Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фентанил против гидроморфона у пациентов на искусственной вентиляции легких (FenHydro)

13 июля 2026 г. обновлено: Elias Baedorf Kassis, Beth Israel Deaconess Medical Center

Фентанил против гидроморфона в качестве стратегии первой линии у пациентов на механической вентиляции, пилотное прагматичное рандомизированное клиническое исследование превосходства: исследование FenHydro

Пациенты с дыхательной недостаточностью, требующие механической вентиляции легких, подвержены не только риску смерти, но и осложнениям длительного пребывания в ОРИТ. У пациентов может наблюдаться значительное функциональное снижение, влияние на качество жизни, развитие психических расстройств, а в долгосрочной перспективе это может привести к значительным затратам для общества. Хотя седация и аналгезия считаются лишь поддерживающей терапией, несколько исследований показали, что у пациентов на механической вентиляции разные подходы могут существенно влиять на ориентированные на пациента исходы. Однако на сегодняшний день рандомизированные клинические исследования у критически больных пациентов в основном оценивали седативный препарат, но не анальгетический. Хотя морфин и его производные являются наиболее часто используемыми опиоидными анальгетиками в условиях интенсивной терапии, лишь некоторые ретроспективные и некоторые проспективные исследования сравнивали их напрямую (рамифентанил против морфина и фентанил против морфина). Современные рекомендации предлагают выбирать анальгетик на основе фармакокинетики, опыта врача и профиля побочных эффектов. Для оценки различий между двумя стандартными агентами аналгоседации исследование FenHydro будет кластерным рандомизированным, прагматичным, пилотным и клиническим испытанием на превосходство с оценкой выполнимости у пациентов на механической вентиляции в ОРИТ. Основной вопрос, на который исследование надеется ответить, заключается в том, есть ли разница в миллиграмм-эквивалентах морфина, вводимых во время механической вентиляции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фентанил – это синтетический производный морфина, который в 100 раз более эффективен, чем морфин, обладает высокой липофильностью, что приводит к быстрому началу действия (одна-две минуты), имеет короткий период полувыведения (до трех часов) и ограниченное высвобождение гистамина. Он метаболизируется печенью, и его выведение не зависит от функции почек. Эти характеристики позволяют фентанилу быть универсальным и использоваться во многих различных сценариях в ОРИТ. Несмотря на эти преимущества, возникают опасения по поводу накопления в жировой ткани, тахифилаксии, взаимодействия с CYP3A4 и ригидности грудной клетки, особенно при использовании высоких доз.

Гидроморфон является альтернативным анальгетиком. Это полусинтетический производный морфина, который может быть в пять-десять раз более эффективным, чем морфин. Он также имеет быстрое начало действия (до 10 минут), короткий период полувыведения (до трех часов) и меньше выводится почками, чем морфин. Были высказаны некоторые опасения относительно накопления метаболитов гидроморфона, включая гидроморфон-3-глюкуронид, что может приводить к нейровозбудительным эффектам и делирию. Несколько ретроспективных исследований сравнивали фентанил и гидроморфон в условиях интенсивной терапии. Из-за ретроспективного характера, небольшого размера исследований и нескольких дисбалансов в группах, нельзя сделать значимых выводов относительно преимуществ и рисков фентанила по сравнению с гидроморфоном. Однако самое крупное и недавнее ретроспективное исследование не показало различий в 28-дневных днях без искусственной вентиляции легких и смертности во время искусственной вентиляции легких.

Опиоиды, которые в настоящее время используются для аналгоседации у пациентов ОРИТ на искусственной вентиляции легких, включают морфин, фентанил и гидроморфон. Выбор конкретного препарата в качестве стандарта лечения определяется предпочтениями основной команды ОРИТ, логистикой, характеристиками пациента и опытом. Хотя небольшие различия могут повлиять на выбор одного препарата над другим, в большинстве случаев используется снижение дозировки и тщательный мониторинг, а не переход на альтернативный препарат. Не было полностью установлено в доступной литературе, предоставляет ли какой-либо из этих препаратов дополнительные значимые клинические преимущества или способствует значимым клиническим исходам, что представляет основу для проведения этого клинического пилотного исследования. Поэтому исследователи предлагают изучить применение фентанила и гидроморфона у критически больных пациентов на искусственной вентиляции легких из-за недостатка данных, сравнивающих оба препарата напрямую, и их широкого использования.

