Biomarker-basert studie av NPC-1 for Alzheimers patologi (NPC1-AD)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 55 år og eldre, menn og kvinner;
2. Subjektiv kognitiv svikt eller MCI eller AD-demens etter NIA-AA 2011-kriterier;
3. Clinical Dementia Rating ≤ 2 og Mini Mental Status Exam ≥ 16;
4. Modifisert Hachinski Ischemic Score ≤ 4
5. Geriatric Depression Scale - 15 < 6 som dokumenterer fravær av signifikante depressive syndromer
6. Andre medikamenter inkludert ikke-sykdomsmodifiserende for MCI og AD (f.eks. acetylkolinesterasehemmer, N-methyl-D-aspartat-reseptorantagonist) stabil ≥ 3 måneder;
7. Biomarker-bevis for AD-patologi: Plasma abeta42/40-forhold ≤ 0,12 OG Plasma p-tau217 ≥ 0,25 ELLER Amyloid PET-positiv (centiloid ≥ 20) som del av rutinemessig klinisk behandling.
8. Tilstrekkelig syn og hørsel for å fullføre alle tester
9. Studiepartner tilgjengelig med hyppig (minst 1 time/dag eller 1 dag/uke) kontakt med deltaker for å gi supplerende informasjon om kognisjon, daglig funksjon, bivirkningsrapportering og støtte for studiemedisin-inntak
10. Generell helsetilstand som ikke vil forstyrre muligheten til å fullføre den prospektive studien (disse tilstandene er listet opp nedenfor i studieeksklusjonslisten)

Eksklusjonskriterier:

1. CDR > 2 MMSE < 16;
2. Signifikant CNS-sykdom innen de siste 2 årene (dvs. hjernesvulst, epilepsi, subduralt hematom, kraniell arteritt, kortikal slag);
3. Alkohol- eller stoffmisbruk i henhold til DSM-IV-kriterier innen de siste 2 årene
4. Major depresjonslidelse eller angst innen det siste året; Schizofreni, bipolar lidelse eller annen større psykiatrisk lidelse definert av DSM-IV-kriterier
5. Unormale laboratorieprøver som indikerer potensielt reversible årsaker til demenssykdom som vitamin B12-mangel, thyreoideasykdom, eller UTI (dokumentert bakteriell kolonisering er akseptabelt)
6. Ustabil eller signifikant symptomatisk CVD (f.eks. CAD med hyppig angina, CHF med dyspné i hvile)
7. Hypertension: definert som ukontrollert BT > 160/100
8. Klinisk symptomatisk ortostatisk hypotensjon
9. Diabetes mellitus som krever insulininjeksjoner
10. Hachinski iskemisk score ≥ 4
11. Kreft innen de siste 5 årene, bortsett fra lokaliseret prostatakreft (Gleason Grade < 3) og ikke-metastatisk hudkreft (melanom).
12. Sykdom som krever >1 besøk/måned til en kliniker

13. Medikamenter og kosttilskudd:

    1. AD-sykdomsmodifiserende monoklonalt antistoffbehandling f.eks. aducanumab eller lecanemab
    2. Kosttilskudd som inneholder parthenolide eller ipriflavone (1-måneders utvaskingsperiode før påmelding er tillatt)
    3. CNS-aktive medikamenter som ikke har vært på stabile doser i minst 2 måneder f.eks. cimetidin, betablokkere og SSRI
    4. Neuroleptika, antiparkinsonmidler, systemiske kortikosteroider og narkotiske analgetika; i tilfeller hvor disse ble brukt i en selvbegrenset periode må de ha vært avsluttet i en periode på fem halveringstider før basisbesøket
    5. Kosttilskudd over disk er ikke i seg selv ekskluderende, men deltakere blir bedt om ikke å endre doseringsregimet i løpet av studien med mindre det er medisinsk indikert; tilstedeværelsen og dosen av disse produktene registreres
14. Deltakelse i enhver Alzheimers sykdom intervensjonsstudie. Deltakelse i andre ikke-AD-relaterte studier vil bli vurdert etter forskerens skjønn