Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysokointenzivní, nízkofrekvenční periodická rTMS nad pravou dorzolaterální prefrontální kůrou a její vliv na srdeční autonomní regulaci u žen s opakovanými potraty a úzkostí

2. června 2026 aktualizováno: Lin Tao, Shenyang Medical College

Účinky vysokointenzivní, nízkofrekvenční periodické rTMS nad pravou dorzolaterální prefrontální kůrou na srdeční autonomní regulaci u žen s opakovanými potraty a úzkostí: Randomizovaná, kontrolovaná placebem, konceptuální studie (NEURO-CARD-rTMS-2)

Cílem této klinické studie je zjistit, zda může vysoce intenzivní, nízkofrekvenční periodická repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) aplikovaná na pravý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) modulovat srdeční autonomní regulaci u žen s opakovanými ztrátami těhotenství (RPL) a komorbidní úzkostí. Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:

Snižuje 120% klidového motorického prahu (RMT) rytmická nízkofrekvenční rTMS srdeční frekvenci během stimulačních časových oken ve srovnání se sham stimulací?

Mění 120% RMT rTMS spektrální výkon variability srdeční frekvence (HRV) na cílové frekvenci (0,0167 Hz) ve srovnání se sham stimulací?

Výzkumníci porovnají aktivní rTMS se sham rTMS, aby zjistili, zda aktivní intervence produkuje měřitelné změny v srdeční autonomní aktivitě.

Účastníci:

Podstoupí jednu sezení rTMS nebo sham stimulace skládající se z 20 po sobě jdoucích stimulačních časových oken (každé 60 sekund: 40 sekund 1-Hz stimulace plus 20 sekund odpočinku) zaměřené na pravý DLPFC;

Během celého stimulačního sezení bude probíhat kontinuální záznam elektrokardiografie (EKG);

Před účastí dokončí klinická a psychiatrická vyšetření.

Přehled studie

Detailní popis

Opakované potraty (RPL), definované jako ztráta dvou nebo více těhotenství před životaschopností plodu (tj. 24 týdnů podle evropských standardů nebo 28 týdnů podle čínských kritérií), postihují přibližně 2-5 % žen v reprodukčním věku a představují významnou fyzickou a psychickou zátěž. Kromě dopadů na reprodukční zdraví je RPL stále více uznáváno jako stav spojený se systémovými důsledky, včetně zvýšené úzkosti, změněné funkce autonomního nervového systému a zvýšeného dlouhodobého kardiovaskulárního rizika.

Nové důkazy naznačují, že u žen s RPL a komorbidní úzkostí může chronický psychický stres vést k dysregulaci autonomního nervového systému, charakterizované zvýšeným sympatickým tonem, sníženou vagovou aktivitou, zvýšenou klidovou srdeční frekvencí a sníženou variabilitou srdeční frekvence (HRV). Tyto změny mohou vytvořit maladaptivní zpětnovazební smyčku, která posiluje emoční distres, autonomní nerovnováhu a reprodukční zranitelnost.

K řešení tohoto problému bude tato randomizovaná, sham-kontrolovaná, koncepční klinická studie zkoumat, zda nízkofrekvenční repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) cílící na pravý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) - oblast kriticky zapojenou do regulace emocí a autonomní kontroly - může modulovat kardiální autonomní funkci u žen s RPL a úzkostí.

Intervenční protokol je založen na zjištěních z předchozí dávkovací studie (NEURO-CARD-rTMS-1), která naznačila, že stimulace na 120 % klidového motorického prahu (RMT) způsobila významné snížení srdeční frekvence bez kompromitace snášenlivosti. Na základě toho bude současná studie (NEURO-CARD-rTMS-2) aplikovat 1-Hz rytmickou rTMS na 120 % RMT nad pravý DLPFC, podávanou v 20 po sobě jdoucích stimulačních oknech (každé 60 sekund dlouhé: 40 sekund stimulace následované 20 sekundami odpočinku). Tento stimulační paradigma je v souladu s velmi nízkofrekvenčním (VLF) pásmem HRV (~0,0167 Hz), umožňující frekvenčně specifickou analýzu vnuceného rytmu.

