Biomarker-baserad studie av NPC-1 för Alzheimers patologi (NPC1-AD)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 55 år och äldre, män och kvinnor;
2. Subjektiv kognitiv nedsättning eller MCI eller AD-demens enligt NIA-AA 2011-kriterier;
3. Clinical Dementia Rating ≤ 2 och Mini Mental Status Exam ≥ 16;
4. Modifierad Hachinski ischemisk poäng ≤ 4
5. Geriatric Depression Scale - 15 < 6 dokumenterar frånvaro av signifikanta depressiva syndrom
6. Andra läkemedel inklusive icke-sjukdomsmodifierande för MCI och AD (t.ex. acetylkolinesterashämmare, N-metyl D-aspartat receptorantagonist) stabila ≥ 3 månader;
7. Biomarkörbevis för AD-patologi: Plasma abeta42/40-kvot ≤ 0,12 OCH Plasma p-tau217 ≥ 0,25 ELLER Amyloid PET-positiv (centiloid ≥ 20) som en del av rutinmässig klinisk vård.
8. Tillräcklig syn och hörsel för att genomföra alla tester
9. Studiepartner tillgänglig med frekvent (minst 1 timme/dag eller 1 dag/vecka) kontakt med deltagaren för att tillhandahålla kompletterande information om kognition, daglig funktion, rapportering av biverkningar och stöd för intag av studieläkemedel
10. Allmänt hälsotillstånd som inte kommer att störa förmågan att slutföra den prospektiva studien (dessa tillstånd listas nedan i studieexkluderingslistan)

Exklusionskriterier:

1. CDR > 2 MMSE < 16;
2. Signifikant CNS-sjukdom inom de senaste 2 åren (dvs. hjärntumör, krampsjukdom, subdural hematom, kraniell arterit, kortikal stroke);
3. Alkohol- eller substansmissbruk enligt DSM-IV-kriterier inom de senaste 2 åren
4. Större depressiv störning eller ångest inom det senaste året; Schizofreni, bipolär störning eller annan större psykiatrisk störning definierad av DSM-IV-kriterier
5. Avvikande labbvärden som indikerar potentiellt reversibla orsaker till demenssjukdom såsom B12-vitaminbrist, sköldkörtelsjukdom eller UVI (dokumenterad bakteriell kolonisering är acceptabel)
6. Instabil eller signifikant symptomatisk CVD (t.ex. KAD med frekvent angina, CHF med dyspné i vila)
7. Hypertoni: definierad som okontrollerat blodtryck > 160/100
8. Kliniskt symptomatisk ortostatisk hypotoni
9. Diabetes mellitus som kräver insulininjektioner
10. Hachinski ischemisk poäng ≥ 4
11. Cancer inom de senaste 5 åren, förutom lokaliserad prostatacancer (Gleason Grade < 3) och icke-metastaserande hudcancer (melanom).
12. Sjukdom som kräver >1 besök/månad till en kliniker

13. Läkemedel och kosttillskott:

    1. AD-sjukdomsmodifierande monoklonal antikroppsbehandling t.ex. aducanumab eller lecanemab
    2. Kosttillskott innehållande parthenolide eller ipriflavone (1 månads utspolningsperiod före inkludering är tillåten)
    3. CNS-aktiva läkemedel som inte har haft stabila doser i minst 2 månader t.ex. cimetidin, betablockerare och SSRI-preparat
    4. Neuroleptika, antiparkinsonmedel, systemiska kortikosteroider och narkotiska smärtstillande medel; i de fall dessa använts under en begränsad tid måste de ha avbrutits under en period av fem halveringstider före baslinjebesöket
    5. Receptfria kosttillskott är inte i sig uteslutande, men deltagare ombeds att inte ändra doseringsregimen under studiens gång om inte medicinskt indikerat; förekomst och dos av dessa produkter dokumenteras
14. Deltagande i något Alzheimers sjukdomsinterventionsstudie. Deltagande i andra icke-AD-relaterade studier kommer att utvärderas efter bedömning av undersökningsledaren