Étude basée sur les biomarqueurs du NPC-1 pour la pathologie d'Alzheimer (NPC1-AD)

Critères d'inclusion :

1. Âge de 55 ans et plus, hommes et femmes ;
2. Trouble cognitif subjectif ou MCI ou démence d'Alzheimer selon les critères NIA-AA 2011 ;
3. Clinical Dementia Rating ≤ 2 et Mini Mental Status Exam ≥ 16 ;
4. Score ischémique de Hachinski modifié ≤ 4
5. Échelle de dépression gériatrique - 15 < 6 attestant de l'absence de syndromes dépressifs significatifs
6. Autres médicaments incluant les non-modificateurs de maladie pour le MCI et l'Alzheimer (par exemple, inhibiteur de l'acétylcholinestérase, antagoniste des récepteurs N-méthyl D-aspartate) stables ≥ 3 mois ;
7. Preuve biomarqueur de pathologie Alzheimer : Ratio plasmatique abeta42/40 ≤ 0,12 ET p-tau217 plasmatique ≥ 0,25 OU TEP amyloïde positif (centiloïde ≥ 20) dans le cadre des soins cliniques courants.
8. Vision et audition suffisantes pour réaliser tous les tests
9. Partenaire d'étude disponible avec un contact fréquent (au moins 1 heure/jour ou 1 jour/semaine) avec le participant pour fournir des informations collatérales sur la cognition, le fonctionnement quotidien, le signalement des événements indésirables et le soutien pour la prise du médicament de l'étude
10. État de santé général qui n'interférera pas avec la capacité à mener à bien l'étude prospective (ces conditions sont listées ci-dessous dans la liste d'exclusion de l'étude)

Critères d'exclusion :

1. CDR > 2 MMSE < 16 ;
2. Maladie significative du SNC dans les 2 dernières années (c'est-à-dire, tumeur cérébrale, trouble épileptique, hématome sous-dural, artérite crânienne, accident vasculaire cérébral cortical) ;
3. Abus d'alcool ou de substances selon les critères du DSM-IV dans les 2 dernières années
4. Trouble dépressif majeur ou anxiété dans la dernière année ; Schizophrénie, trouble bipolaire ou autre trouble psychiatrique majeur défini par les critères du DSM-IV
5. Analyses anormales indiquant des causes potentiellement réversibles de maladie démentielle telles que carence en vitamine B12, maladie thyroïdienne ou infection urinaire (la colonisation bactérienne documentée est acceptable)
6. Maladie cardiovasculaire instable ou significativement symptomatique (par exemple, coronaropathie avec angine fréquente, insuffisance cardiaque avec dyspnée au repos)
7. Hypertension : définie comme une pression artérielle non contrôlée > 160/100
8. Hypotension orthostatique cliniquement symptomatique
9. Diabète sucré nécessitant des injections d'insuline
10. Score ischémique de Hachinski ≥ 4
11. Cancer dans les 5 dernières années, à l'exception du cancer de la prostate localisé (Grade de Gleason < 3) et des cancers de la peau non métastatiques (mélanome).
12. Maladie nécessitant >1 visite/mois chez un clinicien

13. Médicaments et compléments alimentaires :

    1. Traitement par anticorps monoclonal modificateur de maladie pour l'Alzheimer, par exemple, aducanumab ou lecanemab
    2. Compléments alimentaires contenant du parthénolide ou de l'ipriflavone (une période de sevrage d'1 mois avant l'inclusion est autorisée)
    3. Médicaments actifs sur le SNC qui n'ont pas été à doses stables depuis au moins 2 mois, par exemple, cimétidine, bêta-bloquants et ISRS
    4. Neuroleptiques, agents antiparkinsoniens, corticostéroïdes systémiques et analgésiques narcotiques ; dans le cas où ceux-ci étaient utilisés pour une durée limitée, ils doivent avoir été arrêtés pendant une période de cinq demi-vies avant la visite de référence
    5. Les compléments en vente libre ne sont pas en eux-mêmes exclus, cependant, il est demandé aux participants de ne pas modifier le schéma posologique au cours de l'essai sauf indication médicale ; la présence et la dose de ces produits sont enregistrées
14. Participation à tout essai interventionnel sur la maladie d'Alzheimer. La participation à d'autres essais non liés à l'Alzheimer sera évaluée à la discrétion de l'investigateur