С ноября 2025 года по апрель 2026 года будут включены все пациенты на искусственной вентиляции легких, поступившие в отделения медицинской интенсивной терапии (ОМИТ) и отделение интенсивной терапии Финарда (ОИТФ - медицинское и хирургическое ОРИТ) в Медицинском центре Бет Исраэль Диконесс, в возрасте 18 лет и старше. Исследование будет прагматичным, и рандомизация будет проводиться в двух кластерах. ОМИТ и ОИТФ будут рандомизированы на начальный опиоид (фентанил или гидроморфон) в блоках по три месяца. Назначенный опиоид будет использоваться в качестве препарата первой линии для аналгоседации. Назначенный опиоид будет меняться в конце трехмесячного блока. Поскольку исследование длится 6 месяцев, каждое ОРИТ будет использовать каждый опиоид в качестве первой линии для аналгоседации в течение 3 месяцев. Исследователи предполагают, что для объема выборки потребуется 300 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

319

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Поступление в MICU A, B, C или FICU в Медицинском центре Бет Исраэль Диконесс
  • Необходимость в искусственной вентиляции легких
  • По мнению основной команды, требуется инфузия опиоидов для аналгоседации

Критерии исключения:

  • Возраст < 18 лет
  • Приказы "не интубировать" до включения в исследование
  • Только паллиативные меры
  • Противопоказания к фентанилу или гидроморфону

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фентанил в качестве препарата первой линии
Пациенты в отделении интенсивной терапии в течение трёхмесячного периода, рандомизированные на применение Фентанила, будут получать Фентанил в качестве рекомендуемой терапии первой линии для аналгоседации при наличии клинических показаний.
Лекарство: фентанил

Рекомендуемая начальная непрерывная инфузия

  • Путь введения: Внутривенно
  • Доза: 0-200 мкг/ч (максимум 1440 MME/день)
  • Начальная доза: 50 мкг/ч
  • Концентрация: 50 мкг/мл
  • Болюс: 50-200 мкг до каждого 5 минут по необходимости
  • Корректировка непрерывной инфузии: Увеличение непрерывной инфузии, если седация не достигнута после 3 болюсных доз, увеличивать на 25 мкг/ч каждые 60 минут

Титрование дозы, начальная доза, корректировки и болюс являются лишь рекомендациями. Основная команда может изменять их на основе клинического суждения.
Экспериментальный: Гидроморфон в качестве препарата первой линии
Пациенты в отделении интенсивной терапии в течение трех месяцев, рандомизированные для получения Гидроморфона, будут получать Гидроморфон в качестве рекомендуемой терапии первой линии для аналгоседации, когда это клинически обосновано.
Лекарство: Гидроморфон

Рекомендуемая начальная непрерывная инфузия

  • Путь введения: Внутривенно
  • Доза: 0-3 мг/час (максимум 1440 MME/день)
  • Начальная доза: 0,5 мг/час
  • Концентрация: 0,2 мг/мл
  • Болюс: 0,5-2 мг до каждых 5 минут по необходимости
  • Корректировка непрерывной инфузии: Увеличение непрерывной инфузии, если седация не достигнута после 3 болюсных доз, увеличивать на 0,25 мг/час каждые 60 минут

Титрование дозы, начальная доза, корректировки и болюс являются лишь рекомендациями. Основная команда может изменять их на основе клинического суждения.

