通じて
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研究者は呼吸力学を測定し比較します。
これらは人工呼吸期間中、プライマリーチームの決定に基づき毎日測定されます。
研究者は、最初の3日間と最初の7日間におけるPEEP、プラトー圧、コンプライアンス、駆動圧の加重平均を比較します。
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最初の3日間および7日間の人工呼吸期間を通じて
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最初の24時間および最初の3日間における総MME投与量の平均差
時間枠：登録後1日目、3日目、7日目
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登録後1日目、3日目、7日目の総投与量に基づいて算出されます。
使用されたすべてのオピオイドをMMEに含めます。
緩和ケアに移行した患者の緩和ケア期間中に使用されたオピオイドの投与量は、結果分析には含まれません。
登録後1日目、3日目、7日目までに退院した患者は、1日あたり0 MMEと見なされます。
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登録後1日目、3日目、7日目
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平均日血管収縮薬投与量
時間枠：登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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ICU滞在中に測定されたノルエピネフリン換算値による平均1日血管作動薬投与量の差。
1日血管作動薬投与量は、その日に投与されたすべての血管作動薬（例：ノルエピネフリン、バソプレシン、ドブタミン、エピネフリン、フェニレフリン、アンジオテンシンII）を使用して計算されます。
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登録時（ベースライン）から評価し、28日目で打ち切り
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Elias N Baedorf-Kassis, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025P000456
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
データへのアクセスが可能な方：主要な試験研究者によってデータ使用の提案が承認された研究者にデータが提供されます。
分析の種類：分野の進歩を促進するあらゆる目的のために データ提供の仕組み：研究者のサポートとIRB承認を得て、提案が承認された後、データアクセス契約書に署名することで
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。