Estudo Baseado em Biomarcadores do NPC-1 para a Patologia de Alzheimer (NPC1-AD)

Critérios de Inclusão:

1. Idade igual ou superior a 55 anos, de ambos os sexos;
2. Comprometimento Cognitivo Subjetivo ou Comprometimento Cognitivo Ligeiro (MCI) ou demência de Alzheimer de acordo com os critérios NIA-AA 2011;
3. Clinical Dementia Rating ≤ 2 e Mini Exame do Estado Mental ≥ 16;
4. Escala de Isquemia de Hachinski Modificada ≤ 4;
5. Escala de Depressão Geriátrica - 15 < 6 documentando ausência de síndromes depressivas significativas;
6. Outros medicamentos, incluindo não modificadores da doença para MCI e DA (por exemplo, inibidor da acetilcolinesterase, antagonista do recetor de N-metil D-aspartato) estáveis ≥ 3 meses;
7. Evidência biomarcadora de patologia de DA: Razão plasmática abeta42/40 ≤ 0,12 E p-tau217 plasmática ≥ 0,25 OU PET de amiloide positivo (centiloide ≥ 20) como parte dos cuidados clínicos de rotina;
8. Visão e audição suficientes para completar todos os testes;
9. Disponibilidade de um parceiro de estudo com contacto frequente (pelo menos 1 hora/dia ou 1 dia/semana) com o participante para fornecer informações complementares sobre cognição, funcionamento diário, relato de eventos adversos e apoio à toma da medicação do estudo;
10. Estado de saúde geral que não interferirá com a capacidade de completar o estudo prospetivo (estas condições estão listadas abaixo na lista de exclusão do estudo);

Critérios de Exclusão:

1. CDR > 2 e MMSE < 16;
2. Doença significativa do SNC nos últimos 2 anos (por exemplo, tumor cerebral, epilepsia, hematoma subdural, arterite cranial, AVC cortical);
3. Abuso de álcool ou substâncias de acordo com os critérios DSM-IV nos últimos 2 anos;
4. Perturbação depressiva maior ou ansiedade no último ano; Esquizofrenia, perturbação bipolar ou outra perturbação psiquiátrica maior definida pelos critérios DSM-IV;
5. Análises laboratoriais anormais indicando causas potencialmente reversíveis de doença demencial, como deficiência de vitamina B12, doença da tiroide ou ITU (colonização bacteriana documentada é aceitável);
6. Doença cardiovascular instável ou significativamente sintomática (por exemplo, DAC com angina frequente, ICC com dispneia em repouso);
7. Hipertensão: definida como TA não controlada > 160/100;
8. Hipotensão ortostática clinicamente sintomática;
9. Diabetes mellitus que requer injeções de insulina;
10. Escala de Isquemia de Hachinski ≥ 4;
11. Cancro nos últimos 5 anos, exceto cancro da próstata localizado (Grau de Gleason < 3) e cancros de pele não metastáticos (melanoma);
12. Doença que requer >1 visita/mês a um clínico;

13. Medicações e suplementos alimentares:

    1. Tratamento com anticorpos monoclonais modificadores da doença de DA, por exemplo, aducanumabe ou lecanemabe;
    2. Suplementos alimentares contendo partenolídeo ou ipriflavona (é permitido período de wash-out de 1 mês antes da inscrição);
    3. Medicações com ação no SNC que não estejam em doses estáveis há pelo menos 2 meses, por exemplo, cimetidina, beta-bloqueadores e SSRIs;
    4. Neurolépticos, agentes antiparkinsónicos, corticosteroides sistémicos e analgésicos narcóticos; no caso de terem sido utilizados por um tempo autolimitado, devem ter sido descontinuados por um período de cinco meias-vidas antes da visita basal;
    5. Suplementos de venda livre não são por si só motivo de exclusão, no entanto, pede-se aos participantes que não alterem o regime posológico durante o ensaio, a menos que clinicamente indicado; a presença e dose destes produtos são registadas;
14. Participação em qualquer ensaio interventivo de Doença de Alzheimer. A participação em outros ensaios não relacionados com DA será avaliada a critério do investigador;