Другие имена:
  • Дилаудид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в суточной дозе МЭ, полученной в период искусственной вентиляции лёгких.
Временное ограничение: Оценка проводилась с момента включения в исследование (исходный уровень) с цензурированием на 28-й день
Суточная доза МПЭ будет рассчитана с использованием всех доз опиоидов, полученных в течение дня. Результат будет получен из дней, когда пациенты находились на искусственной вентиляции легких. Он будет включать не только исследуемый препарат, но и дополнительные болюсы и альтернативные опиоиды, включая препарат перекрестного применения. Дозы будут конвертированы в МПЭ.
Оценка проводилась с момента включения в исследование (исходный уровень) с цензурированием на 28-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая 28-дневная госпитальная летальность
Временное ограничение: 28 дней после включения в исследование, цензурировано при выписке из стационара
Смерть до выписки из больницы. Пациенты, которые были выписаны до 28 дней, будут считаться живыми.
28 дней после включения в исследование, цензурировано при выписке из стационара
Дни жизни и свободы от искусственной вентиляции легких на 28-е сутки
Временное ограничение: 28 дней после включения в исследование с цензурированием при выписке из стационара
Количество дней без ИВЛ будет рассчитываться как 28 минус продолжительность искусственной вентиляции легких в днях для пациентов, выживших через 28 дней. Пациенты, выписанные до 28 дней, будут считаться свободными от искусственной вентиляции легких. Пациенты, умершие до 28 дней, будут считаться имеющими ноль дней без искусственной вентиляции легких
28 дней после включения в исследование с цензурированием при выписке из стационара
Дни жизни и отсутствия пребывания в отделении интенсивной терапии на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней после включения в исследование с цензурированием при выписке из стационара
Рассчитывается как 28 дней минус дни, проведенные в отделении интенсивной терапии. Пациенты, выписанные до 28 дней, считаются вышедшими из ОИТ. Пациенты, умершие до 28 дней, считаются имеющими ноль дней вне ОИТ
28 дней после включения в исследование с цензурированием при выписке из стационара
Дни жизни без вазопрессоров на 28-е сутки
Временное ограничение: 28 дней после включения в исследование с цензурированием при выписке из стационара
Учитывается как 28 минус дни жизни с внутривенными вазопрессорами. Пациенты, выписанные до 28 дней, будут считаться не получающими вазопрессоры. Пациенты, умершие до 28 дней, будут считаться имеющими ноль дней без вазопрессоров
28 дней после включения в исследование с цензурированием при выписке из стационара
Разница в средней суточной дозе морфинового эквивалента в миллиграммах, требуемой в течение первых 28 дней
Временное ограничение: 28 дней после включения в исследование, цензурировано при выписке из стационара
Будет рассчитываться на основе среднесуточной дозы в течение 28 дней применения исследуемого препарата и других опиоидов, полученных во время госпитализации. Доза опиоидов, использованная в период паллиативной помощи для тех пациентов, которые были переведены на паллиативные меры, не будет учитываться при анализе результатов. Пациенты, выписанные до истечения 28 дней с момента включения в исследование, будут считаться имеющими 0 миллиграмм-эквивалентов морфина в день после выписки.
28 дней после включения в исследование, цензурировано при выписке из стационара
Процент времени без комы и делирия во время пребывания в ОРИТ
Временное ограничение: Оценка с момента включения в исследование (базовый уровень) с цензурированием на 28-й день
Оценка ежедневно по шкале RASS и CAM-ICU медицинскими сёстрами у постели пациента во время пребывания в ОРИТ. Положительным днём для комы считается RASS -3 или менее, а делирий рассматривается как RASS 3 или более или положительный CAM-ICU. Процент будет получен путём деления количества дней без комы и делирия на количество дней в ОРИТ.
Оценка с момента включения в исследование (базовый уровень) с цензурированием на 28-й день
Дни жизни без ограничений через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней после включения в исследование, цензурировано при выписке из стационара
Рассчитывается как 28 минус количество дней, проведенных в состоянии, требующем применения средств фиксации. Пациенты, выписанные до 28 дней, считаются свободными от средств фиксации. Пациенты, умершие до 28 дней, считаются имеющими ноль дней свободы от средств фиксации.
28 дней после включения в исследование, цензурировано при выписке из стационара
Среднесуточное количество дефекаций в течение пребывания в ОРИТ
Временное ограничение: Оценка с момента включения в исследование (исходный уровень) с цензурированием на 28-й день
Будет измеряться количеством дефекаций в день во время пребывания в отделении интенсивной терапии. У пациентов с ректальным зондом 1 дефекация будет считаться при наличии не менее 100 мл и не более 250 мл каловых масс.
Оценка с момента включения в исследование (исходный уровень) с цензурированием на 28-й день
Потребность в трахеостомии во время пребывания в стационаре или в течение 28 дней
Временное ограничение: Госпитализация или 28 дней (в зависимости от того, что наступит раньше)
Частота выполнения трахеостомии, необходимой во время пребывания в стационаре или в течение 28 дней
Госпитализация или 28 дней (в зависимости от того, что наступит раньше)
Дни жизни вне больницы
Временное ограничение: 28 дней после включения в исследование, цензурировано на момент выписки из стационара
Подсчитывается как 28 минус дни, проведенные в больнице. Пациенты, умершие до 28 дней, будут считаться имеющими ноль дней без пребывания в ОРИТ
28 дней после включения в исследование, цензурировано на момент выписки из стационара

