Высокоинтенсивная, низкочастотная периодическая рТМС над правой дорсолатеральной префронтальной корой и её влияние на вегетативную регуляцию сердца у женщин с повторными потерями беременности и тревогой
Влияние высокоинтенсивной, низкочастотной периодической рТМС над правой дорсолатеральной префронтальной корой на кардиальную автономную регуляцию у женщин с привычным невынашиванием беременности и тревогой: рандомизированное, плацебо-контролируемое, пилотное исследование (NEURO-CARD-rTMS-2)
Цель данного клинического исследования - определить, может ли высокоинтенсивная низкочастотная периодическая повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС), применяемая к правой дорсолатеральной префронтальной коре (ДЛПФК), модулировать сердечную автономную регуляцию у женщин с повторяющейся потерей беременности (ППБ) и коморбидной тревожностью. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Снижает ли ритмическая низкочастотная рТМС на уровне 120% от порога двигательного покоя (ПДП) частоту сердечных сокращений во время временных окон стимуляции по сравнению с фиктивной стимуляцией?
Изменяет ли рТМС на уровне 120% ПДП спектральную мощность вариабельности сердечного ритма (ВСР) на целевой частоте (0,0167 Гц) по сравнению с фиктивной стимуляцией?
Исследователи будут сравнивать активную рТМС с фиктивной рТМС, чтобы определить, вызывает ли активное вмешательство измеримые изменения в сердечной автономной активности.
Участницы будут:
Проходить один сеанс рТМС или фиктивной стимуляции, состоящий из 20 последовательных временных окон стимуляции (каждое по 60 секунд: 40 секунд стимуляции 1 Гц плюс 20 секунд отдыха), направленных на правую ДЛПФК;
Иметь непрерывные записи электрокардиографии (ЭКГ), собранные в течение всего сеанса стимуляции;
Завершать клинические и психиатрические оценки до участия.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Повторная потеря беременности (RPL), определяемая как потеря двух или более беременностей до жизнеспособности (т.е. 24 недели по европейским стандартам или 28 недель по китайским критериям), затрагивает приблизительно 2-5% женщин репродуктивного возраста и представляет значительное физическое и психологическое бремя. Помимо последствий для репродуктивного здоровья, RPL всё чаще признаётся состоянием, связанным с системными последствиями, включая повышенную тревожность, изменённую функцию вегетативной нервной системы и повышенный долгосрочный сердечно-сосудистый риск.<\/p>
Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что у женщин с RPL и сопутствующей тревожностью хронический психологический стресс может привести к дисрегуляции вегетативной нервной системы, характеризующейся повышенным симпатическим тонусом, сниженной вагусной активностью, повышенной частотой сердечных сокращений в покое и сниженной вариабельностью сердечного ритма (HRV). Эти изменения могут создавать дезадаптивную петлю обратной связи, которая усиливает эмоциональный дистресс, вегетативный дисбаланс и репродуктивную уязвимость.<\/p>
Для решения этой проблемы это рандомизированное, контролируемое фиктивной стимуляцией, концептуальное клиническое исследование будет изучать, может ли низкочастотная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS), нацеленная на правую дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC) - область, критически вовлечённую в регуляцию эмоций и вегетативный контроль, модулировать сердечную вегетативную функцию у женщин с RPL и тревожностью.<\/p>
Протокол вмешательства основан на результатах предыдущего исследования по определению дозировки (NEURO-CARD-rTMS-1), которое показало, что стимуляция на 120% от порога моторного ответа в покое (RMT) вызывала значительное снижение частоты сердечных сокращений без ущерба для переносимости. Основываясь на этом, текущее исследование (NEURO-CARD-rTMS-2) будет применять ритмическую rTMS частотой 1 Гц при 120% RMT над правой DLPFC, проводимую в 20 последовательных окнах стимуляции (каждое длительностью 60 секунд: 40 секунд стимуляции с последующими 20 секундами отдыха). Эта парадигма стимуляции соответствует очень низкочастотному (VLF) диапазону HRV (~0,0167 Гц), что позволяет проводить частотно-специфический анализ вовлечения.<\/p>
Первичной конечной точкой будет разница в скорректированной по исходному уровню средней частоте сердечных сокращений во время окон стимуляции между активной и фиктивной группами. Вторичные конечные точки включают изменения спектральной мощности HRV на частоте 0,0167 Гц и мозго-сердечное сопряжение (BHC), определяемое как корреляция между частотой сердечных сокращений и спектральной мощностью на этой частоте. Результаты безопасности будут контролироваться на протяжении всей процедуры.<\/p>
Все электрокардиографические (ЭКГ) данные будут непрерывно записываться с частотой 1000 Гц с использованием беспроводной Bluetooth-системы. Участницы пройдут стандартизированные психиатрические оценки на основе критериев DSM-5, а ключевые демографические и клинические переменные (например, ИМТ, артериальное давление, использование лекарств, количество и причина выкидышей) будут собраны для ковариационного анализа.<\/p>
Это исследование направлено на предоставление первоначальных механистических доказательств осуществимости и физиологической эффективности нейромодуляции, нацеленной на правую DLPFC, в улучшении вегетативной регуляции в высокорисковой, психологически чувствительной популяции. В случае успеха результаты поддержат разработку неинвазивных, основанных на воздействии на мозг вмешательств для улучшения как репродуктивных, так и сердечно-сосудистых исходов у женщин с RPL и тревожностью.<\/p>
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lin Tao, MM
- Номер телефона: 86-18802401698
- Электронная почта: 1939908868@qq.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fei Meng, MD
- Номер телефона: 86-024-85715635
- Электронная почта: mengfei665@sohu.com
Места учебы
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
- Рекрутинг
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Контакт:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Номер телефона: 86-024-31236568
- Электронная почта: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110024
- Рекрутинг
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Контакт:
- Fei Meng, MD
- Номер телефона: 86-024-85715635
- Электронная почта: mengfei665@sohu.com
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110086
- Рекрутинг
- 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Контакт:
- Lu-Wei Zhang, MD
- Номер телефона: 86-13904005901
- Электронная почта: 2907311795@qq.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- (i) Женщины в возрасте 18-45 лет, правши;
- (ii) Диагностированное привычное невынашивание беременности (ПНБ), определяемое как два или более последовательных самопроизвольных выкидыша, произошедших до 28 недель гестации;
- (iii) В настоящее время не беременны и не находятся в состоянии замершей беременности;
- (iv) Соответствие диагностическим критериям тревожного расстройства согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5).
Критерии исключения:
- (i) Противопоказания к транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), такие как металлические имплантаты или история эпилепсии;
- (ii) Нестабильное артериальное давление (систолическое >180 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст.);
- (iii) Сопутствующие серьезные органические заболевания, включая гипертиреоз, фибрилляцию предсердий, клапанные пороки сердца, синусовую брадикардию, неврологические заболевания, цереброваскулярные заболевания или легочные нарушения;
- (iv) Значительный риск суицида;
- (v) Другие психические расстройства, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, шизофрению, бредовое расстройство, неуточненное психотическое расстройство, биполярное расстройство или делирий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: real rTMS group
Participants in this arm will receive active repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) delivered to the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the stimulation protocol consists of 20 consecutive cycles of low-frequency (1 Hz) rTMS at 120% of the resting motor threshold (RMT), with each cycle comprising 40 seconds of stimulation followed by 20 seconds of rest.
The total stimulation duration is approximately 20 minutes.
Real stimulation is applied with the figure-of-eight coil positioned tangentially to the scalp.
After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment.
Participants who enter Stage 2 will continue to receive active stimulation under the same fixed-parameter framework; no re-randomization will be performed.
|
Participants assigned to the active rTMS group will receive rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation applied over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the intervention consists of 20 consecutive stimulation cycles, each comprising 40 seconds of 1 Hz stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle.
The stimulation intensity is set at 120% of the individual resting motor threshold (RMT).
A figure-of-eight coil will be positioned tangentially over the scalp at the targeted right DLPFC site.
Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session.
After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment.
Participants who enter Stage 2 will cont
|
|
Фальшивый компаратор: sham rTMS group
Participants in this arm will receive sham repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the stimulation protocol mimics the active condition in timing and coil placement but involves tilting the coil at a 45-degree angle to the scalp, significantly attenuating magnetic field penetration.
This approach preserves the auditory and tactile sensations of stimulation without producing cortical effects.
The procedure consists of 20 consecutive cycles of sham stimulation, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by 20 seconds of rest, lasting approximately 20 minutes in total.
After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment.
Participants who enter Stage 2 will continue to receive sham stimu
|
Participants assigned to the sham rTMS group will receive sham rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
In Stage 1, the sham procedure matches the active condition in timing, coil position, and auditory and tactile experience, with 20 consecutive sham stimulation cycles, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle.
The coil will be held at a 45-degree angle to the scalp to minimize effective cortical stimulation while preserving the sensory characteristics of the procedure.
Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session.
After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original ran
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основной конечной точкой будет межгрупповая разница в скорректированных по исходному уровню средних значениях частоты сердечных сокращений, усреднённая по временны́м окнам стимуляции.
Временное ограничение: Сессия 1 (День 1)
|
Частота сердечных сокращений (ЧСС) будет непрерывно регистрироваться с помощью ЭКГ (1000 Гц) в течение одной сессии рТМС, состоящей из 20 циклов стимуляции (каждый по 60 с: 40 с стимуляции на 1 Гц, затем 20 с отдыха).
Для каждого цикла будет определен 50-секундный аналитический интервал (-10 с до 0 с базовый уровень до стимуляции; 0 с до +40 с после стимуляции).
Скорректированное относительно базового уровня среднее значение ЧСС для каждого цикла будет вычисляться как средняя ЧСС в постстимуляционном сегменте (0-40 с) минус средняя ЧСС в 10-секундном базовом периоде до стимуляции (-10-0 с).
Затем значения для каждого участника будут усреднены по 20 временным окнам стимуляции, и первичная конечная точка сравнит эти усредненные скорректированные средние значения между группами активной и sham рТМС.
|
Сессия 1 (День 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения легких нежелательных явлений при стимуляции рТМС, включая дискомфорт в области скальпа в месте стимуляции, подергивание лицевых мышц, легкую головную боль и головокружение.
Временное ограничение: Сессия 1 (День 1)
|
Этот исход будет отражать частоту (доля участников с ≥1 событием) предопределённых лёгких нежелательных явлений во время сеанса рТМС и в течение ближайшего 1-часового периода наблюдения после сеанса.
Лёгкие события включают дискомфорт в области скальпа в месте стимуляции, подёргивание лицевых мышц, лёгкую головную боль и головокружение.
События будут выявляться и фиксироваться в реальном времени обученными операторами с использованием стандартизированного контрольного перечня, с самоотчётом участников.
Жизненно важные показатели (артериальное давление и частота сердечных сокращений в покое) будут повторно оценены в конце сеанса.
События будут классифицированы как лёгкие, если они транзиторные, самоограничивающиеся, не требующие медицинского лечения и не соответствующие критериям серьёзного нежелательного явления (например, синкопе или судороги).
Частота будет суммирована по группам (активная vs плацебо) для сравнения.
|
Сессия 1 (День 1)
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений во время стимуляции rTMS, включая синкопе и судороги.
Временное ограничение: Сессия 1 (День 1)
|
Данный исход количественно определит частоту (доля участников с ≥1 событием) серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникающих во время сеанса рТМС и последующего 1-часового периода наблюдения.
СНЯ будут определяться в соответствии с критериями ICH-GCP (события, которые являются фатальными, угрожающими жизни, требуют госпитализации или продления существующей госпитализации, приводят к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, или являются иным образом медицински значимыми).
События, представляющие особый интерес, включают синкопе и судороги.
Обученные операторы будут активно мониторить и документировать СНЯ в реальном времени с использованием стандартизированных форм регистрации случаев, включая время начала, продолжительность, предпринятые действия, исход и связь с вмешательством.
Любое предполагаемое СНЯ приведет к запуску предусмотренных протоколом процедур безопасности (немедленное прекращение стимуляции, повторная оценка жизненных показателей, медицинское обследование и направление при необходимости).
Частота будет суммирована по группам (активная vs плацебо).
|
Сессия 1 (День 1)
|
|
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the active rTMS group.
Временное ограничение: Session 1 (Day 1)
|
For each participant in the active rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
|
Session 1 (Day 1)
|
|
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the sham rTMS group.
Временное ограничение: Session 1 (Day 1)
|
For each participant in the sham rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
|
Session 1 (Day 1)
|
|
The between-group difference in heart rate variability (HRV) spectral power at the target frequency (0.0167 Hz), averaged across stimulation time windows.
Временное ограничение: Session 1 (Day 1)
|
HRV spectral power at the target frequency will be derived from R-R interval (RRI) series obtained from continuous ECG recorded at 1,000 Hz.
Following resampling, linear detrending, and band-pass filtering, the RRI series will undergo wavelet-based time-frequency analysis.
For each stimulation cycle, mean wavelet power within the target frequency band will be quantified over the corresponding analysis window.
Window-level estimates will then be averaged across the 20 cycles to obtain a participant-level summary measure, which will be compared between the active and sham groups.
|
Session 1 (Day 1)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) score from baseline
Временное ограничение: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, change in HAMA total score from baseline will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
|
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
|
Change in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), and 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) scores
Временное ограничение: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, CGI-S, CGI-I, and HAMD-17 will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
The CGI-S score ranges from 1 to 7, with higher scores indicating greater illness severity.
The CGI-I score ranges from 1 to 7, with lower scores indicating greater improvement.
The HAMD-17 total score ranges from 0 to 52, with higher scores indicating greater depressive symptom severity.
|
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
|
Response and remission rates at each assessment time point
Временное ограничение: Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, response and remission rates will be calculated separately by group at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Response will be defined as a reduction of at least 50% in HAMA score from baseline.
Remission will be defined as HAMA <8 together with a CGI-I score of 1 or 2. Between-group differences between the active stimulation group and the sham stimulation group will be evaluated at each time point.
|
Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
|
|
Exploratory mediation analyses linking the acute physiological response during the first session to subsequent change in HAMA score
Временное ограничение: First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
|
Exploratory mediation analyses will use group as the independent variable, the magnitude of baseline-corrected heart rate deceleration during the first acute session as the mediator, and the change in HAMA score at the end of treatment, 1 month after treatment, and 3 months after treatment as separate dependent variables.
The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
These analyses are intended to evaluate whether the acute physiological response during the first session may mediate subsequent improvement in anxiety symptoms.
Results will be used for mechanistic hypothesis generation and will not be interpreted as confirmatory.
|
First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
|
|
Participants' subjective judgment of treatment assignment for assessment of blinding performance
Временное ограничение: 3 months after treatment.
|
Blinding assessment will be conducted at the 3-month follow-up visit after treatment in the prespecified exploratory Stage 2 subgroup.
Participants will be asked for their subjective judgment of treatment assignment using a 5-point scale: 0, definitely not in the active group; 1, inclined to think not in the active group; 2, unable to judge; 3, inclined to think in the active group; and 4, very certain of being in the active group.
These results will be described by group, and group differences in distribution will also be compared.
|
3 months after treatment.
|
|
Safety outcomes in the exploratory Stage 2 subgroup receiving 4 weeks of continuous treatment
Временное ограничение: During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
|
Safety outcomes will include adverse events and serious adverse events occurring during the 4-week treatment period and within 30 days after the final treatment session, together with unresolved adverse events, hospitalization, unintended pregnancy, significant worsening of psychiatric symptoms, and major changes in concomitant treatment at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
Safety outcomes will be summarized by group and compared between the active stimulation group and the sham stimulation group.
No numerical symptom scale applies to this outcome.
|
During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Главный следователь: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Директор по исследованиям: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-038-02_V2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .