Estudio Basado en Biomarcadores de NPC-1 para la Patología de Alzheimer (NPC1-AD)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 55 años o más, hombres y mujeres;
2. Deterioro cognitivo subjetivo o DCL (deterioro cognitivo leve) o demencia por EA (enfermedad de Alzheimer) según criterios NIA-AA 2011;
3. Escala de demencia clínica (CDR) ≤ 2 y Mini Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 16;
4. Escala de isquemia de Hachinski modificada ≤ 4;
5. Escala de depresión geriátrica - 15 < 6 que documente ausencia de síndromes depresivos significativos;
6. Otros medicamentos, incluidos los no modificadores de la enfermedad para DCL y EA (por ejemplo, inhibidor de la acetilcolinesterasa, antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato) estables ≥ 3 meses;
7. Evidencia de biomarcadores de patología de EA: Relación plasmática abeta42/40 ≤ 0,12 Y p-tau217 plasmática ≥ 0,25 O PET amiloide positivo (centiloide ≥ 20) como parte de la atención clínica rutinaria;
8. Suficiente visión y audición para completar todas las pruebas;
9. Disponibilidad de un compañero de estudio con contacto frecuente (al menos 1 hora/día o 1 día/semana) con el participante para proporcionar información colateral sobre cognición, funcionamiento diario, reporte de eventos adversos y apoyo para la ingesta del medicamento del estudio;
10. Estado de salud general que no interferirá con la capacidad de completar el estudio prospectivo (estas condiciones se enumeran a continuación en la lista de exclusión del estudio).

Criterios de exclusión:

1. CDR > 2, MMSE < 16;
2. Enfermedad significativa del SNC (sistema nervioso central) en los últimos 2 años (es decir, tumor cerebral, trastorno convulsivo, hematoma subdural, arteritis craneal, accidente cerebrovascular cortical);
3. Abuso de alcohol o sustancias según criterios DSM-IV en los últimos 2 años;
4. Trastorno depresivo mayor o ansiedad en el último año; Esquizofrenia, trastorno bipolar u otro trastorno psiquiátrico mayor definido por criterios DSM-IV;
5. Análisis de laboratorio anormales que indiquen causas potencialmente reversibles de enfermedad demenciante como deficiencia de vitamina B12, enfermedad tiroidea o ITU (infección del tracto urinario) (la colonización bacteriana documentada es aceptable);
6. ECV (enfermedad cardiovascular) inestable o significativamente sintomática (por ejemplo, enfermedad arterial coronaria con angina frecuente, insuficiencia cardíaca congestiva con disnea en reposo);
7. Hipertensión: definida como presión arterial no controlada > 160/100;
8. Hipotensión ortostática sintomática clínica;
9. Diabetes mellitus que requiere inyecciones de insulina;
10. Puntuación de isquemia de Hachinski ≥ 4;
11. Cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de próstata localizado (Grado de Gleason < 3) y cánceres de piel no metastásicos (melanoma);
12. Enfermedad que requiere >1 visita/mes a un clínico;

13. Medicamentos y suplementos dietéticos:

    1. Tratamiento con anticuerpos monoclonales modificadores de la enfermedad para EA, por ejemplo, aducanumab o lecanemab;
    2. Suplementos dietéticos que contengan partenólida o ipriflavona (se permite un período de lavado de 1 mes antes de la inscripción);
    3. Medicamentos activos en el SNC que no han estado en dosis estables durante al menos 2 meses, por ejemplo, cimetidina, betabloqueantes e ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina);
    4. Neurolépticos, agentes antiparkinsonianos, corticosteroides sistémicos y analgésicos narcóticos; en los casos en que se utilizaron por un tiempo autolimitado, deben haber sido suspendidos durante un período de cinco vidas medias antes de la visita basal;
    5. Los suplementos de venta libre no son excluyentes por sí mismos, sin embargo, se solicita a los participantes que no cambien el régimen de dosificación durante el transcurso del ensayo a menos que esté médicamente indicado; se registra la presencia y dosis de estos productos.
14. Participación en cualquier ensayo de intervención para la enfermedad de Alzheimer. La participación en otros ensayios no relacionados con la EA será evaluada a discreción del investigador.