敗血症関連急性腎障害における透析液への鉄キレート剤MEX-CD1添加による不安定鉄除去 (IRON-IC)
敗血症関連急性腎障害に対する持続的静脈-静脈血液透析中に透析液へ鉄キレート剤MEX-CD1を添加することによる不安定鉄除去の有効性と安全性：第I-II相無作為化クロスオーバーパイロット試験のプロトコル
この臨床試験の目的は、集中治療室（ICU）に入院している敗血症関連急性腎障害（AKI）で透析を必要とする成人患者において、透析液に鉄結合薬MEX-CD1を添加することが、過剰な鉄の除去に役立つかどうかを検討することです。 主な研究課題は以下の通りです：
透析液にMEX-CD1を添加することで透析中の鉄除去量が増加するか？ 透析液でのMEX-CD1使用は患者にとって安全か？
参加者は以下の条件を満たします：
敗血症関連AKIで持続的透析（腎代替療法）が必要なICU入院成人患者であること 標準透析液を使用した24時間透析セッションと、MEX-CD1含有透析液を使用した24時間透析セッションの2回を受けること 自身を対照とする（両方の治療を受ける）こと
研究者は以下を測定します：
透析廃液中の鉄除去量（主要評価項目） 血中鉄濃度 その他の微量元素の変化 炎症及び酸化ストレスマーカー 治療後28日までの安全性評価項目 これはフランスの単一病院で実施されるパイロット研究です。
調査の概要
詳細な説明
敗血症関連急性腎障害（AKI）は、集中治療室（ICU）に入室した重症患者において頻繁に見られる重篤な合併症です。 これは高い死亡率と長期的な健康問題に関連しています。 現在、腎機能を代替する透析などの支持的治療を超えて、この病態の根本的な原因に対処する特異的な治療法は存在しません。
増え続ける研究により、敗血症時に循環中の過剰な不安定（反応性が高い）鉄が臓器障害の発症に重要な役割を果たすことが示唆されています。 不安定鉄は、フェロトーシスと呼ばれる過程を通じて酸化ストレス、ミトコンドリア損傷、細胞死を促進することができます。 血流中の不安定鉄量を減少させることは、これらの有害な影響を制限する助けとなる可能性があります。
本研究は、敗血症関連AKI患者における持続的腎代替療法（CRRT）中の不安定鉄レベルを低下させる新しいアプローチを評価するために設計されています。 研究戦略では、持続的静脈-静脈血液透析（CVVHD）中に透析液（ダイアリザート）に添加されたMEX-CD1と呼ばれる鉄結合化合物（鉄キレート剤）を使用します。 キレート剤が透析回路内で鉄を結合することにより、全身投与を必要とせずに患者の血液から不安定鉄の除去を強化することを目指しています。
これは、フランスのニーム大学病院のICUで実施される単一施設、無作為化、非盲検、二期間交叉相I-II相パイロット研究です。 各参加者は、標準透析液を使用する24時間セッションと、50 mg/Lの濃度でMEX-CD1を補充した透析液を使用する24時間セッションの連続した2回のCVVHDを受けます。 セッションの順序は無作為化され、各参加者が自身の対照として機能するため、疾患重症度や代謝の個人差による変動を低減するのに役立ちます。
研究の主な目的は、透析廃液中の鉄濃度を測定することにより、鉄除去の性能を評価することです。 副次的な目的には、血漿鉄クリアランスの評価、他の微量元素の喪失のモニタリング、酸化ストレスと炎症に関連するバイオマーカーの評価が含まれます。 安全性に関する転帰も、透析セッション中およびその後の28日間にわたって、透析液でのMEX-CD1使用に関連する有害事象を含めて厳重に監視されます。
このパイロット研究は、この新しい透析ベースの鉄除去戦略の実現可能性、安全性、および潜在的有効性に関する予備データを生成します。 成功した場合、敗血症関連AKIを有する重症患者の転帰改善を目指す大規模な試験の開発を支持する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Saber D BARBAR, MD, PhD
- 電話番号：0033466683320
- メール：saber.barbar@chu-nimes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jean-Yves LEFRANT, MD, PhD
- 電話番号：0033466683320
- メール：jean-yves.lefrant@chu-nimes.fr
研究場所
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Nîmes、フランス、30029
- 募集
- CHU de Nîmes
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コンタクト：
- Saber BARBAR, PH
- 電話番号：+ 33 4.66.68.33.20
- メール：saber.barbar@chu-nimes.fr
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Gard
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Nîmes、Gard、フランス、30000
- まだ募集していません
- Nîmes University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 敗血症関連の急性腎障害（AKI）により集中治療室（ICU）に入室し、持続的腎代替療法（CRRT）を必要とする成人患者（18歳以上）
- SEPSIS-3基準に基づく敗血症（感染の疑い／確定診断があり、SOFAスコアの2点以上の増加により示される臓器障害を伴う）
- KDIGO基準に基づくAKIステージ3：血清クレアチニンの急性上昇（基準値の3倍以上）、または血清クレアチニン値4mg/dL以上、または尿量＜0.3mL/kg/時が24時間以上持続、または無尿（尿量＜100mL）が12時間以上持続
- CRRTの適応：難治性高カリウム血症（＞6mmol/L）、または難治性代謝性アシドーシス（pH＜7.20）、または内科的治療に反応しない急性肺水腫、または尿量＜0.3mL/kg/時、または無尿（尿量＜100mL）が48時間持続し内科的治療に反応しない場合
- 患者または法定代理人からのインフォームドコンセント取得
- 医療保険制度の加入者または被保険者
除外基準：
- 甲殻類アレルギーの既知
- 生命予後が極めて不良で治療の利益が期待できない状態
- 他の介入試験への同時参加
- 他の研究で定義された除外期間内
- 法的保護下（後見または保佐）にある患者
- 患者または代理人からのインフォームドコンセント取得不能
- 妊娠中、出産後、または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シーケンスA：最初にMEX-CD1補充透析液、その後標準透析液
参加者は、以下の条件で連続2回の24時間CVVHDセッションを受けます：
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参加者は、以下の2つの連続した24時間CVVHDセッションを受けます：
両セッションは同一のRRTパラメータを使用し、用量漸増は計画されていません：
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他の：シーケンスB: まず標準透析液、その後MEX-CD1補充透析液
参加者は、以下の透析液を用いて連続2回の24時間CVVHDセッションを受けます：
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参加者は、以下の2つの連続した24時間CVVHDセッションを受けます：
両セッションは同一のRRTパラメータを使用し、用量漸増は計画されていません：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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透析流出液中の遊離鉄濃度
時間枠：48時間（24時間CVVHDの連続2セッション）
