Fentanyl versus hydromorphone hos patienter med mekanisk ventilation (FenHydro)

Fentanyl er et syntetisk derivat af morfin, der er 100 gange stærkere end morfin, har en høj fedtopløselighed, hvilket fører til hurtig virkning (et til to minutter), har en kort halveringstid (op til tre timer) og begrænset histaminfrigivelse. Det metaboliseres af leveren, og dets udskillelse påvirkes ikke af nyrerne. Disse egenskaber gør fentanyl alsidigt og anvendeligt i mange forskellige scenarier på intensivafdelingen. På trods af disse fordele er der rejst bekymringer vedrørende akkumulering i fedtvæv, tachyphylaxis, CYP3A4-interaktion og brystvægsstivhed, især ved høje doser.

Hydromorphone er et alternativt smertestillende middel. Det er et semisyntetisk morfindervat, der kan være fem til ti gange stærkere end morfin. Det har også en hurtig virkning (op til 10 minutter), en kort halveringstid (op til tre timer) og udskilles i mindre omfang via nyrerne end morfin. Der er rejst nogle bekymringer vedrørende akkumulering af hydromorfonmetabolitter, herunder hydromorfon-3-glucuronid, som kan føre til neuroeksitatoriske effekter og delirium. Et par retrospektive undersøgelser har sammenlignet fentanyl og hydromorphone i intensivsettings. På grund af den retrospektive karakter, de små studiestørrelser og flere ubalancer i grupperne, kan der ikke drages nogen signifikant konklusion om fordelene og risiciene ved fentanyl versus hydromorphone. Den største og mest nylige retrospektive undersøgelse viste dog ingen forskel i 28-dages mekanisk ventilation-frie dage og død under mekanisk ventilation.

Opioider, der i øjeblikket anvendes til analgosedering hos mekanisk ventilerede intensivpatienter, inkluderer morfin, fentanyl og hydromorphone. Valget af et specifikt middel som standardbehandling bestemmes af intensivteamets præference, logistik, patientegenskaber og erfaring. Selvom små forskelle kan påvirke beslutningen om det ene frem for det andet, anvendes dosisreduktion og tæt overvågning snarere end at skifte til et alternativ i de fleste tilfælde. Hvorvidt nogen af disse midler giver yderligere meningsfulde kliniske fordele, fordele eller bidrager til meningsfulde kliniske resultater, er ikke fuldt ud fastlagt i tilgængelig litteratur og udgør grundlaget for gennemførelsen af denne kliniske pilotundersøgelse. Derfor foreslår forskerne at undersøge anvendelsen af fentanyl og hydromorphone hos den kritisk syge population på mekanisk ventilation på grund af mangel på data, der sammenligner begge lægemidler direkte, og deres udbredte anvendelse.

Mellem november 2025 og april 2026 vil alle patienter på mekanisk ventilation indlagt på medicinske intensivafdelinger (MICU) og Finard intensivafdeling (FICU - medicinsk og kirurgisk ICU) på Beth Israel Deaconess Medical Center, der er 18 år eller ældre, blive inkluderet. Studiet vil være pragmatisk, og randomiseringen vil foregå i to klynger. MICU og FICU vil blive randomiseret til en initial opioid (fentanyl eller hydromorphone) i tre-måneders blokke. Den tildelte opioid vil blive brugt som førstevalgsmiddel til analgosedering. Den tildelte opioid vil blive skiftet ved afslutningen af tre-måneders blokken. Da studiet har en varighed på 6 måneder, vil hver ICU have 3 måneder med hver opioid som førstevalg til analgosedering. Forskerne forventer, at 300 patienter vil være nødvendige for stikprøvestørrelsen.