- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07233278
Høyintensitets, lavfrekvent periodisk rTMS over høyre dorsolaterale prefrontale cortex på kardiak autonom regulering hos kvinner med tilbakevendende svangerskapstap og angst
Effekter av høyintensiv, lavfrekvent periodisk rTMS over høyre dorsolaterale prefrontale cortex på kardiak autonom regulering hos kvinner med tilbakevendende svangerskapstap og angst: En randomisert, sham-kontrollert, proof-of-concept-studie (NEURO-CARD-rTMS-2)
Målet med denne kliniske studien er å avgjøre om høyintensiv, lavfrekvent periodisk repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) påført høyre dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) kan modulere kardiak autonom regulering hos kvinner med gjentatt spontanabort (RPL) og komorbid angst.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Reduserer 120% hvilemotorisk terskel (RMT) rytmisk lavfrekvent rTMS hjertefrekvensen under stimulasjonsvinduer sammenlignet med sham-stimulering?
Endrer 120% RMT rTMS spektral effekt av hjertefrekvensvariasjon (HRV) på målfrekvensen (0,0167 Hz) sammenlignet med sham-stimulering?
Forskere vil sammenligne aktiv rTMS med sham rTMS for å avgjøre om den aktive intervensjonen produserer målbare endringer i kardiak autonom aktivitet.
Deltakere vil:
Gjennomgå en enkelt sesjon med rTMS eller sham-stimulering bestående av 20 påfølgende stimulasjonsvinduer (hver 60 sekunder: 40 sekunder med 1-Hz stimulering pluss 20 sekunder med hvile) rettet mot høyre DLPFC;
Ha kontinuerlig elektrokardiografi (EKG) opptak innsamlet under hele stimulasjonssesjonen;
Fullføre kliniske og psykiatriske vurderinger før deltakelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Gjentatte svangerskaps-tap (RPL), definert som tap av to eller flere svangerskap før levedyktighet (dvs. 24 uker etter europeiske standarder eller 28 uker etter kinesiske kriterier), rammer omtrent 2-5% av kvinner i fruktbar alder og utgjør en betydelig fysisk og psykologisk belastning. Bortenfor sine implikasjoner for reproduktiv helse, blir RPL i økende grad anerkjent som en tilstand assosiert med systemiske konsekvenser, inkludert forhøyet angst, endret autonom nervesystemfunksjon og økt langsiktig kardiovaskulær risiko.
Fremvoksende bevis tyder på at hos kvinner med RPL og samtidig angst, kan kronisk psykologisk stress føre til dysregulering av det autonome nervesystemet, karakterisert av økt sympatisk tone, redusert vagal aktivitet, forhøyet hvilepuls og redusert hjertefrekvensvariasjon (HRV). Disse endringene kan skape en maladaptiv tilbakekoblingssløyfe som forsterker emosjonell nød, autonom ubalanse og reproduktiv sårbarhet.
For å adressere dette problemet, vil denne randomiserte, sham-kontrollerte, proof-of-concept kliniske studien undersøke om lavfrekvent repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) rettet mot høyre dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) - en region kritisk involvert i emosjonsregulering og autonom kontroll - kan modulere kardiak autonom funksjon hos kvinner med RPL og angst.
Intervensjonsprotokollen er basert på funn fra en tidligere dose-finnende studie (NEURO-CARD-rTMS-1), som indikerte at stimulering ved 120% av hvilemotorisk terskel (RMT) produserte signifikante reduksjoner i hjertefrekvens uten å kompromittere tolerabilitet. Videreføring av dette, vil den nåværende studien (NEURO-CARD-rTMS-2) applicere 1-Hz rytmisk rTMS ved 120% RMT over høyre DLPFC, levert i 20 påfølgende stimuleringsvinduer (hver 60 sekunder lang: 40 sekunder med stimulering etterfulgt av 20 sekunder med hvile). Dette stimuleringsparadigmet samsvarer med den veldig-lavfrekvente (VLF) båndet av HRV (~0.0167 Hz), og muliggjør frekvensspesifikk entrainment-analyse.
Den primære endepunktet vil være forskjellen i baseline-korrigert gjennomsnittlig hjertefrekvens under stimuleringstidsvinduene mellom de aktive og sham-gruppene. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i HRV spektral kraft ved 0.0167 Hz og hjerne-hjerte-kobling (BHC), definert som korrelasjonen mellom hjertefrekvens og spektral kraft ved denne frekvensen. Sikkerhetsutfall vil bli overvåket gjennom hele prosedyren.
Alle elektrokardiografiske (EKG) data vil bli registrert kontinuerlig ved 1000 Hz ved bruk av et trådløst Bluetooth-system. Deltakere vil gjennomgå standardiserte psykiatriske vurderinger basert på DSM-5 kriterier, og viktige demografiske og kliniske variabler (f.eks. BMI, blodtrykk, medisinbruk, antall og årsak til spontanaborter) vil bli samlet inn for kovariatanalyse.
Denne studien tar sikte på å gi initial mekanistisk evidens for gjennomførbarheten og fysiologiske effekt av høyre DLPFC-rettert nevromodulasjon i å forbedre autonom regulering i en høy-risiko, psykologisk sensitiv populasjon. Hvis vellykket, vil funnene støtte utviklingen av ikke-invasive, hjernebaserte intervensjoner for å forbedre både reproduktive og kardiovaskulære utfall hos kvinner med RPL og angst.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lin Tao, MM
- Telefonnummer: 86-18802401698
- E-post: 1939908868@qq.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fei Meng, MD
- Telefonnummer: 86-024-85715635
- E-post: mengfei665@sohu.com
Studiesteder
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Ta kontakt med:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Telefonnummer: 86-024-31236568
- E-post: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110024
- Rekruttering
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Ta kontakt med:
- Fei Meng, MD
- Telefonnummer: 86-024-85715635
- E-post: mengfei665@sohu.com
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110086
- Rekruttering
- 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Ta kontakt med:
- Lu-Wei Zhang, MD
- Telefonnummer: 86-13904005901
- E-post: 2907311795@qq.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (i) Kvinne, 18–45 år, og høyrehendt;
- (ii) Diagnostisert med gjentatt svangerskapstap (RPL), definert som to eller flere påfølgende spontanaborter som inntreffer før 28. svangerskapsuke;
- (iii) Ikke gravid for øyeblikket eller i tilstand av oversett abort;
- (iv) Oppfyller diagnostiske kriterier for angstlidelse som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
Eksklusjonskriterier:
- (i) Kontraindikasjoner mot transkraniell magnetstimulering (TMS), som metallimplantater eller epilepsie i anamnesen;
- (ii) Ustabil blodtrykk (systolisk >180 mmHg eller <90 mmHg);
- (iii) Samtidige alvorlige organiske lidelser, inkludert hypertyreose, atrieflimmer, hjerteklaffsykdom, sinusbradycardi, nevrologiske sykdommer, cerebrovaskulær sykdom eller lungesykdommer;
- (iv) Betydelig selvmordsrisiko;
- (v) Andre psykiske lidelser, inkludert rusmiddelidelser, schizofreni, vrangforestillingslidelse, uspesifisert psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: real rTMS group
Participants in this arm will receive active repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) delivered to the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the stimulation protocol consists of 20 consecutive cycles of low-frequency (1 Hz) rTMS at 120% of the resting motor threshold (RMT), with each cycle comprising 40 seconds of stimulation followed by 20 seconds of rest.
The total stimulation duration is approximately 20 minutes.
Real stimulation is applied with the figure-of-eight coil positioned tangentially to the scalp.
After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment.
Participants who enter Stage 2 will continue to receive active stimulation under the same fixed-parameter framework; no re-randomization will be performed.
|
Participants assigned to the active rTMS group will receive rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation applied over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the intervention consists of 20 consecutive stimulation cycles, each comprising 40 seconds of 1 Hz stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle.
The stimulation intensity is set at 120% of the individual resting motor threshold (RMT).
A figure-of-eight coil will be positioned tangentially over the scalp at the targeted right DLPFC site.
Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session.
After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment.
Participants who enter Stage 2 will cont
|
|
Sham-komparator: sham rTMS group
Participants in this arm will receive sham repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the stimulation protocol mimics the active condition in timing and coil placement but involves tilting the coil at a 45-degree angle to the scalp, significantly attenuating magnetic field penetration.
This approach preserves the auditory and tactile sensations of stimulation without producing cortical effects.
The procedure consists of 20 consecutive cycles of sham stimulation, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by 20 seconds of rest, lasting approximately 20 minutes in total.
After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment.
Participants who enter Stage 2 will continue to receive sham stimu
|
Participants assigned to the sham rTMS group will receive sham rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the sham procedure matches the active condition in timing, coil position, and auditory and tactile experience, with 20 consecutive sham stimulation cycles, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle.
The coil will be held at a 45-degree angle to the scalp to minimize effective cortical stimulation while preserving the sensory characteristics of the procedure.
Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session.
After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original ran
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære endepunktet vil være forskjellen mellom gruppene i gjennomsnittlig hjertefrekvens korrigert for utgangsnivå, gjennomsnittlig over stimuleringsvinduer.
Tidsramme: Økt 1 (Dag 1)
|
Hjertefrekvens (HR) vil bli kontinuerlig registrert via EKG (1 000 Hz) under en enkelt rTMS-økt som omfatter 20 stimuleringssykluser (hver 60 s: 40 s stimulering ved 1 Hz, deretter 20 s hvile).
For hver syklus vil et 50 s analyservindu bli definert (-10 s til 0 s pre-stimulerings basislinje; 0 s til +40 s post-stimulering).
Basislinjekorrigert gjennomsnittlig HR for hver syklus vil bli beregnet som gjennomsnittlig HR i post-stimuleringssegmentet (0-40 s) minus gjennomsnittlig HR i 10 s pre-stimulerings basislinje (-10-0 s).
Per-deltakerverdier vil deretter bli gjennomsnittet over de 20 stimuleringstidsvinduene, og hovedendepunktet vil sammenligne disse gjennomsnittlige basislinjekorrigerte middelverdiene mellom de aktive og sham rTMS-gruppene.
|
Økt 1 (Dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av milde bivirkninger under rTMS-stimulering, inkludert ubehag i hodebunnen på stimuleringsstedet, ansiktsmuskelrykninger, mild hodepine og svimmelhet.
Tidsramme: Økt 1 (Dag 1)
|
Dette utfallet vil fange opp forekomsten (andelen deltakere med ≥1 hendelse) av forhåndsbestemte milde bivirkninger under rTMS-økten og den umiddelbare 1-times observasjonsperioden etter økten.
Milde hendelser inkluderer ubehag i hodebunnen på stimuleringsstedet, muskeltrekninger i ansiktet, mild hodepine og svimmelhet.
Hendelser vil bli forespurt og registrert i sanntid av opplærte operatører ved hjelp av en standardisert sjekkliste, med deltakerens selvrapportering.
Vitaltegn (blodtrykk og hvilepuls) vil bli vurdert på nytt ved slutten av økten.
Hendelser vil bli klassifisert som milde hvis de er kortvarige, selvbegrensende, ikke krever medisinsk behandling og ikke oppfyller kriteriene for alvorlige bivirkninger (f.eks. syncope eller anfall).
Forekomst vil bli oppsummert etter gruppe (aktiv vs. sham) for sammenligning.
|
Økt 1 (Dag 1)
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger under rTMS-stimulering, inkludert synkope og anfall.
Tidsramme: Økt 1 (Dag 1)
|
Dette utfallet vil kvantifisere forekomsten (andelen deltakere med ≥1 hendelse) av alvorlige bivirkninger (SAE-er) som oppstår under rTMS-økt og den påfølgende 1-times observasjonsperioden.
SAE-er vil bli definert i henhold til ICH-GCP-kriterier (hendelser som er dødelige, livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlenger en eksisterende innleggelse, resulterer i varig eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller ellers er medisinsk viktige).
Hendelser av spesiell interesse inkluderer synkope og anfall.
Trente operatører vil aktivt overvåke og dokumentere SAE-er i sanntid ved hjelp av standardiserte case-rapportskjemaer, inkludert starttid, varighet, tiltak iverksatt, utfall og relasjon til intervensjonen.
Eventuelle mistenkte SAE-er vil utløse protokollspesifiserte sikkerhetsprosedyrer (umiddelbar avslutning av stimulering, revurdering av vitale tegn, medisinsk vurdering og henvisning etter behov).
Forekomst vil bli oppsummert etter gruppe (aktiv vs. sham).
|
Økt 1 (Dag 1)
|
|
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the active rTMS group.
Tidsramme: Session 1 (Day 1)
|
For each participant in the active rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
|
Session 1 (Day 1)
|
|
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the sham rTMS group.
Tidsramme: Session 1 (Day 1)
|
For each participant in the sham rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
|
Session 1 (Day 1)
|
|
The between-group difference in heart rate variability (HRV) spectral power at the target frequency (0.0167 Hz), averaged across stimulation time windows.
Tidsramme: Session 1 (Day 1)
|
HRV spectral power at the target frequency will be derived from R-R interval (RRI) series obtained from continuous ECG recorded at 1,000 Hz.
Following resampling, linear detrending, and band-pass filtering, the RRI series will undergo wavelet-based time-frequency analysis.
For each stimulation cycle, mean wavelet power within the target frequency band will be quantified over the corresponding analysis window.
Window-level estimates will then be averaged across the 20 cycles to obtain a participant-level summary measure, which will be compared between the active and sham groups.
|
Session 1 (Day 1)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) score from baseline
Tidsramme: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, change in HAMA total score from baseline will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
|
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
|
Change in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), and 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) scores
Tidsramme: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, CGI-S, CGI-I, and HAMD-17 will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
The CGI-S score ranges from 1 to 7, with higher scores indicating greater illness severity.
The CGI-I score ranges from 1 to 7, with lower scores indicating greater improvement.
The HAMD-17 total score ranges from 0 to 52, with higher scores indicating greater depressive symptom severity.
|
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
|
Response and remission rates at each assessment time point
Tidsramme: Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, response and remission rates will be calculated separately by group at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Response will be defined as a reduction of at least 50% in HAMA score from baseline.
Remission will be defined as HAMA <8 together with a CGI-I score of 1 or 2. Between-group differences between the active stimulation group and the sham stimulation group will be evaluated at each time point.
|
Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
|
Exploratory mediation analyses linking the acute physiological response during the first session to subsequent change in HAMA score
Tidsramme: First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
|
Exploratory mediation analyses will use group as the independent variable, the magnitude of baseline-corrected heart rate deceleration during the first acute session as the mediator, and the change in HAMA score at the end of treatment, 1 month after treatment, and 3 months after treatment as separate dependent variables.
The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
These analyses are intended to evaluate whether the acute physiological response during the first session may mediate subsequent improvement in anxiety symptoms.
Results will be used for mechanistic hypothesis generation and will not be interpreted as confirmatory.
|
First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
|
|
Participants' subjective judgment of treatment assignment for assessment of blinding performance
Tidsramme: 3 months after treatment.
|
Blinding assessment will be conducted at the 3-month follow-up visit after treatment in the prespecified exploratory Stage 2 subgroup.
Participants will be asked for their subjective judgment of treatment assignment using a 5-point scale: 0, definitely not in the active group; 1, inclined to think not in the active group; 2, unable to judge; 3, inclined to think in the active group; and 4, very certain of being in the active group.
These results will be described by group, and group differences in distribution will also be compared.
|
3 months after treatment.
|
|
Safety outcomes in the exploratory Stage 2 subgroup receiving 4 weeks of continuous treatment
Tidsramme: During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
|
Safety outcomes will include adverse events and serious adverse events occurring during the 4-week treatment period and within 30 days after the final treatment session, together with unresolved adverse events, hospitalization, unintended pregnancy, significant worsening of psychiatric symptoms, and major changes in concomitant treatment at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
Safety outcomes will be summarized by group and compared between the active stimulation group and the sham stimulation group.
No numerical symptom scale applies to this outcome.
|
During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Hovedetterforsker: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Studieleder: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-038-02_V2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .