Fentanyl versus Hidromorfin mechanikus lélegeztetésen lévő betegeknél (FenHydro)

A fentanil a morfin szintetikus származéka, amely 100-szor erősebb a morfinnál, nagy lipoid oldékonysággal rendelkezik, ami gyors hatáskialakuláshoz (egy-két perc) vezet, rövid felezési idővel (legfeljebb három óra) rendelkezik és korlátozott hisztaminfelszabadulással jár. A máj metabolizálja, és a vesék nem befolyásolják a kiválasztását. Ezek a jellemzők teszik a fentanilt sokoldalúvá és számos különböző forgatókönyvben használhatóvá az intenzív osztályon. Ezen előnyök ellenére aggodalmak merültek fel a zsírszövetben való felhalmozódás, a tachyphylaxis, a CYP3A4 kölcsönhatás és a mellkasfal merevség tekintetében, különösen nagy adagok esetén.

A hidromorfon alternatív fájdalomcsillapító szer. Félszintetikus morfinszármazék, amely öt-tízszer erősebb lehet a morfinnál. Szintén gyors a hatáskialakulása (legfeljebb 10 perc), rövid a felezési ideje (legfeljebb három óra) és kevésbé vese által ürül, mint a morfin. Némi aggodalom merült fel a hidromorfon metabolitjainak, köztük a hidromorfon-3-glükuronidnak a felhalmozódása miatt, ami neuroexcitatorikus hatásokhoz és delíriumhoz vezethet. Néhány retrospektív tanulmány összehasonlította a fentanilt és a hidromorfont a kritikus betegellátásban. A retrospektív jelleg, a tanulmányok kis mérete és számos egyensúlyhiány a csoportokban miatt nem vonható le jelentős következtetés a fentanil és a hidromorfon előnyeit és kockázatait illetően. Azonban a legnagyobb és legújabb retrospektív tanulmány nem mutatott különbséget a 28 napos mechanikus lélegeztetésmentes napokban és a mechanikus lélegeztetés alatti halálozásban.

A jelenleg mechanikusan lélegeztetett intenzív osztályos betegek analgoszedációjára használt opioidok közé tartozik a morfin, a fentanil és a hidromorfon. Egy adott szer választását szabványos kezelésként elsősorban az intenzív osztályos csapat preferenciája, logisztikai tényezők, a beteg jellemzői és a tapasztalat határozza meg. Bár kis különbségek befolyásolhatják az egyik vagy másik melletti döntést, a legtöbb esetben inkább az adagcsökkentést és szoros megfigyelést alkalmazzák, nem pedig váltást alternatívára. A rendelkezésre álló irodalomban még nincs teljesen megalapozva, hogy ezek a szerek további értelmes klinikai előnyöket, előnyöket biztosítanak-e, vagy hozzájárulnak-e értelmes klinikai eredményekhez, és ez képezi a alapját ennek a klinikai pilot tanulmánynak a végrehajtásának. Ezért a kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák a fentanil és a hidromorfon használatát a kritikus állapotú, mechanikus lélegeztetésen lévő populációban, mivel kevés adat áll rendelkezésre a két gyógyszer közvetlen összehasonlításáról, és széles körben használják őket.

2025 novembere és 2026 áprilisa között minden, a Beth Israel Deaconess Medical Center orvosi intenzív osztályaira (MICU) és Finard intenzív osztályára (FICU - orvosi és sebészi intenzív osztály) felvett, mechanikus lélegeztetésen lévő, 18 éves vagy annál idősebb beteg bevonásra kerül. A tanulmány pragmatikus lesz, és a randomizálás két klaszterben történik. A MICU és a FICU három hónapos blokkokban kerül randomizálásra kezdeti opioid (fentanil vagy hidromorfon) szerint. A hozzárendelt opioidot első vonalbeli választott szerként használják az analgoszedációban. A hozzárendelt opioidet a három hónapos blokk végén váltják. Mivel a tanulmány 6 hónapig tart, minden intenzív osztályon 3 hónapig lesz első vonalbeli analgoszedációs szerként mindkét opioid. A kutatók azt várják, hogy 300 betegre lesz szükség a minta méretéhez.