Biomarker-gebaseerde studie van NPC-1 voor Alzheimer-pathologie (NPC1-AD)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 55 jaar en ouder, mannelijk en vrouwelijk;
2. Subjectieve cognitieve stoornis of MCI of AD-dementie volgens NIA-AA 2011 criteria;
3. Clinical Dementia Rating < of = aan 2 en Mini Mental Status Examen > of = aan 16;
4. Gewijzigde Hachinski Ischemische Score < of = aan 4
5. Geriatric Depression Scale - 15 < 6 documenteert afwezigheid van significante depressieve syndromen
6. Andere medicatie inclusief niet-ziekte modificerend voor MCI en AD (bijv. acetylcholine-esteraseremmer, N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonist) stabiel > of = aan 3 maanden;
7. Biomarker bewijs van AD-pathologie: Plasma abeta42/40 ratio < of = aan 0,12 EN Plasma p-tau217 > of = aan 0,25 OF Amyloïd PET positief (centiloid > of = aan 20) als onderdeel van routinematige klinische zorg.
8. Voldoende zicht en gehoor om alle tests te voltooien
9. Studiepartner beschikbaar met frequent (minimaal 1 uur/dag of 1 dag/week) contact met deelnemer om aanvullende informatie te verstrekken over cognitie, dagelijks functioneren, melding van bijwerkingen en ondersteuning voor inname van het studiegeneesmiddel
10. Algemene gezondheidstoestand die niet interfereert met het vermogen om de prospectieve studie te voltooien (deze voorwaarden staan hieronder vermeld in de studie-uitsluitingslijst)

Exclusiecriteria:

1. CDR > 2 MMSE < 16;
2. Significante CNS-ziekte binnen de laatste 2 jaar (d.w.z. hersentumor, epilepsie, subduraal hematoom, arteriitis cranialis, corticale beroerte);
3. Alcohol- of middelenmisbruik volgens DSM-IV criteria binnen de laatste 2 jaar
4. Major depressieve stoornis of angst binnen het laatste jaar; Schizofrenie, bipolaire stoornis of andere belangrijke psychiatrische stoornis gedefinieerd door DSM-IV criteria
5. Afwijkende labwaarden die wijzen op mogelijke omkeerbare oorzaken van dementie zoals vitamine B12-tekort, schildklieraandoening, of UWI (gedocumenteerde bacteriële kolonisatie is acceptabel)
6. Instabiele of significant symptomatische CVD (bijv. CAD met frequente angina, CHF met dyspneu in rust)
7. Hypertensie: gedefinieerd als ongecontroleerde bloeddruk > 160/100
8. Klinisch symptomatische orthostatische hypotensie
9. Diabetes mellitus die insuline-injecties vereist
10. Hachinski ischemische score > of = aan 4
11. Kanker binnen de laatste 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason Graad < 3) en niet-uitgezaaide huidkankers (melanoom).
12. Ziekte die >1 bezoek/maand aan een clinicus vereist

13. Medicatie en voedingssupplementen:

    1. AD ziekte modificerende monoklonale antilichaambehandeling bijv. aducanumab of lecanemab
    2. Voedingssupplementen die parthenolid of ipriflavon bevatten (1 maand wash-out periode voor inschrijving is toegestaan)
    3. CNS-actieve medicatie die niet minstens 2 maanden op stabiele doseringen is geweest bijv. cimetidine, bètablokkers en SSRI's
    4. Neuroleptica, antiparkinsonmiddelen, systemische corticosteroïden en narcotische analgetica; in gevallen waar deze voor een zelfbeperkte tijd werden gebruikt, moeten ze zijn gestopt voor een periode van vijf halfwaardetijden voor het baseline bezoek
    5. Vrij verkrijgbare supplementen zijn op zichzelf niet uitsluitend, echter wordt deelnemers gevraagd het doseringsschema niet te wijzigen gedurende de studie tenzij medisch geïndiceerd; de aanwezigheid en dosering van deze producten worden geregistreerd
14. Deelname aan enige interventiestudie voor de ziekte van Alzheimer. Deelname aan andere niet-AD gerelateerde studies wordt beoordeeld naar het oordeel van de onderzoeker