Biomarker-basierte Studie von NPC-1 bei Alzheimer-Pathologie (NPC1-AD)

Einschlusskriterien:

1. Alter 55 Jahre und älter, männlich und weiblich;
2. Subjektive kognitive Beeinträchtigung oder MCI oder AD-Demenz gemäß NIA-AA 2011-Kriterien;
3. Clinical Dementia Rating < oder = 2 und Mini-Mental-Status-Test > oder = 16;
4. Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score < oder = 4
5. Geriatrische Depressionsskala - 15 < 6, dokumentiert das Fehlen signifikanter depressiver Syndrome
6. Andere Medikamente, einschließlich nicht krankheitsmodifizierender für MCI und AD (z.B. Acetylcholinesterasehemmer, N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonist) stabil > oder = 3 Monate;
7. Biomarker-Nachweis von AD-Pathologie: Plasma-Abeta42/40-Verhältnis < oder = 0,12 UND Plasma-p-tau217 > oder = 0,25 ODER Amyloid-PET positiv (Centiloid > oder = 20) als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung.
8. Ausreichendes Seh- und Hörvermögen zur Durchführung aller Tests
9. Studienpartner verfügbar mit häufigem (mindestens 1 Stunde/Tag oder 1 Tag/Woche) Kontakt zum Teilnehmer, um Zusatzinformationen über Kognition, tägliche Funktionsfähigkeit, unerwünschte Ereignisse und Unterstützung bei der Studieneinnahme zu liefern
10. Allgemeiner Gesundheitszustand, der die Fähigkeit zur Durchführung der prospektiven Studie nicht beeinträchtigt (diese Bedingungen sind unten in der Studienausschlussliste aufgeführt)

Ausschlusskriterien:

1. CDR > 2 MMSE < 16;
2. Signifikante ZNS-Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (z.B. Hirntumor, Anfallsleiden, Subduralhämatom, Riesenzellarteriitis, kortikaler Schlaganfall);
3. Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß DSM-IV-Kriterien innerhalb der letzten 2 Jahre
4. Schwere depressive Störung oder Angststörung innerhalb des letzten Jahres; Schizophrenie, bipolare Störung oder andere schwere psychiatrische Störung definiert durch DSM-IV-Kriterien
5. Auffällige Laborwerte, die auf potenziell reversible Ursachen einer Demenzerkrankung hinweisen, wie Vitamin-B12-Mangel, Schilddrüsenerkrankung oder Harnwegsinfekt (dokumentierte bakterielle Besiedlung ist akzeptabel)
6. Instabile oder signifikant symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung (z.B. KHK mit häufiger Angina pectoris, CHF mit Ruhedyspnoe)
7. Hypertonie: definiert als unkontrollierter Blutdruck > 160/100
8. Klinisch symptomatische orthostatische Hypotonie
9. Diabetes mellitus, der Insulininjektionen erfordert
10. Hachinski-Ischämie-Score > oder = 4
11. Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, außer lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason-Grad < 3) und nicht-metastasierenden Hautkrebsarten (Melanom).
12. Erkrankung, die >1 Besuch/Monat bei einem Kliniker erfordert

13. Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel:

    1. AD-krankheitsmodifizierende monoklonale Antikörperbehandlung z.B. Aducanumab oder Lecanemab
    2. Nahrungsergänzungsmittel mit Parthenolid oder Ipriflavon (1-monatige Washout-Periode vor Studieneinschluss ist erlaubt)
    3. ZNS-aktive Medikamente, die nicht mindestens 2 Monate stabil dosiert wurden, z.B. Cimetidin, Betablocker und SSRI
    4. Neuroleptika, Antiparkinsonmittel, systemische Kortikosteroide und narkotische Analgetika; falls diese für eine begrenzte Zeit verwendet wurden, müssen sie für einen Zeitraum von fünf Halbwertszeiten vor dem Basisbesuch abgesetzt worden sein
    5. Freiverkäufliche Ergänzungsmittel sind an sich nicht ausschließend, jedoch werden Teilnehmer gebeten, das Dosierungsregime während des Studienverlaufs nicht zu ändern, es sei denn, es ist medizinisch indiziert; das Vorhandensein und die Dosis dieser Produkte werden erfasst
14. Teilnahme an einer Alzheimer-Interventionsstudie. Teilnahme an anderen nicht-AD-bezogenen Studien wird nach Ermessen des Prüfers bewertet