Biomarkerová studie přípravku NPC-1 pro Alzheimerovu patologii (NPC1-AD)

Kritéria zařazení:

1. Věk 55 let a více, muži a ženy;
2. Subjektivní kognitivní porucha nebo MCI nebo demence Alzheimerova typu podle kritérií NIA-AA 2011;
3. Klinické hodnocení demence (CDR) ≤ 2 a Mini-mentalní test (MMSE) ≥ 16;
4. Modifikovaný Hachinského ischemický skóre ≤ 4;
5. Geriatrická depresní škála - 15 < 6 dokumentující absenci významných depresivních syndromů;
6. Jiné léky včetně nedisease-modifying pro MCI a AD (např. inhibitor acetylcholinesterázy, antagonista receptoru N-methyl-D-aspartátu) stabilní ≥ 3 měsíce;
7. Biomarkerový důkaz AD patologie: Plazmatický poměr abeta42/40 ≤ 0,12 A plazmatický p-tau217 ≥ 0,25 NEBO pozitivní amyloid PET (centiloid ≥ 20) jako součást rutinní klinické péče;
8. Dostatečný zrak a sluch pro absolvování všech testů;
9. Dostupnost studijního partnera s častým (minimálně 1 hodina/den nebo 1 den/týden) kontaktem s účastníkem pro poskytnutí doplňujících informací o kognici, denním fungování, hlášení nežádoucích účinků a podpory při užívání studijního léku;
10. Celkový zdravotní stav, který nebude narušovat schopnost dokončit prospektivní studii (tyto stavy jsou uvedeny níže v seznamu vyloučení studie)

Kritéria vyloučení:

1. CDR > 2 MMSE < 16;
2. Významné onemocnění CNS během posledních 2 let (tj. nádor mozku, epileptické záchvaty, subdurální hematom, temporální arteritida, kortikální cévní mozková příhoda);
3. Zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle kritérií DSM-IV během posledních 2 let;
4. Velká depresivní porucha nebo úzkost během posledního roku; Schizofrenie, bipolární porucha nebo jiná závažná psychiatrická porucha definovaná kritérii DSM-IV;
5. Abnormální laboratorní výsledky naznačující potenciálně reverzibilní příčiny demence jako nedostatek vitaminu B12, onemocnění štítné žlázy nebo UTI (dokumentovaná bakteriální kolonizace je přijatelná);
6. Nestabilní nebo významně symptomatické KVO (např. ICHS s častou angínou pectoris, CHF s dušností v klidu);
7. Hypertenze: definovaná jako nekontrolovaný TK > 160/100;
8. Klinicky symptomatická ortostatická hypotenze;
9. Diabetes mellitus vyžadující inzulínové injekce;
10. Hachinského ischemický skóre ≥ 4;
11. Onemocnění rakovinou během posledních 5 let, kromě lokalizovaného karcinomu prostaty (Gleasonův stupeň < 3) a nemetastazujících kožních nádorů (melanom);
12. Onemocnění vyžadující >1 návštěvu/měsíc u klinika;

13. Léky a doplňky stravy:

    1. Léčba monoklonálními protilátkami modifikujícími průběh AD, např. aducanumab nebo lecanemab;
    2. Doplňky stravy obsahující parthenolid nebo ipriflavon (před zařazením je povoleno 1měsíční vymývací období);
    3. Léky s účinkem na CNS, které nebyly podávány ve stabilních dávkách po dobu alespoň 2 měsíců, např. cimetidin, beta-blokátory a SSRI;
    4. Neuroleptika, antiparkinsonika, systémové kortikosteroidy a narkotická analgetika; v případě, že byly použity po omezenou dobu, musely být vysazeny po dobu pěti poločasů před vstupní návštěvou;
    5. Volně prodejné doplňky samy o sobě nejsou vylučující, avšak účastníci jsou požádáni, aby během trvání studie neměnili dávkovací režim, pokud to není medicínsky indikováno; přítomnost a dávka těchto produktů jsou zaznamenány
14. Účast v jakékoli intervenční studii Alzheimerovy choroby. Účast v jiných studiích nesouvisejících s AD bude posouzena dle uvážení investigátora