Biomarker-baseret undersøgelse af NPC-1 for Alzheimers patologi (NPC1-AD)

Inklusionskriterier:

1. Alder 55 år og derover, mænd og kvinder;
2. Subjektiv kognitiv svækkelse eller MCI eller AD-demens ifølge NIA-AA 2011-kriterier;
3. Clinical Dementia Rating ≤ 2 og Mini Mental Status Exam ≥ 16;
4. Modificeret Hachinski Iskæmisk Score ≤ 4
5. Geriatric Depression Scale - 15 < 6 dokumenterer fravær af signifikante depressive syndromer
6. Andre mediciner inklusive ikke-sygdomsmodificerende for MCI og AD (f.eks. acetylcholinesterase-hæmmer, N-methyl D-aspartat receptorantagonist) stabil ≥ 3 måneder;
7. Biomarker-evidence for AD-patologi: Plasma abeta42/40-forhold ≤ 0,12 OG Plasma p-tau217 ≥ 0,25 ELLER Amyloid PET-positiv (centiloid ≥ 20) som en del af rutinemæssig klinisk behandling.
8. Tilstrækkelig syn og hørelse til at gennemføre alle tests
9. Studiepartner tilgængelig med hyppig (mindst 1 time/dag eller 1 dag/uge) kontakt med deltager for at give supplerende information om kognition, daglig funktion, rapportering om bivirkninger og støtte til indtagelse af studiemedicin
10. Generel helbredstilstand, der ikke vil forstyrre evnen til at gennemføre det prospektive studie (disse tilstande er anført nedenfor i studieeksklusionslisten)

Eksklusionskriterier:

1. CDR > 2 MMSE < 16;
2. Signifikant CNS-sygdom inden for de sidste 2 år (dvs. hjernetumor, krampesygdom, subduralt hæmatom, kranial arteritis, kortikal apopleksi);
3. Alkohol- eller stofmisbrug ifølge DSM-IV-kriterier inden for de sidste 2 år
4. Major depressiv lidelse eller angst inden for det sidste år; Skizofreni, bipolar lidelse eller anden større psykiatrisk lidelse defineret af DSM-IV-kriterier
5. Unormale laboratorieprøver, der indikerer potentielt reversible årsager til demenssygdom såsom vitamin B12-mangel, thyroideasygdom eller UTI (dokumenteret bakteriel kolonisering er acceptabelt)
6. Ustabil eller signifikant symptomatisk CVD (f.eks. KAD med hyppig angina, CHF med dyspnø i hvile)
7. Hypertension: defineret som ukontrolleret blodtryk > 160/100
8. Klinisk symptomatisk ortostatisk hypotension
9. Diabetes mellitus, der kræver insulininjektioner
10. Hachinski iskæmisk score ≥ 4
11. Kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra lokaliseret prostatakræft (Gleason Grade < 3) og ikke-metastatisk hudkræft (melanom).
12. Sygdom, der kræver >1 besøg/måned hos en kliniker

13. Medicin og kosttilskud:

    1. AD-sygdomsmodificerende monoklonal antistofbehandling f.eks. aducanumab eller lecanemab
    2. Kosttilskud, der indeholder parthenolid eller ipriflavon (1 måneds udvaskningsperiode før indskrivning er tilladt)
    3. CNS-aktiv medicin, der ikke har været på stabile doser i mindst 2 måneder f.eks. cimetidin, beta-blokkere og SSRI'er
    4. Neuroleptika, antiparkinsonmidler, systemiske kortikosteroider og narkotiske smertestillende midler; i tilfælde hvor disse er brugt i en selvbegrænset periode, skal de være stoppet i en periode på fem halveringstider før baseline-besøget
    5. Kosttilskud uden recept er ikke i sig selv ekskluderende, men deltagerne bedes om ikke at ændre doseringsregimet i løbet af forsøget, medmindre det er medicinsk indikeret; tilstedeværelsen og dosis af disse produkter registreres
14. Deltagelse i ethvert Alzheimer's Disease interventionsforsøg. Deltagelse i andre ikke-AD-relaterede forsøg vil blive vurderet efter forskerens skøn