Fentanyl versus hydromorphone bij patiënten met mechanische beademing (FenHydro)

Fentanyl is een synthetisch derivaat van morfine dat 100 keer krachtiger is dan morfine, een grote lipideoplosbaarheid heeft wat leidt tot een snelle werking (één tot twee minuten), een korte halfwaardetijd heeft (tot drie uur) en een beperkte histamineafgifte. Het wordt gemetaboliseerd door de lever en de uitscheiding wordt niet beïnvloed door de nieren. Deze kenmerken maken fentanyl veelzijdig en geschikt voor gebruik in veel verschillende scenario's op de IC. Ondanks deze voordelen zijn er zorgen geuit over ophoping in vetweefsel, tachyfylaxie, CYP3A4-interactie en stijfheid van de borstkas, vooral bij hoge doseringen.<\/p>

Hydromorfon is een alternatief analgeticum. Het is een semisynthetisch morfinederivaat dat vijf tot tien keer krachtiger kan zijn dan morfine. Het heeft ook een snelle werking (tot 10 minuten), een korte halfwaardetijd (tot drie uur) en wordt minder renaal uitgescheiden dan morfine. Er zijn enkele zorgen geuit over de ophoping van hydromorfonmetabolieten, waaronder hydromorfon-3-glucuronide, wat kan leiden tot neuro-exciterende effecten en delirium. Enkele retrospectieve studies vergeleken fentanyl en hydromorfon in de kritieke zorgsetting. Vanwege het retrospectieve karakter, de kleine omvang van de studies en verschillende onevenwichtigheden in de groepen, kan geen significante conclusie worden getrokken over de voordelen en risico's van fentanyl versus hydromorfon. De grootste en meest recente retrospectieve studie toonde echter geen verschil in 28-dagen beademingsvrije dagen en sterfte tijdens beademing.<\/p>

Opioïden die momenteel worden gebruikt voor analgosedatie bij mechanisch beademde IC-patiënten zijn onder meer morfine, fentanyl en hydromorfon. De keuze voor een specifiek middel als standaardzorg wordt bepaald door de voorkeur van het primaire IC-team, logistiek, patiëntkenmerken en ervaring. Hoewel kleine verschillen de keuze voor het ene boven het andere middel kunnen beïnvloeden, worden in de meeste gevallen doseringsvermindering en nauwlettende monitoring gebruikt in plaats van over te stappen op een alternatief. Of een van deze middelen aanvullende betekenisvolle klinische voordelen, voordelen biedt of bijdraagt aan betekenisvolle klinische uitkomsten, is in de beschikbare literatuur niet volledig vastgesteld en vormt de basis voor het uitvoeren van deze klinische pilotstudie. Daarom stellen de onderzoekers voor om het gebruik van fentanyl en hydromorfon te bestuderen in de kritiek zieke populatie met mechanische beademing vanwege het gebrek aan data die beide medicijnen direct vergelijken en hun wijdverbreide gebruik.<\/p>

Tussen november 2025 en april 2026 worden alle patiënten met mechanische beademing opgenomen op de medische intensive care units (MICU) en Finard intensive care unit (FICU - medische en chirurgische IC) van Beth Israel Deaconess Medical Center die 18 jaar of ouder zijn, ingeschreven. De studie zal pragmatisch zijn en randomisatie zal in twee clusters plaatsvinden. De MICU en de FICU worden gerandomiseerd naar een initieel opioïde (fentanyl of hydromorfon) in blokken van drie maanden. Het toegewezen opioïde wordt gebruikt als eerstelijns middel voor analgosedatie. Het toegewezen opioïde wordt aan het einde van het drie maanden durende blok gewisseld. Aangezien de studie 6 maanden duurt, zal elke IC 3 maanden elk opioïde als eerstelijns voor analgosedatie hebben. De onderzoekers verwachten dat 300 patiënten nodig zijn voor de steekproefomvang.<\/p>