Fentanyl versus Hydromorphone bei Patienten mit mechanischer Beatmung (FenHydro)

Fentanyl ist ein synthetisches Derivat von Morphin, das 100-mal wirksamer ist als Morphin, eine hohe Lipidlöslichkeit aufweist, was zu einem schnellen Wirkungseintritt (ein bis zwei Minuten) führt, eine kurze Halbwertszeit (bis zu drei Stunden) hat und nur begrenzt Histamin freisetzt. Es wird von der Leber metabolisiert und seine Ausscheidung wird nicht von den Nieren beeinflusst. Diese Eigenschaften ermöglichen es Fentanyl, vielseitig eingesetzt zu werden und in vielen verschiedenen Situationen auf der Intensivstation Verwendung zu finden. Trotz dieser Vorteile wurden Bedenken hinsichtlich der Ansammlung im Fettgewebe, Tachyphylaxie, CYP3A4-Interaktion und Brustkorbsteifheit geäußert, insbesondere bei hohen Dosierungen.

Hydromorphon ist ein alternatives Analgetikum. Es handelt sich um ein halbsynthetisches Morphinderivat, das fünf- bis zehnmal wirksamer sein kann als Morphin. Es hat ebenfalls einen schnellen Wirkungseintritt (bis zu 10 Minuten), eine kurze Halbwertszeit (bis zu drei Stunden) und wird weniger renal ausgeschieden als Morphin. Es wurden einige Bedenken hinsichtlich der Akkumulation von Hydromorphon-Metaboliten einschließlich Hydromorphon-3-Glucuronid geäußert, was zu neuroexzitatorischen Effekten und Delir führen kann. Einige retrospektive Studien haben Fentanyl und Hydromorphon im intensivmedizinischen Setting verglichen. Aufgrund des retrospektiven Charakters, der geringen Größe der Studien und mehrerer Ungleichgewichte in den Gruppen können keine signifikanten Schlussfolgerungen hinsichtlich der Vorteile und Risiken von Fentanyl gegenüber Hydromorphon gezogen werden. Die größte und aktuellste retrospektive Studie zeigte jedoch keinen Unterschied in den 28-tägigen beatmungsfreien Tagen und der Sterblichkeit während der Beatmung.

Opioide, die derzeit zur Analgosedierung bei beatmeten Intensivpatienten verwendet werden, umfassen Morphin, Fentanyl und Hydromorphon. Die Auswahl eines bestimmten Wirkstoffs als Standardversorgung wird durch die Präferenz des primären Intensivteams, Logistik, Patientenmerkmale und Erfahrung bestimmt. Obwohl kleine Unterschiede die Entscheidung für den einen oder anderen Wirkstoff beeinflussen können, werden in den meisten Fällen eher Dosierungsreduktion und engmaschige Überwachung verwendet als ein Wechsel zu einer Alternative. Ob einer dieser Wirkstoffe zusätzliche bedeutsame klinische Vorteile, Vorteile bietet oder zu bedeutsamen klinischen Ergebnissen beiträgt, ist in der verfügbaren Literatur nicht vollständig geklärt und bildet die Grundlage für die Durchführung dieser klinischen Pilotstudie. Daher schlagen die Untersucher vor, den Einsatz von Fentanyl und Hydromorphon in der kritisch kranken Population unter mechanischer Beatmung zu untersuchen, da nur wenige Daten verfügbar sind, die beide Medikamente direkt vergleichen, obwohl sie weit verbreitet sind.

Zwischen November 2025 und April 2026 werden alle beatmeten Patienten, die auf den medizinischen Intensivstationen (MICU) und der Finard-Intensivstation (FICU - medizinische und chirurgische Intensivstation) des Beth Israel Deaconess Medical Center aufgenommen werden und 18 Jahre oder älter sind, eingeschlossen. Die Studie wird pragmatisch sein und die Randomisierung erfolgt in zwei Clustern. Die MICU und die FICU werden in Dreimonatsblöcken auf ein initiales Opioid (Fentanyl oder Hydromorphon) randomisiert. Das zugewiesene Opioid wird als Mittel der ersten Wahl für die Analgosedierung verwendet. Das zugewiesene Opioid wird am Ende des Dreimonatsblocks gewechselt. Da die Studie eine Dauer von 6 Monaten hat, wird jede Intensivstation 3 Monate lang jedes Opioid als Erstlinienmittel für die Analgosedierung haben. Die Untersucher gehen davon aus, dass 300 Patienten für den Stichprobenumfang benötigt werden.