Primárním cílovým ukazatelem bude rozdíl v bazálně korigované průměrné srdeční frekvenci během stimulačních časových oken mezi aktivní a sham skupinou. Sekundární cílové ukazatele zahrnují změny ve spektrálním výkonu HRV na 0,0167 Hz a mozkově-srdeční vazbu (BHC), definovanou jako korelace mezi srdeční frekvencí a spektrálním výkonem na této frekvenci. Bezpečnostní výsledky budou sledovány po celý průběh procedury.

Všechna elektrokardiografická (EKG) data budou kontinuálně zaznamenávána při 1000 Hz pomocí bezdrátového Bluetooth systému. Účastnice podstoupí standardizovaná psychiatrická vyšetření na základě kritérií DSM-5 a budou shromážděny klíčové demografické a klinické proměnné (např. BMI, krevní tlak, užívání léků, počet a příčina potratů) pro kovarianční analýzu.

Tato studie si klade za cíl poskytnout počáteční mechanistické důkazy o proveditelnosti a fyziologické účinnosti neuromodulace cílené na pravý DLPFC při zlepšování autonomní regulace u vysoce rizikové, psychologicky senzitivní populace. Pokud bude úspěšná, zjištění podpoří vývoj neinvazivních, mozkových intervencí ke zlepšení reprodukčních i kardiovaskulárních výsledků u žen s RPL a úzkostí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

46

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110024
        • Nábor
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110086
        • Nábor
        • 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • (i) Žena ve věku 18-45 let a praváctví;
  • (ii) Diagnostikována opakovaným potratovým těhotenstvím (RPL), definovaným jako dva nebo více po sobě jdoucích samovolných potratů vyskytujících se před 28. týdnem těhotenství;
  • (iii) Momentálně není těhotná nebo ve stavu zamlklého potratu;
  • (iv) Splňuje diagnostická kritéria pro úzkostnou poruchu podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5).

Kritéria vyloučení:

  • (i) Kontraindikace pro transkraniální magnetickou stimulaci (TMS), jako jsou kovové implantáty nebo anamnéza epilepsie;
  • (ii) Nestabilní krevní tlak (systolický >180 mmHg nebo <90 mmHg);
  • (iii) Souběžná závažná organická onemocnění včetně hypertyreózy, fibrilace síní, chlopenní srdeční vady, sinusové bradykardie, neurologických onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění nebo plicních poruch;
  • (iv) Významné riziko sebevraždy;
  • (v) Jiné psychiatrické poruchy včetně poruch užívání návykových látek, schizofrenie, bludné poruchy, nespecifikované psychotické poruchy, bipolární poruchy nebo deliria.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: real rTMS group
Participants in this arm will receive active repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) delivered to the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol consists of 20 consecutive cycles of low-frequency (1 Hz) rTMS at 120% of the resting motor threshold (RMT), with each cycle comprising 40 seconds of stimulation followed by 20 seconds of rest. The total stimulation duration is approximately 20 minutes. Real stimulation is applied with the figure-of-eight coil positioned tangentially to the scalp. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive active stimulation under the same fixed-parameter framework; no re-randomization will be performed.
Participants assigned to the active rTMS group will receive rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation applied over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the intervention consists of 20 consecutive stimulation cycles, each comprising 40 seconds of 1 Hz stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The stimulation intensity is set at 120% of the individual resting motor threshold (RMT). A figure-of-eight coil will be positioned tangentially over the scalp at the targeted right DLPFC site. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will cont
Falešný srovnávač: sham rTMS group
Participants in this arm will receive sham repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol mimics the active condition in timing and coil placement but involves tilting the coil at a 45-degree angle to the scalp, significantly attenuating magnetic field penetration. This approach preserves the auditory and tactile sensations of stimulation without producing cortical effects. The procedure consists of 20 consecutive cycles of sham stimulation, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by 20 seconds of rest, lasting approximately 20 minutes in total. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive sham stimu
Participants assigned to the sham rTMS group will receive sham rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the sham procedure matches the active condition in timing, coil position, and auditory and tactile experience, with 20 consecutive sham stimulation cycles, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The coil will be held at a 45-degree angle to the scalp to minimize effective cortical stimulation while preserving the sensory characteristics of the procedure. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original ran

