Fentanyl versus Hydromorphone hos pasienter på mekanisk ventilasjon (FenHydro)

Fentanyl er et syntetisk derivat av morfin som er 100 ganger sterkere enn morfin, har stor lipofil løselighet som fører til rask virkning (ett til to minutter), har en kort halveringstid (opptil tre timer) og begrenset histaminfrigjøring. Det metaboliseres av leveren, og utskillelsen påvirkes ikke av nyrene. Disse egenskapene gjør at fentanyl kan være allsidig og brukes i mange forskjellige scenarioer på intensivavdelingen. Til tross for disse fordelene er det reist bekymringer angående fettvevsakkumulering, tachyfylaksi, CYP3A4-interaksjon og brystveggstivhet, spesielt ved høye doser.

Hydromorfon er et alternativt smertestillende middel. Det er et semisyntetisk morfinderivat som kan være fem til ti ganger sterkere enn morfin. Det har også rask virkning (opptil 10 minutter), kort halveringstid (opptil tre timer) og utskilles mindre via nyrene enn morfin. Noen bekymringer er reist angående akkumulering av hydromorfonmetabolitter, inkludert hydromorfon-3-glukuronid, som kan føre til neuroeksitatoriske effekter og delirium. Noen få retrospektive studier har sammenlignet fentanyl og hydromorfon i intensivsammenheng. På grunn av den retrospektive karakteren, små studiestørrelser og flere ubalanser i gruppene, kan ingen signifikante konklusjoner trekkes angående fordelene og risikoene ved fentanyl versus hydromorfon. Den største og mest nylige retrospektive studien viste imidlertid ingen forskjell i 28-dagers mekanisk ventilasjonsfrie dager og død under mekanisk ventilasjon.

Opioider som for tiden brukes for analgosedering hos mekanisk ventilierte intensivpasienter inkluderer morfin, fentanyl og hydromorfon. Valget av et spesifikt middel som standardbehandling bestemmes av intensivavdelingens preferanse, logistikk, pasientegenskaper og erfaring. Selv om små forskjeller kan påvirke valget av det ene eller det andre, brukes dosereduksjon og nøye overvåkning heller enn å bytte til et alternativ i de fleste tilfeller. Hvorvidt noen av disse midlene gir ytterligere meningsfulle kliniske fordeler, fordeler eller bidrar til meningsfulle kliniske utfall, er ikke fullt ut etablert i tilgjengelig litteratur og utgjør grunnlaget for å gjennomføre denne kliniske pilotstudien. Derfor foreslår forskerne å studere bruken av fentanyl og hydromorfon hos kritisk syke pasienter på mekanisk ventilasjon på grunn av mangel på data som sammenligner begge medikamentene direkte og deres utbredte bruk.

Mellom november 2025 og april 2026 vil alle pasienter på mekanisk ventilasjon innlagt på medisinske intensivavdelinger (MICU) og Finard intensivavdeling (FICU - medisinsk og kirurgisk intensivavdeling) ved Beth Israel Deaconess Medical Center som er 18 år eller eldre, bli inkludert. Studien vil være pragmatisk og randomiseringen vil være i to klynger. MICU og FICU vil bli randomisert til et initialt opioid (fentanyl eller hydromorfon) i tre-måneders blokker. Det tildelte opioidet vil bli brukt som førstevalgsmiddel for analgosedering. Det tildelte opioidet vil bli byttet ved slutten av tre-måneders blokken. Siden studien har en varighet på 6 måneder, vil hver intensivavdeling ha 3 måneder med hvert opioid som førstevalg for analgosedering. Forskerne forventer at 300 pasienter vil være nødvendig for utvalgsstørrelsen.