Fentanil Versus Idromorfone in Pazienti Sotto Ventilazione Meccanica (FenHydro)

Il fentanil è un derivato sintetico della morfina che è 100 volte più potente della morfina, ha una grande solubilità lipidica che porta a un rapido insorgere (da uno a due minuti), ha un'emivita breve (fino a tre ore) e un limitato rilascio di istamina. Viene metabolizzato dal fegato e la sua escrezione non è influenzata dai reni. Queste caratteristiche permettono al fentanil di essere versatile e di essere utilizzato in molti scenari diversi nell'unità di terapia intensiva. Nonostante questi vantaggi, sono state sollevate preoccupazioni riguardo all'accumulo nel tessuto adiposo, alla tachifilassi, all'interazione con il CYP3A4 e alla rigidità della parete toracica, in particolare quando si utilizzano dosi elevate.

L'idromorfone è un agente analgesico alternativo. È un derivato semisintetico della morfina che può essere da cinque a dieci volte più potente della morfina. Ha anche un rapido insorgere (fino a 10 minuti), un'emivita breve (fino a tre ore) ed è meno escreto renalmente rispetto alla morfina. Sono state sollevate alcune preoccupazioni riguardo all'accumulo di metaboliti dell'idromorfone, incluso l'idromorfone-3-glucuronide, che può portare a effetti neuroeccitatori e delirium. Alcuni studi retrospettivi hanno confrontato fentanil e idromorfone nell'ambito delle cure critiche. A causa della natura retrospettiva, delle piccole dimensioni degli studi e di diversi squilibri nei gruppi, non è possibile trarre conclusioni significative riguardo ai benefici e ai rischi del fentanil rispetto all'idromorfone. Tuttavia, lo studio retrospettivo più ampio e recente non ha mostrato differenze nei giorni liberi da ventilazione meccanica a 28 giorni e nella morte durante la ventilazione meccanica.

Gli oppioidi attualmente utilizzati per l'analgosedazione nei pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente includono morfina, fentanil e idromorfone. La selezione di un agente specifico come standard di cura è determinata dalla preferenza del team di terapia intensiva primario, dalla logistica, dalle caratteristiche del paziente e dall'esperienza. Sebbene piccole differenze possano influenzare la decisione di uno rispetto all'altro, nella maggior parte dei casi si utilizzano la riduzione del dosaggio e il monitoraggio ravvicinato piuttosto che il passaggio a un'alternativa. Se uno di questi agenti offra ulteriori benefici clinici significativi, vantaggi o contribuisca a risultati clinici significativi non è stato completamente stabilito nella letteratura disponibile e rappresenta la base per condurre questo studio pilota clinico. Pertanto, i ricercatori propongono di studiare l'uso di fentanil e idromorfone nella popolazione critica in ventilazione meccanica a causa della carenza di dati che confrontano direttamente entrambi i farmaci e del loro ampio utilizzo.

Tra novembre 2025 e aprile 2026, saranno arruolati tutti i pazienti in ventilazione meccanica ricoverati nelle unità di terapia intensiva medica (MICU) e nell'unità di terapia intensiva Finard (FICU - terapia intensiva medica e chirurgica) del Beth Israel Deaconess Medical Center che hanno 18 anni o più. Lo studio sarà pragmatico e la randomizzazione sarà in due cluster. La MICU e la FICU saranno randomizzate a un oppioide iniziale (fentanil o idromorfone) in blocchi di tre mesi. L'oppioide assegnato sarà utilizzato come agente di prima scelta per l'analgosedazione. L'oppioide assegnato sarà cambiato alla fine del blocco di tre mesi. Poiché lo studio ha una durata di 6 mesi, ogni ICU avrà 3 mesi con ciascun oppioide come prima linea per l'analgosedazione. I ricercatori prevedono che saranno necessari 300 pazienti per la dimensione del campione.