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílovým ukazatelem bude rozdíl mezi skupinami v bazálně korigované průměrné srdeční frekvenci, zprůměrované přes časová okna stimulace.
Časové okno: Senzace 1 (1. den)
Srdeční frekvence (HR) bude kontinuálně zaznamenávána pomocí EKG (1 000 Hz) během jedné rTMS relace zahrnující 20 stimulačních cyklů (každý 60 s: 40 s stimulace při 1 Hz, poté 20 s odpočinku). Pro každý cyklus bude definováno 50-s analýzní okno (-10 s až 0 s předstimulační baseline; 0 s až +40 s poststimulační). Baseline-korigovaná průměrná HR pro každý cyklus bude vypočítána jako průměrná HR v poststimulačním segmentu (0-40 s) minus průměrná HR v 10-s předstimulační baselinu (-10-0 s). Hodnoty na účastníka budou poté zprůměrovány přes 20 stimulačních časových oken a primární endpoint porovná tyto zprůměrované baseline-korigované průměry mezi aktivní a sham rTMS skupinami.
Senzace 1 (1. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Meziskupinový rozdíl ve spektrálním výkonu variability srdeční frekvence (HRV) na cílové frekvenci (0,0167 Hz), zprůměrovaný přes časová okna stimulace.
Časové okno: Sezení 1 (1. den)
Výkon HRV ve spektrální oblasti na cílové frekvenci bude odvozen z řady R-R intervalů (RRI) získaných ze souvislého EKG (1 000 Hz). RRI bude převzorkováno na 1 Hz pomocí kubické spline interpolace, lineárně detrendováno a pásmově filtrováno. Časově-frekvenční analýza použije vlnkovou transformaci s derivací Gaussovy funkce (DoG). Pro každý stimulační cyklus (60 s; 40 s stimulace + 20 s odpočinku) bude definováno 50s stimulační časové okno (-10 s až +40 s vzhledem k začátku stimulace). Frekvenčně specifický výkon entrainmentu bude vypočítán jako průměrný vlnkový výkon v rozsahu 0,015-0,018 Hz uvnitř tohoto okna. Odhad na účastníka bude poté zprůměrován napříč 20 stimulačními časovými okny a aktivní skupina bude porovnána se skupinou s placebem.
Sezení 1 (1. den)
Výskyt mírných nežádoucích účinků během rTMS stimulace, včetně nepohodlí na pokožce hlavy v místě stimulace, záškuby obličejových svalů, mírné bolesti hlavy a závratě.
Časové okno: Senzace 1 (Den 1)
Tento výsledek zaznamená výskyt (podíl účastníků s ≥1 událostí) předem stanovených mírných nežádoucích událostí během rTMS sezení a bezprostřední 1hodinové pozorovací periody po sezení. Mírné události zahrnují nepohodlí na pokožce hlavy v místě stimulace, záškuby obličejových svalů, mírnou bolest hlavy a závratě. Události budou vyžádány a zaznamenány v reálném čase proškolenými operátory pomocí standardizovaného kontrolního seznamu, s vlastním hlášením účastníka. Vitální funkce (krevní tlak a klidová tepová frekvence) budou přehodnoceny na konci sezení. Události budou klasifikovány jako mírné, pokud jsou přechodné, samovolně ustupující, nevyžadující lékařské ošetření a nesplňující kritéria závažných nežádoucích událostí (např. synkopa nebo záchvat). Výskyt bude shrnut podle skupin (aktivní vs. placebo) pro srovnání.
Senzace 1 (Den 1)
Výskyt závažných nežádoucích příhod během rTMS stimulace, včetně synkopy a záchvatů.
Časové okno: Senzace 1 (1. den)
Tento výsledek vyčíslí incidenci (podíl účastníků s ≥1 událostí) závažných nežádoucích příhod (SAE) vyskytujících se během rTMS sezení a následného 1hodinového pozorovacího období. SAE budou definovány podle kritérií ICH-GCP (události, které jsou smrtelné, život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodlužují stávající hospitalizaci, vedou k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, nebo jsou jinak lékařsky významné). Zvláště sledované události zahrnují synkopy a záchvaty. Školení operátoři budou aktivně monitorovat a dokumentovat SAE v reálném čase pomocí standardizovaných záznamových formulářů, včetně času nástupu, trvání, provedených opatření, výsledku a souvislosti se zákrokem. Jakákoli podezřelá SAE spustí bezpečnostní postupy stanovené protokolem (okamžité ukončení stimulace, přehodnocení vitálních funkcí, lékařské vyšetření a případné doporučení). Incidences budou shrnuty podle skupin (aktivní vs. sham).
Senzace 1 (1. den)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the active rTMS group.
Časové okno: Session 1 (Day 1)
For each participant in the active rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the sham rTMS group.
Časové okno: Session 1 (Day 1)
For each participant in the sham rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) score from baseline
Časové okno: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, change in HAMA total score from baseline will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Change in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), and 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) scores
Časové okno: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, CGI-S, CGI-I, and HAMD-17 will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The CGI-S score ranges from 1 to 7, with higher scores indicating greater illness severity. The CGI-I score ranges from 1 to 7, with lower scores indicating greater improvement. The HAMD-17 total score ranges from 0 to 52, with higher scores indicating greater depressive symptom severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Response and remission rates at each assessment time point
Časové okno: Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, response and remission rates will be calculated separately by group at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. Response will be defined as a reduction of at least 50% in HAMA score from baseline. Remission will be defined as HAMA <8 together with a CGI-I score of 1 or 2. Between-group differences between the active stimulation group and the sham stimulation group will be evaluated at each time point.
Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Exploratory mediation analyses linking the acute physiological response during the first session to subsequent change in HAMA score
Časové okno: First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Exploratory mediation analyses will use group as the independent variable, the magnitude of baseline-corrected heart rate deceleration during the first acute session as the mediator, and the change in HAMA score at the end of treatment, 1 month after treatment, and 3 months after treatment as separate dependent variables. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity. These analyses are intended to evaluate whether the acute physiological response during the first session may mediate subsequent improvement in anxiety symptoms. Results will be used for mechanistic hypothesis generation and will not be interpreted as confirmatory.
First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Participants' subjective judgment of treatment assignment for assessment of blinding performance
Časové okno: 3 months after treatment.
Blinding assessment will be conducted at the 3-month follow-up visit after treatment in the prespecified exploratory Stage 2 subgroup. Participants will be asked for their subjective judgment of treatment assignment using a 5-point scale: 0, definitely not in the active group; 1, inclined to think not in the active group; 2, unable to judge; 3, inclined to think in the active group; and 4, very certain of being in the active group. These results will be described by group, and group differences in distribution will also be compared.
3 months after treatment.
Safety outcomes in the exploratory Stage 2 subgroup receiving 4 weeks of continuous treatment
Časové okno: During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
Safety outcomes will include adverse events and serious adverse events occurring during the 4-week treatment period and within 30 days after the final treatment session, together with unresolved adverse events, hospitalization, unintended pregnancy, significant worsening of psychiatric symptoms, and major changes in concomitant treatment at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment. Safety outcomes will be summarized by group and compared between the active stimulation group and the sham stimulation group. No numerical symptom scale applies to this outcome.
During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
  • Vrchní vyšetřovatel: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
  • Ředitel studie: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná individuální data účastníků, studijní protokol a podpůrné materiály budou zveřejněny v době formální publikace. Data budou uložena na mezinárodně uznávaném úložišti třetí strany a budou přístupná pro nekomerční vědecké využití.

Časový rámec sdílení IPD

K dispozici v době oficiálního zveřejnění

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit