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재발성 임신 손실 및 불안이 있는 여성의 심장 자율 신경 조절에 미치는 우측 배외측 전전두엽 피질에 대한 고강도, 저주기적 반복 경두개 자기 자극의 영향

2026년 8월 26일 업데이트: Lin Tao, Shenyang Medical College

반복성 유산과 불안을 가진 여성에서 우측 등쪽 외측 전두엽 피질에 대한 고강도, 저주기 반복 경두개 자기 자극이 심장 자율 신경 조절에 미치는 영향: 무작위 대조, 개념 증명 임상시험 (NEURO-CARD-rTMS-2)

이 임상 시험의 목표는 반복 임신 손실(RPL)과 동반된 불안 장애를 가진 여성에서 우측 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 적용된 고강도, 저주기적 주기적 반복 경두개 자기 자극(rTMS)이 심장 자율 신경 조절을 변조할 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다. 이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:

120% 안정 운동 역치(RMT) 리드믹 저주파 rTMS가 위약 자극과 비교하여 자극 시간 창에서 심박수를 감소시키는가?

120% RMT rTMS가 위약 자극과 비교하여 목표 주파수(0.0167 Hz)에서 심박수 변이성(HRV) 스펙트럼 파워를 변경하는가?

연구자들은 능동 rTMS와 위약 rTMS를 비교하여 능동 개입이 심장 자율 신경 활동에서 측정 가능한 변화를 일으키는지 여부를 확인할 것입니다.

참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다:

우측 DLPFC를 대상으로 20회 연속 자극 시간 창(각 60초: 1Hz 자극 40초 + 휴식 20초)으로 구성된 단일 회기 rTMS 또는 위약 자극을 받습니다;

전체 자극 세션 동안 연속적인 심전도(ECG) 기록을 수집합니다;

참여 전에 임상 및 정신과적 평가를 완료합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

반복적인 임신 손실(RPL)은 유산 가능 시기(즉, 유럽 기준 24주 또는 중국 기준 28주) 이전에 두 번 이상의 임신 손실로 정의되며, 생식 연령 여성의 약 2-5%에 영향을 미치며 심각한 신체적 및 심리적 부담을 나타냅니다. 생식 건강에 대한 영향 이상으로, RPL은 높아진 불안감, 변화된 자율 신경계 기능, 증가된 장기 심혈관 위험을 포함한 전신적 결과와 관련된 상태로 점점 더 인식되고 있습니다.

새로운 증거들은 RPL과 동반된 불안을 가진 여성들에서 만성적인 심리적 스트레스가 자율 신경계의 조절 장애를 초래할 수 있음을 시사합니다. 이는 교감 신경 긴장도 증가, 미주 신경 활동 감소, 안정 시 심박수 증가, 심박수 변이성(HRV) 감소로 특징지어집니다. 이러한 변화들은 정서적 고통, 자율 신경 불균형, 생식 취약성을 강화하는 부적응적 피드백 순환을 생성할 수 있습니다.

이 문제를 해결하기 위해, 이 무작위 배정, 위약 대조군, 개념 증명 임상 시험은 정서 조절과 자율 신경 조절에 중요한 역할을 하는 영역인 우측 배외측 전전두피질(DLPFC)을 표적으로 하는 저주파 반복 경두개 자기 자극(rTMS)이 RPL과 불안을 가진 여성들의 심장 자율 신경 기능을 조절할 수 있는지 조사할 것입니다.

중재 프로토콜은 이전 용량 탐색 연구(NEURO-CARD-rTMS-1)의 결과에 기반하며, 이 연구는 안정 시 운동 역치(RMT)의 120%에서의 자극이 내약성을 저해하지 않으면서 심박수를 유의하게 감소시킨다는 것을 나타냈습니다. 이를 바탕으로, 현재 시험(NEURO-CARD-rTMS-2)은 우측 DLPFC에 대해 RMT의 120%에서 1-Hz 리드믹 rTMS를 적용하며, 20회의 연속적인 자극 창(각 60초 길이: 40초의 자극 후 20초의 휴식)으로 전달됩니다. 이 자극 패러다임은 HRV의 극저주파(VLF) 대역(~0.0167Hz)과 일치하여 주파수 특이적 동기화 분석을 가능하게 합니다.

