Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højintensiv, lavfrekvens periodisk rTMS over den højre dorsolaterale prefrontale cortex på kardiak autonom regulering hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab og angst

2. juni 2026 opdateret af: Lin Tao, Shenyang Medical College

Effekter af Højintensitet, Lavfrekvent Periodisk rTMS over den Højre Dorsolaterale Prefrontale Cortex på Hjerteautonom Regulering hos Kvinder med Tilbagevendende Svangerskabstab og Angst: Et Randomiseret, Sham-kontrolleret, Proof-of-Concept Studie (NEURO-CARD-rTMS-2)

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at afgøre, om højintensiv, lavfrekvent periodisk repetitiv transkraniell magnetstimulering (rTMS) anvendt på den højre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) kan modulere kardiak autonom regulering hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab (RPL) og komorbid angst. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

Reducerer 120% hvilemotorisk tærskel (RMT) rytmisk lavfrekvent rTMS hjertefrekvensen under stimuleringstidsvinduer sammenlignet med sham-stimulering?

Ændrer 120% RMT rTMS spektral effekt af hjertefrekvensvariabilitet (HRV) ved målfrekvensen (0,0167 Hz) sammenlignet med sham-stimulering?

Forskere vil sammenligne aktiv rTMS med sham rTMS for at afgøre, om den aktive intervention producerer målbare ændringer i kardiak autonom aktivitet.

Deltagere vil:

Gennemgå en enkelt session med rTMS eller sham-stimulering bestående af 20 på hinanden følgende stimuleringstidsvinduer (hver 60 sekunder: 40 sekunders 1-Hz-stimulering plus 20 sekunders hvile) rettet mod den højre DLPFC;

Få foretaget kontinuerlige elektrokardiografi (EKG) optagelser indsamlet under hele stimuleringssessionen;

Udføre kliniske og psykiatriske vurderinger før deltagelse.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Gentagne graviditetstab (RPL), defineret som tab af to eller flere graviditeter før levedygtighed (dvs. 24 uger efter europæiske standarder eller 28 uger efter kinesiske kriterier), rammer cirka 2-5% af kvinder i den reproduktive alder og repræsenterer en betydelig fysisk og psykologisk byrde. Ud over dets implikationer for reproduktiv sundhed anerkendes RPL i stigende grad som en tilstand forbundet med systemiske konsekvenser, herunder forhøjet angst, ændret autonom nervesystemfunktion og øget langtids kardiovaskulær risiko.

Nye beviser tyder på, at hos kvinder med RPL og komorbid angst kan kronisk psykologisk stress føre til dysregulering af det autonome nervesystem, karakteriseret ved øget sympatisk tone, reduceret vagusaktivitet, forhøjet hvilepuls og nedsat hjertefrekvensvariabilitet (HRV). Disse ændringer kan skabe en maladaptiv feedback-løkke, der forstærker følelsesmæssig distress, autonom imbalance og reproduktiv sårbarhed.

For at adressere dette problem vil denne randomiserede, sham-kontrollerede, proof-of-concept kliniske undersøgelse undersøge, om lavfrekvent repetitiv transkraniel magnetstimulering (rTMS) rettet mod højre dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) - en region kritisk involveret i følelsesregulering og autonom kontrol - kan modulere kardial autonom funktion hos kvinder med RPL og angst.

Interventionsprotokollen er baseret på resultater fra en tidligere dosisfindingsundersøgelse (NEURO-CARD-rTMS-1), som indikerede, at stimulering ved 120% af hvilemotorisk tærskel (RMT) producerede signifikante reduktioner i hjertefrekvens uden at kompromittere tolerabilitet. Ved at bygge videre på dette vil den nuværende undersøgelse (NEURO-CARD-rTMS-2) anvende 1-Hz rytmisk rTMS ved 120% RMT over højre DLPFC, leveret i 20 på hinanden følgende stimulationsvinduer (hver 60 sekunder lang: 40 sekunders stimulation efterfulgt af 20 sekunders hvile). Dette stimulationsparadigme er i overensstemmelse med HRV's meget-lavfrekvente (VLF) bånd (~0,0167 Hz), hvilket muliggør frekvensspecifik entrainment-analyse.

Den primære endpoint vil være forskellen i baseline-korrigeret middel hjertefrekvens under stimulationsperioderne mellem de aktive og sham-grupper. Sekundære endpoints inkluderer ændringer i HRV spektral kraft ved 0,0167 Hz og hjerne-hjerte kobling (BHC), defineret som korrelationen mellem hjertefrekvens og spektral kraft ved denne frekvens. Sikkerhedsresultater vil blive overvåget gennem hele proceduren.

Alle elektrokardiografiske (EKG) data vil blive registreret kontinuerligt ved 1000 Hz ved hjælp af et trådløst Bluetooth-system. Deltagere vil gennemgå standardiserede psykiatriske vurderinger baseret på DSM-5 kriterier, og centrale demografiske og kliniske variable (f.eks. BMI, blodtryk, medicinanvendelse, antal og årsag til aborter) vil blive indsamlet til kovariatanalyse.

Denne undersøgelse har til formål at give indledende mekanistisk evidens for muligheden og fysiologiske effekt af højre DLPFC-retteret neuromodulering til forbedring af autonom regulering i en højrisiko, psykologisk følsom population. Hvis succesfuld, vil resultaterne støtte udviklingen af ikke-invasive, hjernebaserede interventioner til at forbedre både reproduktive og kardiovaskulære resultater hos kvinder med RPL og angst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

46

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110024
        • Rekruttering
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110086
        • Rekruttering
        • 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (i) Kvinde, 18-45 år, og højrehåndet;
  • (ii) Diagnosticeret med tilbagevendende graviditetstab (RPL), defineret som to eller flere på hinanden følgende spontane aborter inden 28. graviditetsuge;
  • (iii) Ikke aktuelt gravid eller i tilstand af overset abort;
  • (iv) Opfylder diagnostiske kriterier for en angstlidelse som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).

Eksklusionskriterier:

  • (i) Kontraindikationer over for transkraniel magnetstimulering (TMS), såsom metalimplantater eller epilepsi i anamnesen;
  • (ii) Ustabilitet i blodtrykket (systolisk >180 mmHg eller <90 mmHg);
  • (iii) Samtidige store organiske lidelser, herunder hypertyreose, atrieflimren, klapfejl, sinusbradykardi, neurologiske sygdomme, cerebrovaskulær sygdom eller lungelidelser;
  • (iv) Signifikant selvmordsrisiko;
  • (v) Andre psykiatriske lidelser, herunder stofmisbrug, skizofreni, sindssygdom med vrangforestillinger, uspecificeret psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: real rTMS group
Participants in this arm will receive active repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) delivered to the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol consists of 20 consecutive cycles of low-frequency (1 Hz) rTMS at 120% of the resting motor threshold (RMT), with each cycle comprising 40 seconds of stimulation followed by 20 seconds of rest. The total stimulation duration is approximately 20 minutes. Real stimulation is applied with the figure-of-eight coil positioned tangentially to the scalp. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive active stimulation under the same fixed-parameter framework; no re-randomization will be performed.
Participants assigned to the active rTMS group will receive rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation applied over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the intervention consists of 20 consecutive stimulation cycles, each comprising 40 seconds of 1 Hz stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The stimulation intensity is set at 120% of the individual resting motor threshold (RMT). A figure-of-eight coil will be positioned tangentially over the scalp at the targeted right DLPFC site. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will cont
Sham-komparator: sham rTMS group
Participants in this arm will receive sham repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol mimics the active condition in timing and coil placement but involves tilting the coil at a 45-degree angle to the scalp, significantly attenuating magnetic field penetration. This approach preserves the auditory and tactile sensations of stimulation without producing cortical effects. The procedure consists of 20 consecutive cycles of sham stimulation, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by 20 seconds of rest, lasting approximately 20 minutes in total. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive sham stimu
Participants assigned to the sham rTMS group will receive sham rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the sham procedure matches the active condition in timing, coil position, and auditory and tactile experience, with 20 consecutive sham stimulation cycles, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The coil will be held at a 45-degree angle to the scalp to minimize effective cortical stimulation while preserving the sensory characteristics of the procedure. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original ran