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主要評価項目は、標準透析液を使用した場合と、鉄キレート剤MEX-CD1を添加した透析液を使用した場合の2つの条件下で実施した24時間透析セッション中に回収された流出液中の遊離鉄濃度の比較として定義されます。
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48時間（24時間CVVHDの連続2セッション）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間血清鉄クリアランス
時間枠：48時間
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透析液へのMEX-CD1添加による鉄キレート化を伴う24時間血清鉄クリアランス
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48時間
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鉄クリアランス／クレアチニンクリアランス比
時間枠：48時間
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標準透析液とMEX-CD1補充透析液の間で24時間血漿鉄クリアランスとクレアチニンクリアランスの比率を比較する。
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48時間
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血漿マロンジアルデヒド濃度
時間枠：登録から48時間での介入終了まで。
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透析液にMEX-CD1を添加することによって達成される鉄キレート化の影響は、48時間にわたり8時間ごとに血漿中マロンジアルデヒド濃度を測定することで、酸化ストレスバイオマーカーに関して評価されます。
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登録から48時間での介入終了まで。
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血漿チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）
時間枠：登録から48時間後の介入終了まで。
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透析液にMEX-CD1を添加することによって達成される鉄キレート化の影響は、48時間にわたり8時間ごとに血漿チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）濃度を測定することで、酸化ストレスバイオマーカーについて評価されます。
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登録から48時間後の介入終了まで。
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プラズマタンパク質チオール
時間枠：登録から48時間後の介入終了時まで。
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透析液にMEX-CD1を添加することによって達成される鉄キレート化が、酸化ストレスバイオマーカーに及ぼす影響を、48時間にわたり8時間ごとに血漿タンパク質チオール濃度を測定することで評価します。
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登録から48時間後の介入終了時まで。
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血漿グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）濃度
時間枠：登録から48時間後の介入終了時まで。
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透析液にMEX-CD1を添加することによって達成される鉄キレート化の影響は、48時間にわたり8時間ごとに血漿グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）濃度を測定することにより、酸化ストレスバイオマーカーについて評価されます。
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登録から48時間後の介入終了時まで。
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プラズマC反応性タンパク質レベル
時間枠：登録から48時間での介入終了まで。
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透析液にMEX-CD1を添加することによって達成される鉄キレート化の影響は、48時間にわたり8時間毎に血漿C反応性タンパク質レベルを測定することで、炎症性バイオマーカーについて評価されます。
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登録から48時間での介入終了まで。
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血漿プロカルシトニンレベル
時間枠：登録から48時間後の介入終了まで。
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透析液にMEX-CD1を添加することで達成される鉄キレート化の影響は、48時間にわたり8時間ごとに血漿プロカルシトニンレベルを測定することで、炎症性バイオマーカーについて評価されます。
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登録から48時間後の介入終了まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入期間中にCTCAE v6.0により評価された、潜在的に治療関連の有害事象を有する参加者数
時間枠：登録から48時間後の介入終了まで。
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安全性は、標準透析液またはMEX-CD1を補充した透析液を用いた腎代替療法の初回48時間における治療関連有害事象（低血圧、皮膚紅斑、その他の非事前特定事象を含む）の発現率により評価され、CTCAE v6.0に基づき分類されます。
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登録から48時間後の介入終了まで。
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介入後、CTCAE v6.0により評価された潜在的な治療関連有害事象を有する参加者数。
時間枠：介入終了時（48時間後）から28日目またはICU退室のいずれか早い方まで
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長期安全性は、介入開始後48時間以降から28日目まで（標準透析液またはMEX-CD1補充透析液を用いた腎代替療法）に発生する潜在的な治療関連有害事象（貧血、低血清鉄レベル、その他の事前に特定されていない事象を含む）の発生率により評価され、CTCAE v6.0に従って分類されます。
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介入終了時（48時間後）から28日目またはICU退室のいずれか早い方まで
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24時間銅クリアランス
時間枠：48時間
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MEX-CD1を透析液に添加した場合、または標準透析液を使用した場合の透析セッション後の24時間銅クリアランスの測定。