주요 종료점은 자극 시간 창 동안 기준선 보정 평균 심박수의 활성 군과 위약 군 간 차이입니다. 2차 종료점에는 0.0167 Hz에서의 HRV 스펙트럼 파워 변화와 뇌-심장 결합(BHC)이 포함됩니다. BHC는 이 주파수에서 심박수와 스펙트럼 파워 간의 상관관계로 정의됩니다. 안전성 결과는 시술 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.

모든 심전도(ECG) 데이터는 무선 블루투스 시스템을 사용하여 1000 Hz로 연속 기록됩니다. 참가자들은 DSM-5 기준에 기반한 표준화된 정신의학 평가를 받을 것이며, 공변량 분석을 위해 주요 인구통계학적 및 임상 변수(예: 체질량지수, 혈압, 약물 사용, 유산 횟수 및 원인)가 수집됩니다.

이 시험은 고위험, 심리적으로 민감한 집단에서 자율 신경 조절 개선을 위한 우측 DLPFC 표적 신경조절의 타당성과 생리적 효능에 대한 초기 기전적 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다. 성공적일 경우, 연구 결과는 RPL과 불안을 가진 여성들의 생식 및 심혈관 결과를 모두 개선하기 위한 비침습적, 뇌 기반 중재의 개발을 지원할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

48

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, 중국, 110001
        • 모병
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • 연락하다:
      • Shenyang, Liaoning, 중국, 110024
        • 모병
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • 연락하다:
      • Shenyang, Liaoning, 중국, 110086
        • 모병
        • 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • (i) 여성, 18-45세, 오른손잡이;
  • (ii) 재발성 유산(RPL)으로 진단됨, 이는 임신 28주 이전에 발생한 두 번 이상의 연속적인 자연 유산으로 정의됨;
  • (iii) 현재 임신 중이지 않거나 유산 유보 상태가 아님;
  • (iv) 정신질환 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5)에 정의된 불안 장애 진단 기준을 충족함.

배제 기준:

  • (i) 경두개 자기 자극(TMS)에 대한 금기증, 예를 들어 금속 임플란트나 간질 병력;
  • (ii) 불안정한 혈압(수축기 혈압 >180 mmHg 또는 <90 mmHg);
  • (iii) 갑상선 기능 항진증, 심방 세동, 판막 심장병, 동서맥, 신경계 질환, 뇌혈관 질환 또는 폐 질환을 포함하는 주요 기질성 장애가 동반됨;
  • (iv) 중대한 자살 위험;
  • (v) 물질 사용 장애, 조현병, 망상 장애, 상세 불명 정신병적 장애, 양극성 장애 또는 섬망을 포함한 기타 정신 질환.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: real rTMS group
Participants in this arm will receive active repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) delivered to the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol consists of 20 consecutive cycles of low-frequency (1 Hz) rTMS at 120% of the resting motor threshold (RMT), with each cycle comprising 40 seconds of stimulation followed by 20 seconds of rest. The total stimulation duration is approximately 20 minutes. Real stimulation is applied with the figure-of-eight coil positioned tangentially to the scalp. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive active stimulation under the same fixed-parameter framework; no re-randomization will be performed.
장치: Rhythmic repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) at 120% RMT, 1 Hz, 60-s cycles
Participants assigned to the active rTMS group will receive rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation applied over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the intervention consists of 20 consecutive stimulation cycles, each comprising 40 seconds of 1 Hz stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The stimulation intensity is set at 120% of the individual resting motor threshold (RMT). A figure-of-eight coil will be positioned tangentially over the scalp at the targeted right DLPFC site. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will cont
가짜 비교기: sham rTMS group
Participants in this arm will receive sham repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the stimulation protocol mimics the active condition in timing and coil placement but involves tilting the coil at a 45-degree angle to the scalp, significantly attenuating magnetic field penetration. This approach preserves the auditory and tactile sensations of stimulation without producing cortical effects. The procedure consists of 20 consecutive cycles of sham stimulation, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by 20 seconds of rest, lasting approximately 20 minutes in total. After completion of Stage 1 and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original randomized assignment. Participants who enter Stage 2 will continue to receive sham stimu
장치: Sham rhythmic repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) at 120% RMT, 1 Hz, 60-s cycles
Participants assigned to the sham rTMS group will receive sham rhythmic low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In Stage 1, the sham procedure matches the active condition in timing, coil position, and auditory and tactile experience, with 20 consecutive sham stimulation cycles, each comprising 40 seconds of simulated stimulation followed by a 20-second inter-cycle interval, for a total of 60 seconds per cycle. The coil will be held at a 45-degree angle to the scalp to minimize effective cortical stimulation while preserving the sensory characteristics of the procedure. Electrocardiogram (ECG) signals will be recorded continuously throughout the session. After completion of the acute Stage 1 procedure and the post-procedure safety observation period, participants may voluntarily enter a prespecified exploratory Stage 2 subgroup for 4 weeks of continued treatment and follow-up while remaining in their original ran

