アルツハイマー病病理に対するNPC-1のバイオマーカーに基づく臨床試験 (NPC1-AD)

参加基準：

1. 55歳以上の男性および女性；
2. NIA-AA 2011基準による主観的認知障害または軽度認知障害（MCI）またはアルツハイマー型認知症；
3. 臨床認知症評価尺度（CDR）≤ 2 およびミニメンタルステート検査（MMSE）≥ 16；
4. 改訂ハチンスキー虚血スコア ≤ 4；
5. 老年期抑うつ尺度-15項目版（GDS-15）＜ 6（顕著な抑うつ症候群の不在を立証）；
6. MCIおよびアルツハイマー病に対する疾患修飾薬以外のその他の薬剤（例：アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬）が安定（≥ 3ヶ月間）；
7. アルツハイマー病病理のバイオマーカー証拠：血漿アミロイドβ42/40比 ≤ 0.12 かつ 血漿p-tau217 ≥ 0.25 または 日常臨床の一部としてのアミロイドPET陽性（センチロイド ≥ 20）；
8. 全ての検査を完了するのに十分な視力および聴力；
9. 研究パートナーが利用可能で、参加者と頻繁に（少なくとも1時間/日または1日/週）接触し、認知機能、日常生活機能、有害事象報告、および研究薬摂取の支援についての補足情報を提供できる；
10. 前向き研究を完了する能力を妨げない一般的な健康状態（これらの状態は以下の研究除外リストに記載）

除外基準：

1. CDR ＞ 2 または MMSE ＜ 16；
2. 過去2年以内の重大な中枢神経系疾患（例：脳腫瘍、てんかん、硬膜下血腫、側頭動脈炎、皮質脳卒中）；
3. 過去2年以内のDSM-IV基準によるアルコールまたは薬物乱用；
4. 過去1年以内の大うつ病性障害または不安障害；DSM-IV基準による統合失調症、双極性障害、その他の主要な精神疾患；
5. ビタミンB12欠乏症、甲状腺疾患、尿路感染症（細菌コロニー形成は許容される）などの認知症性疾患の潜在的可逆的原因を示す異常検査値；
6. 不安定または著しく症状のある心血管疾患（例：頻発する狭心症を伴う冠動脈疾患、安静時呼吸困難を伴ううっ血性心不全）；
7. 高血圧：コントロール不良の血圧 ＞ 160/100と定義；
8. 臨床的に症状のある起立性低血圧；
9. インスリン注射を必要とする糖尿病；
10. ハチンスキー虚血スコア ≥ 4；
11. 過去5年以内の癌（限局性前立腺癌（グリーソングレード ＜ 3）および非転移性皮膚癌（メラノーマ）を除く）；
12. 月1回以上の医療従事者への受診を必要とする疾患；

13. 薬剤および栄養補助食品：

    1. アルツハイマー病疾患修飾モノクローナル抗体治療（例：アデュカヌマブまたはレカネマブ）；
    2. パルテノリドまたはイプリフラボンを含む栄養補助食品（登録前の1ヶ月のウォッシュアウト期間は許可される）；
    3. 少なくとも2ヶ月間安定投与されていない中枢神経系活性薬（例：シメチジン、β遮断薬、SSRI）；
    4. 向精神薬、抗パーキンソン病薬、全身性コルチコステロイド、および麻薬性鎮痛薬；自己限定的な期間使用された場合、ベースライン訪問前に5半減期の期間中止されている必要がある；
    5. 市販のサプリメントはそれ自体では除外基準ではないが、参加者は医学的に適応されない限り試験期間中の投与レジメンを変更しないよう求められる；これらの製品の存在と用量は記録される
14. 任意のアルツハイマー病介入試験への参加。その他のアルツハイマー病非関連試験への参加は研究責任医師の裁量で評価される