銅クリアランスは以下の式で計算されます：（24時間の流出液中銅濃度 × 流出液量）／血清銅濃度。
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48時間
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24時間セレンクリアランス
時間枠：48時間
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透析液にMEX-CD1を添加した場合または標準透析液を使用した場合の透析セッション後の24時間セレンクリアランスの測定。
セレンクリアランスは以下の式で計算されます：（排液中セレン濃度 × 24時間の排液量）／ 血清セレン濃度。
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48時間
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24時間血漿亜鉛クリアランス
時間枠：48時間
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MEX-CD1を透析液に添加した場合、または標準透析液を用いた場合の透析セッション後の24時間亜鉛クリアランスの測定。亜鉛クリアランスは以下の式で算出されます：（排液中の亜鉛濃度 × 24時間の排液量）／ 血清亜鉛濃度
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48時間
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24時間アルミニウムクリアランス
時間枠：48時間
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MEX-CD1を透析液に添加した場合、または標準透析液を用いた場合の透析セッション後の24時間アルミニウムクリアランスの測定。
アルミニウムクリアランスは以下の式で計算される：（流出液中のアルミニウム濃度 × 24時間の流出液量）／ 血清アルミニウム濃度。
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48時間
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血清鉄レベル
時間枠：28日間
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研究者は、鉄キレート化（透析液にMEX-CD1を添加することによる）の鉄バランスへの影響を最大28日目まで評価します。
血清鉄は、0日目、1日目、2日目、7日目、および28日目に測定されます。 |
28日間
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血清トランスフェリンレベル
時間枠：28日間
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研究者は、鉄代謝マーカーに対する鉄キレート化（透析液にMEX-CD1を添加することによる）の影響を28日目まで評価します。
血清トランスフェリンレベルは、0日目、1日目、2日目、7日目、28日目に測定されます。 |
28日間
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血清フェリチンレベル
時間枠：28日間
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研究者は、鉄代謝マーカーに対する鉄キレート化（透析液にMEX-CD1を添加することにより）の影響を28日目まで評価します。
血清フェリチンレベルは、0日目、1日目、2日目、7日目、および28日目に測定されます。 |
28日間
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血清可溶性トランスフェリン受容体（sTfR）レベル
時間枠：28日
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研究者は、鉄代謝マーカーに対する鉄キレート化（透析液にMEX-CD1を添加することによる）の影響を最大28日目まで評価します。
血清可溶性トランスフェリン受容体（sTfR）レベルは、0日目、1日目、2日目、7日目、および28日目に測定されます。 |
28日
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血清ヘプシジンレベル
時間枠：28日間
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研究者は、鉄代謝マーカーに対する鉄キレート化（透析液にMEX-CD1を添加することによる）の影響をDay 28まで評価します。
血清ヘプシジンレベルは、Day 0、Day 1、Day 2、Day 7、およびDay 28に測定されます。 |
28日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Saber D BARBAR, MD, PhD、Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Grange C, Lux F, Brichart T, David L, Couturier A, Leaf DE, Allaouchiche B, Tillement O. Iron as an emerging therapeutic target in critically ill patients. Crit Care. 2023 Dec 4;27(1):475. doi: 10.1186/s13054-023-04759-1.
- Natuzzi M, Grange C, Grea T, Brichart T, Aigle A, Bechet D, Hautefeuille B, Thomas E, Ayoub JY, Bonnet JM, Louzier V, Allaouchiche B, Couturier A, Montembault A, de Oliveira PN, David L, Lux F, Tillement O. Feasibility study and direct extraction of endogenous free metallic cations combining hemodialysis and chelating polymer. Sci Rep. 2021 Oct 7;11(1):19948. doi: 10.1038/s41598-021-99462-y.
- Couturier A, Serrand C, Masseguin C, Allaouchiche B, Tillement O, Lefrant JY, Barbar SD. Evaluation of the performance and safety of adding the iron chelator MEX-CD1 to dialysate during continuous veno-venous haemodialysis for removing excess labile iron in intensive care patients with sepsis-associated acute kidney injury - the Iron in Intensive Care trial (IRON-I.C.): protocol for a phase I-II randomised crossover pilot study. BMJ Open. 2025 Dec 23;15(12):e109783. doi: 10.1136/bmjopen-2025-109783.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NIMAO/2023-1/SB-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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