Studio basato sui biomarcatori di NPC-1 per la patologia di Alzheimer (NPC1-AD)

Criteri di inclusione:

1. Età di 55 anni e oltre, maschi e femmine;
2. Deterioramento cognitivo soggettivo o MCI o demenza da AD secondo i criteri NIA-AA 2011;
3. Clinical Dementia Rating ≤ 2 e Mini Mental Status Exam ≥ 16;
4. Modified Hachinski Ischemic Score ≤ 4
5. Geriatric Depression Scale - 15 < 6 che documenta l'assenza di sindromi depressive significative
6. Altri farmaci inclusi quelli non modificanti la malattia per MCI e AD (ad esempio, inibitore dell'acetilcolinesterasi, antagonista del recettore N-metil D-aspartato) stabili da ≥ 3 mesi;
7. Evidenza biomarcatore della patologia AD: Rapporto plasmatico abeta42/40 ≤ 0,12 E p-tau217 plasmatico ≥ 0,25 O PET amiloide positivo (centiloide ≥ 20) come parte della cura clinica di routine.
8. Vista e udito sufficienti per completare tutti i test
9. Disponibilità di un partner di studio con contatto frequente (almeno 1 ora/giorno o 1 giorno/settimana) con il partecipante per fornire informazioni collaterali sulla cognizione, funzionamento quotidiano, segnalazione di eventi avversi e supporto per l'assunzione del farmaco in studio
10. Stato di salute generale che non interferirà con la capacità di completare lo studio prospettico (queste condizioni sono elencate di seguito nell'elenco di esclusione dello studio)

Criteri di esclusione:

1. CDR > 2 MMSE < 16;
2. Malattia del SNC significativa negli ultimi 2 anni (cioè, tumore cerebrale, disturbo convulsivo, ematoma subdurale, arterite cranica, ictus corticale);
3. Abuso di alcol o sostanze secondo i criteri DSM-IV negli ultimi 2 anni
4. Disturbo depressivo maggiore o ansia nell'ultimo anno; Schizofrenia, disturbo bipolare o altro disturbo psichiatrico maggiore definito dai criteri DSM-IV
5. Esami di laboratorio anormali che indicano potenziali cause reversibili di malattia demenziale come carenza di vitamina B12, malattia della tiroide o UTI (la colonizzazione batterica documentata è accettabile)
6. MCV instabile o significativamente sintomatica (ad esempio CAD con angina frequente, CHF con dispnea a riposo)
7. Ipertensione: definita come PA non controllata > 160/100
8. Ipotensione ortostatica clinicamente sintomatica
9. Diabete mellito che richiede iniezioni di insulina
10. Punteggio ischemico di Hachinski ≥ 4
11. Tumore negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro alla prostata localizzato (Grado di Gleason < 3) e tumori della pelle non metastatici (melanoma).
12. Malattia che richiede >1 visita/mese a un clinico

13. Farmaci e integratori alimentari:

    1. Trattamento con anticorpi monoclonali modificanti la malattia per AD, ad esempio aducanumab o lecanemab
    2. Integratori alimentari contenenti partenolide o ipriflavone (è consentito un periodo di washout di 1 mese prima dell'arruolamento)
    3. Farmaci attivi sul CNS che non sono stati a dosi stabili per almeno 2 mesi, ad esempio cimetidina, beta-bloccanti e SSRI
    4. Neurolettici, agenti antiparkinsoniani, corticosteroidi sistemici e analgesici narcotici; nel caso in cui questi siano stati utilizzati per un periodo autolimitante, devono essere stati sospesi per un periodo di cinque emivite prima della visita baseline
    5. Gli integratori da banco non sono di per sé motivo di esclusione, tuttavia, ai partecipanti viene chiesto di non modificare il regime posologico durante il corso della sperimentazione a meno che non sia indicato medicalmente; la presenza e la dose di questi prodotti vengono registrate
14. Partecipazione a qualsiasi studio interventistico sulla malattia di Alzheimer. La partecipazione ad altri studi non correlati all'AD sarà valutata a discrezione dello sperimentatore