Fentanyl kontra Hydromorphone u pacjentów poddawanych wentylacji mechanicznej (FenHydro)

Fentanyl to syntetyczny pochodny morfiny, który jest 100 razy silniejszy niż morfina, ma dużą rozpuszczalność w lipidach prowadzącą do szybkiego początku działania (jedna do dwóch minut), krótki okres półtrwania (do trzech godzin) i ograniczone uwalnianie histaminy. Jest metabolizowany przez wątrobę, a jego wydalanie nie jest zależne od nerek. Te właściwości sprawiają, że fentanyl jest wszechstronny i może być stosowany w wielu różnych scenariuszach na OIT. Pomimo tych zalet, pojawiły się obawy dotyczące gromadzenia się w tkance tłuszczowej, tachyfilaksji, interakcji z CYP3A4 oraz sztywności klatki piersiowej, szczególnie przy wysokich dawkach.

Hydromorfon jest alternatywnym lekiem przeciwbólowym. Jest to półsyntetyczny pochodny morfiny, który może być pięć do dziesięciu razy silniejszy niż morfina. Ma również szybki początek działania (do 10 minut), krótki okres półtrwania (do trzech godzin) i jest w mniejszym stopniu wydalany przez nerki niż morfina. Pojawiły się pewne obawy dotyczące kumulowania się metabolitów hydromorfonu, w tym hydromorfon-3-glukuronidu, co może prowadzić do efektów neuropobudzających i majaczenia. Kilka badań retrospektywnych porównywało fentanyl i hydromorfon w warunkach intensywnej terapii. Ze względu na retrospektywny charakter, małą liczebność badań oraz kilka nierównowag w grupach, nie można wyciągnąć znaczących wniosków dotyczących korzyści i ryzyka stosowania fentanylu versus hydromorfonu. Jednak największe i najnowsze badanie retrospektywne nie wykazało różnicy w liczbie dni bez wentylacji mechanicznej w ciągu 28 dni oraz zgonów podczas wentylacji mechanicznej.

Opioidy obecnie stosowane w analgosedacji u wentylowanych mechanicznie pacjentów OIT obejmują morfinę, fentanyl i hydromorfon. Wybór konkretnego leku jako standardu opieki jest określany przez preferencje głównego zespołu OIT, logistykę, charakterystykę pacjenta i doświadczenie. Chociaż niewielkie różnice mogą wpływać na decyzję o wyborze jednego z nich, w większości przypadków stosuje się redukcję dawki i ścisłe monitorowanie zamiast przechodzenia na alternatywny lek. To, czy którykolwiek z tych leków zapewnia dodatkowe znaczące korzyści kliniczne, przewagi lub przyczynia się do znaczących wyników klinicznych, nie zostało w pełni ustalone w dostępnej literaturze i stanowi podstawę do przeprowadzenia tego pilotażowego badania klinicznego. Dlatego badacze proponują zbadanie stosowania fentanylu i hydromorfonu u krytycznie chorych pacjentów poddanych wentylacji mechanicznej z powodu braku danych bezpośrednio porównujących oba leki oraz ich powszechnego stosowania.

Między listopadem 2025 a kwietniem 2026 roku do badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci poddani wentylacji mechanicznej przyjęci na oddziały intensywnej terapii medycznej (MICU) oraz oddział intensywnej terapii Finard (FICU - medyczny i chirurgiczny OIT) w Beth Israel Deaconess Medical Center, którzy ukończyli 18 lat lub więcej. Badanie będzie pragmatyczne, a randomizacja będzie przeprowadzona w dwóch klastrach. MICU i FICU będą randomizowane do początkowego opioidu (fentanyl lub hydromorfon) w blokach trzy-miesięcznych. Przypisany opioid będzie stosowany jako lek pierwszego wyboru w analgosedacji. Przypisany opioid będzie zmieniany na koniec każdego trzy-miesięcznego bloku. Ponieważ badanie trwa 6 miesięcy, każdy OIT będzie miał po 3 miesiące z każdym opioidem jako lekiem pierwszego wyboru w analgosedacji. Badacze przewidują, że do osiągnięcia wymaganej wielkości próby potrzebnych będzie 300 pacjentów.