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den primære endepunkt vil være forskellen mellem grupperne i den baseline-korrigerede middelværdi for hjertefrekvens, gennemsnitligt over stimuleringstidsvinduer.
Tidsramme: Session 1 (Dag 1)
Hjertefrekvens (HR) vil blive kontinuerligt registreret via ECG (1.000 Hz) under en enkelt rTMS-session, der omfatter 20 stimulationscyklusser (hver 60 s: 40 s stimulering ved 1 Hz, efterfulgt af 20 s hvile). For hver cyklus defineres et 50 s analysevindue (-10 s til 0 s pre-stimulations baseline; 0 s til +40 s post-stimulation). Baseline-korrigeret gennemsnitlig HR for hver cyklus beregnes som gennemsnits-HR i post-stimulationssegmentet (0-40 s) minus gennemsnits-HR i 10 s pre-stimulations baseline (-10-0 s). Deltager-specifikke værdier vil derefter blive gennemsnitligt beregnet over de 20 stimulations tidsvinduer, og den primære endpoint vil sammenligne disse gennemsnitlige baseline-korrigerede middelværdier mellem de aktive og sham rTMS-grupper.
Session 1 (Dag 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel mellem grupperne i spektral effekt af hjertefrekvensvariabilitet (HRV) ved målfrekvensen (0,0167 Hz), gennemsnit over stimuleringstidsvinduer.
Tidsramme: Session 1 (Dag 1)
HRV spektral kraft ved målfrekvensen vil blive udledt fra R-R-interval (RRI) serier opnået fra kontinuerlig EKG (1.000 Hz). RRI vil blive genprøvet med 1 Hz via kubisk spline-interpolation, lineært af-trendet og båndpasseret filtreret. Tid-frekvens analyse vil anvende en afledt-af-Gauss (DoG) wavelet. For hver stimulationscyklus (60 s; 40 s stimulation + 20 s hvile) vil et 50 s stimulations tidsvindue blive defineret (-10 s til +40 s i forhold til stimulationsstart). Frekvensspecifik entrainment kraft vil blive beregnet som den gennemsnitlige wavelet kraft indenfor 0,015-0,018 Hz inde i dette vindue. Pr-deltager estimater vil derefter blive gennemsnitligt over de 20 stimulations tidsvinduer, og aktiv versus sham grupper vil blive sammenlignet.
Session 1 (Dag 1)
Forekomsten af milde bivirkninger under rTMS-stimulering, herunder ubehag i hovedbunden på stimulationsstedet, trækninger i ansigtsmuskler, mild hovedpine og svimmelhed.
Tidsramme: Session 1 (Dag 1)
Dette resultat vil registrere forekomsten (andelen af deltagere med ≥1 hændelse) af foruddefinerede milde bivirkninger under rTMS-sessionen og den umiddelbare 1-times observationsperiode efter sessionen. Milde hændelser inkluderer ubehag i hovedbunden på stimulationsstedet, trækninger i ansigtsmuskler, mild hovedpine og svimmelhed. Hændelser vil blive efterspurgt og registreret i realtid af uddannede operatører ved hjælp af en standardiseret tjekliste, med deltagernes selvrapportering. Vitaltegn (blodtryk og hvilepuls) vil blive vurderet igen ved afslutningen af sessionen. Hændelser vil blive klassificeret som milde, hvis de er midlertidige, selvbegrænsende, ikke kræver medicinsk behandling og ikke opfylder kriterierne for alvorlige bivirkninger (f.eks. besvimelse eller krampeanfald). Forekomst vil blive opsummeret efter gruppe (aktiv vs. placebo) til sammenligning.
Session 1 (Dag 1)
Forekomsten af alvorlige bivirkninger under rTMS-stimulering, herunder besvimelse og krampeanfald.
Tidsramme: Session 1 (Dag 1)
Dette resultat vil kvantificere forekomsten (andelen af deltagere med ≥1 hændelse) af alvorlige bivirkninger (SAE'er), der opstår under rTMS-sessionen og den efterfølgende 1-times observationsperiode. SAE'er vil blive defineret efter ICH-GCP-kriterier (hændelser, der er dødelige, livstruende, kræver indlæggelse eller forlænger en eksisterende indlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/uførhed, eller er medicinsk vigtige på anden vis). Særligt interessante hændelser omfatter synkope og krampeanfald. Uddannede operatører vil aktivt overvåge og dokumentere SAE'er i realtid ved hjælp af standardiserede caserapportformularer, herunder starttid, varighed, tiltag truffet, udfald og sammenhæng med interventionen. Enhver mistænkt SAE vil udløse protokolfastsatte sikkerhedsprocedurer (omgående afbrydelse af stimulation, revurdering af vitale tegn, medicinsk evaluering og henvisning efter behov). Forekomsten vil blive opsummeret efter gruppe (aktiv vs. sham).
Session 1 (Dag 1)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the active rTMS group.
Tidsramme: Session 1 (Day 1)
For each participant in the active rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the sham rTMS group.
Tidsramme: Session 1 (Day 1)