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요 종료점은 자극 시간 창 전체에 걸쳐 평균을 낸 기준선 보정 평균 심박수의 군간 차이가 될 것입니다.
기간: 세션 1 (1일차)
심박수(HR)는 20개의 자극 주기(각 60초: 1Hz에서 40초 자극, 이후 20초 휴식)로 구성된 단일 rTMS 세션 동안 ECG(1,000 Hz)를 통해 지속적으로 기록됩니다. 각 주기에 대해 50초 분석 창이 정의됩니다(-10초~0초 자극 전 기준선; 0초~+40초 자극 후). 각 주기에 대한 기준선 보정 평균 심박수는 자극 후 구간(0-40초)의 평균 심박수에서 10초 자극 전 기준선(-10-0초)의 평균 심박수를 뺀 값으로 계산됩니다. 참가자별 값은 20개의 자극 시간 창에 걸쳐 평균화되며, 주요 평가 변수는 활성 rTMS 군과 위약 rTMS 군 간의 이러한 평균화된 기준선 보정 평균값을 비교할 것입니다.
세션 1 (1일차)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
경두개 자기 자극(rTMS) 중 발생하는 경미한 이상반응의 발생률, 포함하여 자극 부위의 두피 불편감, 안면 근육 경련, 경미한 두통 및 어지러움.
기간: 1차 세션 (1일차)
이 결과는 rTMS 세션 중 및 세션 직후 1시간 관찰 기간 동안에 사전 지정된 경미한 이상반응의 발생률(이상반응 1건 이상 발생한 참가자 비율)을 포착할 것입니다. 경미한 이상반응에는 자극 부위의 두피 불편감, 안면 근육 경련, 경미한 두통 및 현기증이 포함됩니다. 이상반응은 훈련된 운영자가 표준화된 체크리스트를 사용하여 참가자의 자가 보고와 함께 실시간으로 수집 및 기록됩니다. 혈압 및 안정 시 심박수와 같은 생체 징후는 세션 종료 시 재평가됩니다. 일시적이고 자가 회복적이며 의학적 치료가 필요하지 않으며 심각한 이상반응 기준(예: 실신 또는 발작)을 충족하지 않는 경우 이상반응은 경미한 것으로 분류됩니다. 발생률은 비교를 위해 그룹별(활성 대 위약)로 요약됩니다.
1차 세션 (1일차)
심각한 이상사건의 발생률, rTMS 자극 중 실신 및 발작을 포함하여.
기간: 세션 1 (1일차)
이 결과는 rTMS 세션 중 및 이후 1시간 관찰 기간 동안 발생하는 심각한 이상사례(SAE)의 발생률(1건 이상의 사건이 발생한 참가자 비율)을 정량화합니다. SAE는 ICH-GCP 기준(치명적, 생명을 위협하는, 입원 치료가 필요하거나 기존 입원 기간을 연장하는, 지속적이거나 중대한 장애/무능력을 초래하는, 또는 의학적으로 중요한 사건)에 따라 정의됩니다. 특별 관심 사건으로는 실신과 경련이 포함됩니다. 훈련된 운영자는 표준화된 증례보고서를 사용하여 SAE의 발생 시점, 지속 시간, 취해진 조치, 결과 및 중재와의 관련성을 실시간으로 능동적으로 모니터링하고 기록합니다. 의심되는 SAE는 프로토콜에서 지정한 안전 절차(즉시 자극 중단, 활력 징후 재평가, 의학적 평가 및 필요시 의뢰)를 촉발합니다. 발생률은 그룹(활성 대 위약)별로 요약됩니다.
세션 1 (1일차)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the active rTMS group.
기간: Session 1 (Day 1)
For each participant in the active rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)
The strength of the linear correlation between baseline-corrected mean heart rate and spectral power at 0.0167 Hz, averaged across stimulation time windows, in the sham rTMS group.
기간: Session 1 (Day 1)
For each participant in the sham rTMS group, the linear correlation (Pearson's r) between these two window-wise measures will be calculated across the 20 stimulation time windows.
Session 1 (Day 1)
The between-group difference in heart rate variability (HRV) spectral power at the target frequency (0.0167 Hz), averaged across stimulation time windows.
기간: Session 1 (Day 1)
HRV spectral power at the target frequency will be derived from R-R interval (RRI) series obtained from continuous ECG recorded at 1,000 Hz. Following resampling, linear detrending, and band-pass filtering, the RRI series will undergo wavelet-based time-frequency analysis. For each stimulation cycle, mean wavelet power within the target frequency band will be quantified over the corresponding analysis window. Window-level estimates will then be averaged across the 20 cycles to obtain a participant-level summary measure, which will be compared between the active and sham groups.
Session 1 (Day 1)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Change in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) score from baseline
기간: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, change in HAMA total score from baseline will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Change in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), and 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) scores
기간: Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, CGI-S, CGI-I, and HAMD-17 will be assessed at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. The CGI-S score ranges from 1 to 7, with higher scores indicating greater illness severity. The CGI-I score ranges from 1 to 7, with lower scores indicating greater improvement. The HAMD-17 total score ranges from 0 to 52, with higher scores indicating greater depressive symptom severity.
Baseline; treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Response and remission rates at each assessment time point
기간: Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
In the prespecified exploratory Stage 2 subgroup, response and remission rates will be calculated separately by group at treatment Week 3, at the end of treatment (Week 4), and at 1 month, 3 months, and 6 months after treatment. Response will be defined as a reduction of at least 50% in HAMA score from baseline. Remission will be defined as HAMA <8 together with a CGI-I score of 1 or 2. Between-group differences between the active stimulation group and the sham stimulation group will be evaluated at each time point.
Treatment Week 3; end of treatment at Week 4; 1 month, 3 months, and 6 months after treatment.
Exploratory mediation analyses linking the acute physiological response during the first session to subsequent change in HAMA score
기간: First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Exploratory mediation analyses will use group as the independent variable, the magnitude of baseline-corrected heart rate deceleration during the first acute session as the mediator, and the change in HAMA score at the end of treatment, 1 month after treatment, and 3 months after treatment as separate dependent variables. The HAMA total score ranges from 0 to 56, with higher scores indicating greater anxiety severity. These analyses are intended to evaluate whether the acute physiological response during the first session may mediate subsequent improvement in anxiety symptoms. Results will be used for mechanistic hypothesis generation and will not be interpreted as confirmatory.
First acute session on Day 1; end of treatment at Week 4; 1 month after treatment; 3 months after treatment.
Participants' subjective judgment of treatment assignment for assessment of blinding performance
기간: 3 months after treatment.
Blinding assessment will be conducted at the 3-month follow-up visit after treatment in the prespecified exploratory Stage 2 subgroup. Participants will be asked for their subjective judgment of treatment assignment using a 5-point scale: 0, definitely not in the active group; 1, inclined to think not in the active group; 2, unable to judge; 3, inclined to think in the active group; and 4, very certain of being in the active group. These results will be described by group, and group differences in distribution will also be compared.
3 months after treatment.
Safety outcomes in the exploratory Stage 2 subgroup receiving 4 weeks of continuous treatment
기간: During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.
Safety outcomes will include adverse events and serious adverse events occurring during the 4-week treatment period and within 30 days after the final treatment session, together with unresolved adverse events, hospitalization, unintended pregnancy, significant worsening of psychiatric symptoms, and major changes in concomitant treatment at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment. Safety outcomes will be summarized by group and compared between the active stimulation group and the sham stimulation group. No numerical symptom scale applies to this outcome.
During the 4-week treatment period; within 30 days after the final treatment session; and at the 3-month and 6-month follow-up visits after treatment.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shenyang Medical College

협력자

Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
The Second Hospital of Shenyang Medical College

수사관

  • 연구 의자: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
  • 수석 연구원: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
  • 연구 책임자: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 11월 19일

기본 완료 (실제)

2026년 7월 22일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 11월 14일

처음 게시됨 (실제)

2025년 11월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 26일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2025-038-02_V2

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

익명화된 개별 참가자 데이터, 연구 프로토콜 및 지원 자료는 공식 출판 시점에 공개될 예정입니다. 데이터는 국제적으로 인정받은 제3자 저장소에 호스팅되며 비상업적 과학적 사용을 위해 접근 가능합니다.

IPD 공유 기간

공식 발행 시점에 이용 가능

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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