芬太尼与氢吗啡酮在机械通气患者中的比较 (FenHydro)
芬太尼与氢吗啡酮作为机械通气患者一线策略的实用性随机优效性临床试验先导研究：FenHydro试验
研究概览
详细说明
芬太尼是一种合成的吗啡衍生物，其效力是吗啡的100倍，具有高度脂溶性因而起效迅速（一到两分钟），半衰期短（最长三小时）且组胺释放有限。它通过肝脏代谢，其排泄不受肾脏影响。这些特性使芬太尼在ICU多种场景中具有广泛应用性。尽管存在这些优势，但对其在脂肪组织蓄积、快速耐受性、CYP3A4相互作用及胸壁僵硬（尤其在大剂量使用时）方面的担忧仍然存在。
氢吗啡酮是替代性镇痛药物。作为半合成吗啡衍生物，其效力可比吗啡强五至十倍。同样具有快速起效（最多10分钟）、短半衰期（最长三小时）的特点，且肾脏排泄较吗啡更少。对氢吗啡酮代谢物（包括氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸苷）蓄积可能引发神经兴奋作用和谵妄的担忧已被提出。若干回顾性研究比较了重症监护环境中芬太尼与氢吗啡酮的应用。由于研究具回顾性性质、样本量较小且组间存在多项不平衡因素，关于芬太尼与氢吗啡酮获益与风险未得出显著结论。然而规模最大且最新的回顾性研究显示，两组在28天无机械通气天数及机械通气期间死亡率方面无差异。
目前用于机械通气ICU患者镇痛镇静的阿片类药物包括吗啡、芬太尼和氢吗啡酮。特定药物的标准治疗方案选择取决于ICU团队偏好、后勤因素、患者特征及临床经验。虽然细微差异可能影响药物选择，但多数情况下更常采用剂量调整与密切监测而非更换药物。现有文献尚未完全证实这些药物是否能提供具临床意义的额外获益、优势或影响临床结局，这构成了开展本临床先导研究的基础。因此，研究者拟在机械通气的危重患者中研究芬太尼与氢吗啡酮的应用，源于两种药物头对头比较数据的缺乏及其广泛使用现状。
2025年11月至2026年4月期间，所有入住贝斯以色列女执事医疗中心内科重症监护病房（MICU）及Finard重症监护病房（FICU - 内科与外科ICU）的18岁及以上机械通气患者均将入组。本研究采用实效性设计，以两集群进行随机化。MICU与FICU将按三个月为周期随机分配初始阿片类药物（芬太尼或氢吗啡酮）。指定阿片类药物将作为镇痛镇静一线首选药物。每三个月周期结束时将切换指定药物。鉴于研究周期为6个月，各ICU将分别使用两种阿片类药物作为镇痛镇静一线方案各3个月。研究者预计需要300例患者达到样本量要求。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入住贝斯以色列女执事医疗中心MICU A、B、C或FICU
- 需要机械通气
- 经主治团队认定需要阿片类药物持续输注进行镇痛镇静
排除标准：
- 年龄＜18岁
- 入组前签署不插管医嘱
- 仅采取舒适护理措施
- 对芬太尼或氢吗啡酮存在禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：芬太尼作为一线药物
在三个月内被随机分配使用芬太尼的ICU患者，当临床需要时，将采用芬太尼作为镇痛镇静的推荐一线疗法。
|
建议初始持续输注方案
剂量滴定、初始剂量、调整方案及推注剂量仅为建议值。 主管医疗团队可根据临床判断进行相应调整。 |
|
实验性的：氢吗啡酮作为一线药物
在重症监护室（ICU）住院三个月的患者，若被随机分配使用氢吗啡酮，将在临床需要时采用氢吗啡酮作为镇痛镇静的推荐一线疗法。
|
建议初始持续输注
剂量、初始剂量、调整和推注仅为建议。 主治团队可根据临床判断进行修改。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
机械通气期间每日MME剂量接收差异。
大体时间：从入组（基线）开始评估，在28天时截尾
|
每日MME剂量将根据当天接收的所有阿片类药物剂量进行计算。
结果将从患者接受机械通气的天数中获取。
这不仅包括干预药物，还包括额外推注和替代阿片类药物，含交叉用药。
所有剂量将被转换为MME。
|
从入组（基线）开始评估，在28天时截尾
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全因28天院内死亡率
大体时间：入组后28天（出院时截尾）
|
死亡出院前。
在28天前出院的患者将被假定为存活。
|
入组后28天（出院时截尾）
|
|
第28天无需机械通气的存活天数
大体时间：入组后28天（出院时截尾）
|
对于存活超过28天的患者，无通气天数将计算为28减去机械通气持续天数。
在28天前出院的患者将被视为无需机械通气。
在28天前死亡的患者将被视为无通气天数为零
|
入组后28天（出院时截尾）
|
|
第28天存活且未入住ICU的天数
大体时间：入组后28天（出院时截尾）
|
计为28天减去在ICU存活的日数。
28天前出院的患者将被视为已离开ICU。
28天前死亡的患者将被视为零ICU自由日
|
入组后28天（出院时截尾）
|
|
第28天无血管升压药存活天数
大体时间：入组后28天（至出院时截尾）
|
按28天减去存活期间使用静脉血管升压药的天数计算。
患者在28天前出院将被视为已停用血管升压药。
患者在28天前死亡将被视为无血管升压药使用天数
|
入组后28天（至出院时截尾）
|
|
前28天内所需吗啡毫克当量平均日剂量的差异
大体时间：入组后28天，以出院为截尾
|
将根据干预药物28天内的日平均剂量以及住院期间使用的其他阿片类药物进行计算。
对于转为舒适护理措施的患者，在舒适护理期间使用的阿片类药物剂量将不计入结果分析。
在入组后28天前出院的患者，其出院后每日吗啡毫克当量将被视为0。
|
入组后28天，以出院为截尾
|
|
ICU住院期间未出现昏迷和谵妄的时间百分比
大体时间：从入组（基线）开始评估，在第28天截尾
|
由护士在ICU住院期间每日通过床旁RASS和CAM-ICU评估。
昏迷阳性日定义为RASS评分≤-3，谵妄定义为RASS评分≥3或CAM-ICU阳性。
无昏迷和谵妄天数占ICU总天数的百分比即为最终计算结果。
|
从入组（基线）开始评估，在第28天截尾
|
|
28天内无约束存活天数
大体时间：入组后28天（以出院为截尾）
|
计算为28天减去需要约束带的天数。
提前出院（28天前）的患者将被视为无需约束带。
28天前死亡的患者将被视为零天无约束带。
|
入组后28天（以出院为截尾）
|
|
ICU住院期间每日平均排便次数
大体时间：从入组（基线）开始评估，在第28天截尾
|
将通过ICU住院期间每日排便次数进行测量。
对于使用直肠导管的患者，一次排便将被视为至少100毫升、最多250毫升的粪便量。
|
从入组（基线）开始评估，在第28天截尾
|
|
住院期间或28天内需行气管切开术
大体时间：住院时间或28天（以先到者为准）
|
住院期间或28天内需要气管造口术的发生率
|
住院时间或28天（以先到者为准）
|
|
存活且未住院天数
大体时间：入组后28天（出院时截尾）
|
计为28天减去在院存活天数。
若患者在28天前死亡，则ICU非住院天数视为零
|
入组后28天（出院时截尾）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
辅助镇痛或镇静药物的需求
大体时间：入组后28天内测量。
|
以异丙酚等效剂量计算的28天内总用药剂量及使用药物。
在第28天前出院的患者将被视为未使用镇静药物。
|
入组后28天内测量。
|
|
患者-呼吸机呼吸力学
大体时间：在机械通气期间的前3天和7天内
|
研究人员将测量并比较呼吸力学指标。
根据主要团队的决定，这些指标将在机械通气期间每日测量。
研究人员将比较前3天和前7天内PEEP（呼气末正压）、平台压、顺应性及驱动压的加权平均值。
|
在机械通气期间的前3天和7天内
|
|
首次24小时和最初3天内总MME剂量平均差异
大体时间：入组后第1、3和7天
|
将根据入组后第1天、第3天和第7天的总剂量计算。
将包括所有以吗啡毫克当量（MME）使用的阿片类药物。
对于转为舒适护理措施的患者，其在舒适护理期间使用的阿片类药物剂量将不计入结果分析。
在入组后第1天、第3天或第7天前出院的患者，其每日吗啡毫克当量（MME）将被视为0。
|
入组后第1、3和7天
|
|
平均每日血管加压药剂量
大体时间：从入组（基线）开始评估，在第28天进行数据截止
|
ICU住院期间测量的平均每日血管活性药物剂量（以去甲肾上腺素当量计）的差异。
每日血管活性药物剂量将根据当日使用的所有血管活性药物计算（例如：去甲肾上腺素、血管加压素、多巴酚丁胺、肾上腺素、去氧肾上腺素、血管紧张素II）。
|
从入组（基线）开始评估，在第28天进行数据截止
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Elias N Baedorf-Kassis, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2025P000456
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
谁能访问数据：数据将提供给那些数据使用提议已获得主要试验研究者批准的研究人员。
分析类型：用于任何推动该领域发展的目的 数据获取机制：在获得研究者支持和伦理委员会批准后，经提案审批通过并签署数据访问协议
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.