For each participant in the sham rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) score from baseline
Tidsramme: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, change in HAMA total score from baseline will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Change in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), and 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) scores
Tidsramme: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, CGI-S, CGI-I, and HAMD-17 will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The CGI-S score ranges from 1 to 7, with higher scores indicating greater illness severity. The CGI-I score ranges from 1 to 7, with lower scores indicating greater improvement. The HAMD-17 total score ranges from 0 to 52, with higher scores indicating greater depressive symptom severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Response and remission rates at each assessment time point
Tidsramme: Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, response and remission rates will be calculated separately by group at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. Response will be defined as a reduction of at least 50% in HAMA score from baseline. Remission will be defined as HAMA <8 together with a CGI-I score of 1 or 2. Between-group differences between the active stimulation group and the sham stimulation group will be evaluated at each time point.
Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Exploratory mediation analyses linking the acute physiological response during the first session to subsequent change in HAMA score
Tidsramme: First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Exploratory mediation analyses will use group as the independent variable, the magnitude of baseline-corrected heart rate deceleration during the first acute session as the mediator, and the change in HAMA score at the end of treatment, 1 month after treatment, and 3 months after treatment as separate dependent variables. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity. These analyses are intended to evaluate whether the acute physiological response during the first session may mediate subsequent improvement in anxiety symptoms. Results will be used for mechanistic hypothesis generation and will not be interpreted as confirmatory.
First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Participants' subjective judgment of treatment assignment for assessment of blinding performance
Tidsramme: 3 months after treatment.
Blinding assessment will be conducted at the 3-month follow-up visit after treatment in the prespecified exploratory Stage 2 subgroup. Participants will be asked for their subjective judgment of treatment assignment using a 5-point scale: 0, definitely not in the active group; 1, inclined to think not in the active group; 2, unable to judge; 3, inclined to think in the active group; and 4, very certain of being in the active group. These results will be described by group, and group differences in distribution will also be compared.
3 months after treatment.
Safety outcomes in the exploratory Stage 2 subgroup receiving 4 weeks of continuous treatment
Tidsramme: During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
Safety outcomes will include adverse events and serious adverse events occurring during the 4-week treatment period and within 30 days after the final treatment session, together with unresolved adverse events, hospitalization, unintended pregnancy, significant worsening of psychiatric symptoms, and major changes in concomitant treatment at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment. Safety outcomes will be summarized by group and compared between the active stimulation group and the sham stimulation group. No numerical symptom scale applies to this outcome.
During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
  • Ledende efterforsker: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
  • Studieleder: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2025

Først opslået (Faktiske)

18. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede individuelle deltagerdata, studieprotokol og støttematerialer vil blive offentliggjort på tidspunktet for formel publicering. Data vil blive hostet på et internationalt anerkendt tredjepartsrepository og tilgængelige for ikke-kommerciel videnskabelig brug.

IPD-delingstidsramme

Tilgængelig på tidspunktet for formel publicering

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner