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反復妊娠喪失と不安を有する女性における右背外側前頭前野への高強度・低頻度反復性経頭蓋磁気刺激が心臓自律神経調節に及ぼす影響

2026年8月26日 更新者：Lin Tao、Shenyang Medical College

反復流産と不安を有する女性における右背外側前頭前野への高強度・低頻度反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）が心臓自律神経調節に及ぼす影響：無作為化偽刺激対照概念実証試験（NEURO-CARD-rTMS-2）

この臨床試験の目的は、反復性流産（RPL）と合併する不安を有する女性において、右背外側前頭前野（DLPFC）に適用する高強度・低頻度の周期的反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）が心臓自律神経調節を調節できるかどうかを判断することです。 主に解明を目指す課題は以下の通りです：

120%安静時運動閾値（RMT）の律動的低頻度rTMSは、偽刺激と比較して刺激時間窓における心拍数を減少させるか？

120% RMT rTMSは、偽刺激と比較して目標周波数（0.0167 Hz）における心拍変動（HRV）スペクトルパワーを変化させるか？

研究者は、実際のrTMSと偽rTMSを比較し、実際の介入が心臓自律神経活動に測定可能な変化をもたらすかどうかを判断します。

参加者は以下のことを行います：

右DLPFCを標的とした20連続刺激時間窓（各60秒：1Hz刺激40秒＋休息20秒）から成る単回のrTMSまたは偽刺激セッションを受ける；

刺激セッション全体を通じて連続心電図（ECG）記録を採取する；

参加前に臨床的および精神医学的評価を完了する。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

反復流産（RPL）は、妊娠可能期間前（欧州基準では24週、中国基準では28週）に2回以上の妊娠喪失が生じる状態と定義され、生殖年齢の女性の約2-5％に影響を及ぼし、身体的・心理的に重篤な負担をもたらします。 生殖健康への影響に加え、RPLは全身的な合併症（不安症の悪化、自律神経機能の変化、長期的な心血管リスクの上昇など）と関連する病態として認識が広がっています。

新たなエビデンスによれば、RPLと不安症を併発する女性では、慢性的な心理的ストレスが自律神経系の調節異常を引き起こす可能性があります。これは、交感神経緊張の亢進、迷走神経活動の低下、安静時心拍数の上昇、心拍変動（HRV）の減少として特徴づけられます。 これらの変化は、感情的苦痛・自律神経バランスの乱れ・生殖的脆弱性を増幅する不適応なフィードバックループを形成する可能性があります。

この問題に対処するため、本無作為化疑似対照概念実証臨床試験では、感情調節と自律神経制御に重要な右背外側前頭前野（DLPFC）を標的とする低周波反復経頭蓋磁気刺激法（rTMS）が、RPLと不安症を有する女性の心臓自律神経機能を調整できるか否かを検証します。

介入プロトコルは、事前実施された用量設定試験（NEURO-CARD-rTMS-1）の知見に基づいており、安静時運動閾値（RMT）の120％刺激が耐容性を損なうことなく有意な心拍数低下をもたらすことが示されました。 これを発展させ、現在の試験（NEURO-CARD-rTMS-2）では右DLPFCに対しRMT120％の1Hz律動的rTMSを、連続20回の刺激ウィンドウ（各60秒：40秒刺激＋20秒休止）で適用します。 この刺激パラダイムはHRVの超低周波（VLF）帯（～0.0167Hz）に同期し、周波数特異的エントレインメント解析を可能とします。

主要エンドポイントは、刺激時間帯におけるベースライン補正平均心拍数の実刺激群と疑似刺激群間の差とします。 副次エンドポイントには、0.0167HzにおけるHRVスペクトルパワー変化、及び心拍数と当該周波数におけるスペクトルパワーの相関として定義される脳心連関（BHC）を含みます。 手技全般にわたり安全性評価項目をモニタリングします。

全ての心電図（ECG）データはBluetooth無線システムを用いて1000Hzで連続記録します。 参加者はDSM-5基準に基づく標準化された精神科的評価を受け、共変量解析のため主要な人口統計学的・臨床的変数（BMI、血圧、薬剤使用状況、流産回数及び原因など）を収集します。

本試験は、高リスクで心理的に敏感な集団における自律神経調節改善のため、右DLPFC標的神経調節の実現可能性と生理学的有効性に関する初期の機序的エビデンス提供を目的とします。 成功した場合、本知見はRPLと不安症を有する女性の生殖・心血管転帰を改善する非侵襲的脳基盤介入法の開発を支持するものとなります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • コンタクト：
      • Shenyang、Liaoning、中国、110024
        • 募集
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • コンタクト：
      • Shenyang、Liaoning、中国、110086
        • 募集
        • 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  • (i) 女性、18～45歳、右利き；
  • (ii) 反復流産（RPL）と診断された者（妊娠28週以前に2回以上の連続した自然流産）；
  • (iii) 現在妊娠中または稽留流産状態ではない；
  • (iv) 精神障害の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）で定義される不安障害の診断基準を満たす。

除外基準：

  • (i) 経頭蓋磁気刺激（TMS）の禁忌（金属インプラントやてんかんの既往歴など）；
  • (ii) 不安定な血圧（収縮期＞180mmHgまたは＜90mmHg）；
  • (iii) 甲状腺機能亢進症、心房細動、弁膜症、洞徐脈、神経疾患、脳血管疾患、肺疾患などの主要な器質性疾患の併存；
  • (iv) 重大な自殺リスク；
  • (v) 物質使用障害、統合失調症、妄想性障害、特定不能の精神病性障害、双極性障害、せん妄などの他の精神疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：real rTMS group
Participants in this arm will receive active repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) delivered to the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol consists of 20 consecutive cycles of low-frequency (1 Hz) rTMS at 120% of the resting motor threshold (RMT), with each cycle comprising 40 seconds of stimulation followed by 20 seconds of rest. The total stimulation duration is approximately 20 minutes. Real stimulation is applied with the figure-of-eight coil positioned tangentially to the scalp. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive active stimulation under the same fixed-parameter framework; no re-randomization will be performed.
デバイス：Rhythmic repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) at 120% RMT, 1 Hz, 60-s cycles
Participants assigned to the active rTMS group will receive rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation applied over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the intervention consists of 20 consecutive stimulation cycles, each comprising 40 seconds of 1 Hz stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The stimulation intensity is set at 120% of the individual resting motor threshold (RMT). A figure-of-eight coil will be positioned tangentially over the scalp at the targeted right DLPFC site. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will cont
偽コンパレータ：sham rTMS group
Participants in this arm will receive sham repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol mimics the active condition in timing and coil placement but involves tilting the coil at a 45-degree angle to the scalp, significantly attenuating magnetic field penetration. This approach preserves the auditory and tactile sensations of stimulation without producing cortical effects. The procedure consists of 20 consecutive cycles of sham stimulation, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by 20 seconds of rest, lasting approximately 20 minutes in total. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive sham stimu
デバイス：Sham rhythmic repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) at 120% RMT, 1 Hz, 60-s cycles
Participants assigned to the sham rTMS group will receive sham rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the sham procedure matches the active condition in timing, coil position, and auditory and tactile experience, with 20 consecutive sham stimulation cycles, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The coil will be held at a 45-degree angle to the scalp to minimize effective cortical stimulation while preserving the sensory characteristics of the procedure. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original ran

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要エンドポイントは、刺激時間ウィンドウ全体で平均化されたベースライン補正済み平均心拍数の群間差となります。
時間枠：セッション1（1日目）
心拍数（HR）は、20回の刺激サイクル（各60秒：1Hzで40秒間の刺激、その後20秒間の休息）からなる単一のrTMSセッション中、ECG（1,000 Hz）によって連続的に記録されます。 各サイクルについて、50秒の分析ウィンドウが定義されます（-10秒から0秒：刺激前ベースライン；0秒から+40秒：刺激後）。 各サイクルのベースライン補正済み平均HRは、刺激後セグメント（0-40秒）の平均HRから10秒間の刺激前ベースライン（-10-0秒）の平均HRを差し引いて算出されます。 参加者ごとの値は、20の刺激時間ウィンドウにわたって平均化され、主要評価項目は、アクティブrTMS群とシャムrTMS群の間でこれらの平均化されたベースライン補正済み平均値を比較します。
セッション1（1日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
rTMS刺激中の軽度有害事象の発生率には、刺激部位の頭皮不快感、顔面筋の痙攣、軽度頭痛、めまいが含まれます。
時間枠：セッション1（1日目）
この結果は、rTMSセッション中およびセッション終了直後の1時間観察期間における、事前に特定された軽度の有害事象の発生率（1回以上の事象が発生した参加者の割合）を捉えます。 軽度の事象には、刺激部位の頭皮不快感、顔面筋の痙攣、軽度の頭痛、めまいが含まれます。 事象は訓練を受けたオペレーターが標準化されたチェックリストを使用し、参加者の自己申告に基づいて随時収集・記録されます。 バイタルサイン（血圧と安静時心拍数）はセッション終了時に再評価されます。 事象は、一過性で自然に治まり、医療処置を必要とせず、重篤な有害事象基準（例：失神や発作）を満たさない場合に軽度と分類されます。 発生率は群（実刺激群 vs 偽刺激群）ごとに集計され比較されます。
セッション1（1日目）
rTMS刺激中の重篤な有害事象（失神および発作を含む）の発生率
時間枠：セッション1 (1日目)
この結果は、rTMSセッション中およびその後の1時間観察期間中に発生する重篤な有害事象（SAE）の発生率（1回以上のイベントがあった参加者の割合）を定量化します。 SAEはICH-GCP基準（致死的、生命を脅かす、入院治療が必要または既存の入院期間を延長する、持続的または重大な障害／機能不全を引き起こす、あるいは医学的に重要である事象）に従って定義されます。 特に注目すべき事象には失神と発作が含まれます。 訓練を受けたオペレーターは、標準化された症例報告書を用いて、発症時間、持続時間、講じられた措置、転帰、および介入との関連性を含むSAEをリアルタイムで積極的にモニタリングし記録します。 疑わしいSAEは、プロトコルで指定された安全手順（刺激の即時中止、バイタルサインの再評価、医学的評価、および必要に応じた紹介）を引き起こします。 発生率は群別（アクティブ対シャム）に要約されます。
セッション1 (1日目)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the active rTMS group.
時間枠：Session 1 (Day 1)
For each participant in the active rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the sham rTMS group.
時間枠：Session 1 (Day 1)
For each participant in the sham rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)
The between-group difference in heart rate variability (HRV) spectral power at the target frequency (0.0167 Hz), averaged across stimulation time windows.
時間枠：Session 1 (Day 1)
HRV spectral power at the target frequency will be derived from R-R interval (RRI) series obtained from continuous ECG recorded at 1,000 Hz. Following resampling, linear detrending, and band-pass filtering, the RRI series will undergo wavelet-based time-frequency analysis. For each stimulation cycle, mean wavelet power within the target frequency band will be quantified over the corresponding analysis window. Window-level estimates will then be averaged across the 20 cycles to obtain a participant-level summary measure, which will be compared between the active and sham groups.
Session 1 (Day 1)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Change in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) score from baseline
時間枠：Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, change in HAMA total score from baseline will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Change in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), and 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) scores
時間枠：Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, CGI-S, CGI-I, and HAMD-17 will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The CGI-S score ranges from 1 to 7, with higher scores indicating greater illness severity. The CGI-I score ranges from 1 to 7, with lower scores indicating greater improvement. The HAMD-17 total score ranges from 0 to 52, with higher scores indicating greater depressive symptom severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Response and remission rates at each assessment time point
時間枠：Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, response and remission rates will be calculated separately by group at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. Response will be defined as a reduction of at least 50% in HAMA score from baseline. Remission will be defined as HAMA <8 together with a CGI-I score of 1 or 2. Between-group differences between the active stimulation group and the sham stimulation group will be evaluated at each time point.
Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Exploratory mediation analyses linking the acute physiological response during the first session to subsequent change in HAMA score
時間枠：First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Exploratory mediation analyses will use group as the independent variable, the magnitude of baseline-corrected heart rate deceleration during the first acute session as the mediator, and the change in HAMA score at the end of treatment, 1 month after treatment, and 3 months after treatment as separate dependent variables. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity. These analyses are intended to evaluate whether the acute physiological response during the first session may mediate subsequent improvement in anxiety symptoms. Results will be used for mechanistic hypothesis generation and will not be interpreted as confirmatory.
First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Participants' subjective judgment of treatment assignment for assessment of blinding performance
時間枠：3 months after treatment.
Blinding assessment will be conducted at the 3-month follow-up visit after treatment in the prespecified exploratory Stage 2 subgroup. Participants will be asked for their subjective judgment of treatment assignment using a 5-point scale: 0, definitely not in the active group; 1, inclined to think not in the active group; 2, unable to judge; 3, inclined to think in the active group; and 4, very certain of being in the active group. These results will be described by group, and group differences in distribution will also be compared.
3 months after treatment.
Safety outcomes in the exploratory Stage 2 subgroup receiving 4 weeks of continuous treatment
時間枠：During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
Safety outcomes will include adverse events and serious adverse events occurring during the 4-week treatment period and within 30 days after the final treatment session, together with unresolved adverse events, hospitalization, unintended pregnancy, significant worsening of psychiatric symptoms, and major changes in concomitant treatment at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment. Safety outcomes will be summarized by group and compared between the active stimulation group and the sham stimulation group. No numerical symptom scale applies to this outcome.
During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shenyang Medical College

協力者

Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
The Second Hospital of Shenyang Medical College

捜査官

  • スタディチェア：Yun-En Liu, MD、Shenyang Medical College
  • 主任研究者：Lin Tao, MM、Shenyang Medical College
  • スタディディレクター：Fei Meng, MD、Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月19日

一次修了 (実際)

2026年7月22日

研究の完了 (推定)

2026年12月30日

試験登録日

最初に提出

2025年11月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月14日

最初の投稿 (実際)

2025年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月26日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2025-038-02_V2

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

非識別化された個別参加者データ、研究プロトコル、および関連資料は、正式な出版時に公開されます。 データは国際的に認知された第三者のリポジトリでホストされ、非営利の科学的利用のためにアクセス可能となります。

IPD 共有時間枠

正式出版時に利用可能

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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