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Требование применения дополнительных анальгетиков или седативных препаратов
Временное ограничение: Измерялось в течение 28 дней после включения в исследование.
Общая доза и медикаменты, использованные в течение 28 дней в эквивалентной дозе пропофола. Пациенты, выписанные до 28-го дня, будут считаться не принимающими седативные препараты.
Измерялось в течение 28 дней после включения в исследование.
Респираторная механика пациент-вентилятор
Временное ограничение: В течение периода механической вентиляции в первые 3 и 7 дней
Исследователи будут измерять и сравнивать механику дыхания. Измерения будут проводиться ежедневно в течение периода ИВЛ, согласно решению основной команды. Исследователи сравнят взвешенное среднее ПДКВ, плато, комплаенс и движущее давление в течение первых 3 дней и первых 7 дней.
В течение периода механической вентиляции в первые 3 и 7 дней
Средняя разница в общей дозе МПЭ, полученной в течение первых 24 часов, первых 3 дней
Временное ограничение: День 1, 3 и 7 после включения в исследование
Будет рассчитано на основе общей дозы на 1, 3 и 7 день после включения в исследование. Будут включены все опиоиды, пересчитанные в морфин-эквивалентной дозе (МЭД). Доза опиоидов, использованных в период паллиативных мероприятий для тех пациентов, которые были переведены на паллиативную помощь, не будет учитываться при анализе исходов. Для пациентов, выписанных до 1, 3 или 7 дня после включения в исследование, будет считаться, что суточная доза МЭД составляет 0.
День 1, 3 и 7 после включения в исследование
Средняя суточная доза вазопрессоров
Временное ограничение: Оценка с момента включения в исследование (исходный уровень) с цензурированием на 28-й день
Разница в средней суточной дозе вазопрессоров в эквивалентах норадреналина, измеренная во время пребывания в ОИТ. Суточная доза вазопрессоров будет рассчитана с использованием всех полученных за день вазопрессоров (например, норадреналин, вазопрессин, добутамин, адреналин, фенилэфрин, ангиотензин II).
Оценка с момента включения в исследование (исходный уровень) с цензурированием на 28-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beth Israel Deaconess Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Elias N Baedorf-Kassis, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025P000456

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Запросы на вторичное использование набора данных можно направлять по электронной почте доктору Эдуардо Падрао. Доступные данные будут идентифицированы.

Сроки обмена IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, будут доступны через 12 месяцев после публикации основной статьи с результатами и останутся доступными в течение 5 лет после этой даты

Критерии совместного доступа к IPD

Кто может получить доступ к данным: Данные будут предоставлены исследователям, предложенное использование данных которых было одобрено ведущими исследователями клинического исследования.

Типы анализов: Для любых целей, способствующих развитию данной области Механизмы предоставления данных: При поддержке исследователя и одобрении IRB, после утверждения предложения, с подписанным соглашением о доступе к данным

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться