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Élimination du fer labile par ajout du chélateur de fer MEX-CD1 au dialysat dans l'insuffisance rénale aiguë associée au sepsis (IRON-IC)

4 juin 2026 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Performance et sécurité de l'élimination du fer labile par ajout du chélateur de fer MEX-CD1 au dialysat pendant l'hémodialyse continue veino-veineuse pour l'IRA associée au sepsis : Protocole pour une étude pilote randomisée croisée de phase I-II.

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si l'ajout du médicament chélateur du fer MEX-CD1 au liquide de dialyse peut aider à éliminer l'excès de fer chez les adultes atteints d'insuffisance rénale aiguë (IRA) associée au sepsis nécessitant une dialyse et se trouvant en unité de soins intensifs (USI). Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

L'ajout de MEX-CD1 au liquide de dialyse augmente-t-il la quantité de fer éliminée pendant la dialyse ? L'utilisation de MEX-CD1 dans le liquide de dialyse est-elle sans danger pour les patients ?

Les participants devront :

Être des adultes en USI avec une IRA associée au sepsis nécessitant une dialyse continue (thérapie de remplacement rénal) Recevoir deux séances de dialyse de 24 heures : une avec un liquide de dialyse standard et une avec un liquide de dialyse contenant du MEX-CD1 Servir de leur propre témoin, ce qui signifie qu'ils recevront les deux traitements

Les chercheurs mesureront :

La quantité de fer éliminée dans le liquide de déchet de dialyse (critère de jugement principal) Les taux sanguins de fer Les changements dans d'autres oligo-éléments Les marqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif Les critères de sécurité jusqu'à 28 jours après le traitement Il s'agit d'une étude pilote réalisée dans un seul hôpital en France.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) associée au sepsis est une complication fréquente et grave chez les patients gravement malades admis en unités de soins intensifs (USI). Elle est associée à des taux élevés de mortalité et de problèmes de santé à long terme. Actuellement, il n'existe aucun traitement spécifique pour traiter les causes sous-jacentes de cette affection au-delà des mesures de soutien telles que la dialyse pour remplacer la fonction rénale.

Un nombre croissant de recherches suggère que l'excès de fer labile circulant (facilement réactif) joue un rôle important dans le développement de lésions organiques pendant le sepsis. Le fer labile peut favoriser le stress oxydatif, les dommages mitochondriaux et la mort cellulaire par un processus appelé ferroptose. Réduire la quantité de fer labile dans la circulation sanguine pourrait aider à limiter ces effets néfastes.

Cette étude est conçue pour évaluer une nouvelle approche visant à réduire les niveaux de fer labile pendant la thérapie de remplacement rénal continu (TRRC) chez les patients atteints d'IRA associée au sepsis. La stratégie d'investigation utilise un composé liant le fer (chélateur de fer) appelé MEX-CD1 ajouté au liquide de dialyse (dialysat) pendant l'hémodialyse continue veino-veineuse (HECV). En liant le fer dans le circuit de dialyse, le chélateur vise à améliorer l'élimination du fer labile du sang du patient sans nécessiter l'administration systémique de l'agent chélateur.

Il s'agit d'une étude pilote de phase I-II monocentrique, randomisée, ouverte, à deux périodes croisées menée dans l'USI du CHU de Nîmes en France. Chaque participant subira deux séances consécutives de 24 heures d'HECV, l'une utilisant un dialysat standard et l'autre utilisant un dialysat supplémenté avec MEX-CD1 à une concentration de 50 mg/L. L'ordre des séances sera randomisé de sorte que chaque participant serve de son propre contrôle, aidant à réduire la variabilité due aux différences individuelles dans la gravité de la maladie ou le métabolisme.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la performance de l'élimination du fer en mesurant la concentration de fer dans l'effluent de dialyse. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la clairance plasmatique du fer, la surveillance de la perte d'autres oligo-éléments et l'évaluation des biomarqueurs liés au stress oxydatif et à l'inflammation. Les résultats de sécurité seront également étroitement surveillés pendant les séances de dialyse et pendant 28 jours après, y compris tout événement indésirable lié à l'utilisation de MEX-CD1 dans le dialysat.

Cette étude pilote générera des données préliminaires sur la faisabilité, la sécurité et l'efficacité potentielle de cette nouvelle stratégie d'élimination du fer basée sur la dialyse. Si elle réussit, elle pourrait soutenir le développement d'essais plus vastes visant à améliorer les résultats pour les patients gravement malades atteints d'IRA associée au sepsis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Nîmes, France, 30029
        • Recrutement
        • Chu de Nimes
        • Contact:
    • Gard
      • Nîmes, Gard, France, 30000
        • Pas encore de recrutement
        • Nîmes University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients adultes (≥18 ans) admis en réanimation avec une IRA associée à un sepsis nécessitant une ECR
  • Sepsis défini selon les critères SEPSIS-3 (infection suspectée/documentée avec dysfonction d'organe indiquée par une augmentation ≥2 points du score SOFA [Évaluation séquentielle des défaillances organiques])
  • IRA de stade 3 selon les critères KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) : augmentation aiguë de la créatinine sérique ≥3 fois la valeur de base ou créatinine sérique ≥4 mg/dL ou diurèse <0,3 mL/kg/h pendant ≥24 heures ou anurie (diurèse <100 ml) pendant ≥12 heures
  • Indications pour l'ECR : hyperkaliémie réfractaire (>6 mmol/L) ou acidose métabolique réfractaire (pH < 7,20) ou œdème pulmonaire aigu ne répondant pas au traitement médical ou diurèse <0,3 ml/kg/heure ou anurie (diurèse <100 ml) persistante pendant 48 heures et réfractaire au traitement médical
  • Consentement éclairé obtenu du patient ou de son représentant légal
  • Affilié ou bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie

Critères d'exclusion :

  • Allergie connue aux crustacés
  • État moribond avec une espérance de vie trop faible pour en bénéficier
  • Participation simultanée à une autre étude interventionnelle
  • Période d'exclusion définie par une autre étude
  • Sous protection légale (tutelle ou curatelle)
  • Impossibilité d'obtenir le consentement éclairé du patient ou de son représentant
  • Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Séquence A : dialysat supplémenté en MEX-CD1 d'abord, puis dialysat standard

Les participants recevront deux sessions consécutives de 24 heures de CVVHD en utilisant :

  • Dialysat standard : Dialysat CiCa™ commercialement disponible (Fresenius Medical Care, Allemagne)
  • Dialysat MEX-CD1 : Dialysat CiCa™ supplémenté avec MEX-CD1 à 50 mg/L (28). MEX-CD1 reste confiné dans le dialysat, séparé de la circulation du patient par la membrane de dialyse en raison de son poids moléculaire
Produit combiné: Dialyse veino-veineuse continue avec dialysat supplémenté en chélateur de fer

Les participants recevront deux sessions consécutives de CVVHD de 24 heures en utilisant :

  • Dialysat standard : Dialysat CiCa™ commercialement disponible (Fresenius Medical Care, Allemagne)
  • Dialysat MEX-CD1 : Dialysat CiCa™ supplémenté avec MEX-CD1 à 50 mg/L (28). MEX-CD1 reste confiné dans le dialysat, séparé de la circulation du patient par la membrane de dialyse en raison de son poids moléculaire

Les deux sessions utiliseront des paramètres identiques de RRT, aucune escalade de dose n'est prévue :

  • Modalité d'hémodialyse continue veino-veineuse (CVVHD)
  • Dialyseur Multifiltrate™ (Fresenius Medical Care, Allemagne) avec anticoagulation régionale au citrate
  • Dose de dialyse de 20-25 mL/kg/h (environ 1600 mL/h de débit de dialysat)
  • Débit sanguin de 80 mL/min
  • Mise en place échoguidée d'un cathéter double lumière de 16 F de 15 cm dans la veine jugulaire interne droite
  • Le circuit et le filtre de dialyse seront changés après chaque session de CVVHD de 24 heures
Autre: Séquence B : Dialysat standard d'abord, puis dialysat supplémenté avec MEX-CD1

Les participants recevront deux sessions consécutives de CVVHD de 24 heures en utilisant :

  • Dialysat standard : Dialysat CiCa™ commercialement disponible (Fresenius Medical Care, Allemagne)
  • Dialysat MEX-CD1 : Dialysat CiCa™ complété avec MEX-CD1 à 50 mg/L (28). MEX-CD1 reste confiné dans le dialysat, séparé de la circulation du patient par la membrane de dialyse en raison de sa masse moléculaire
Produit combiné: Dialyse veino-veineuse continue avec dialysat supplémenté en chélateur de fer

Les participants recevront deux sessions consécutives de CVVHD de 24 heures en utilisant :

  • Dialysat standard : Dialysat CiCa™ commercialement disponible (Fresenius Medical Care, Allemagne)
  • Dialysat MEX-CD1 : Dialysat CiCa™ supplémenté avec MEX-CD1 à 50 mg/L (28). MEX-CD1 reste confiné dans le dialysat, séparé de la circulation du patient par la membrane de dialyse en raison de son poids moléculaire

Les deux sessions utiliseront des paramètres identiques de RRT, aucune escalade de dose n'est prévue :

  • Modalité d'hémodialyse continue veino-veineuse (CVVHD)
  • Dialyseur Multifiltrate™ (Fresenius Medical Care, Allemagne) avec anticoagulation régionale au citrate
  • Dose de dialyse de 20-25 mL/kg/h (environ 1600 mL/h de débit de dialysat)
  • Débit sanguin de 80 mL/min
  • Mise en place échoguidée d'un cathéter double lumière de 16 F de 15 cm dans la veine jugulaire interne droite
  • Le circuit et le filtre de dialyse seront changés après chaque session de CVVHD de 24 heures

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de fer libre dans l'effluent de dialyse
Délai: 48 heures (2 séances consécutives de 24 heures d'hémodiafiltration veino-veineuse continue)
Le critère d'évaluation principal est défini comme la comparaison des concentrations de fer libre dans l'effluent collecté pendant les séances de dialyse de 24 heures réalisées dans deux conditions : en utilisant un dialysat standard et en utilisant un dialysat supplémenté avec le chélateur de fer MEX-CD1.
48 heures (2 séances consécutives de 24 heures d'hémodiafiltration veino-veineuse continue)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance du fer sérique sur 24 heures
Délai: 48 heures
Clairance sérique du fer sur 24 heures avec chélation du fer par ajout de MEX-CD1 au dialysat.
48 heures
ratio de clairance du fer/clairance de la créatinine
Délai: 48 heures
Comparer le rapport de la clairance plasmatique du fer sur 24 heures à la clairance de la créatinine entre le dialysat standard et le dialysat supplémenté avec MEX-CD1.
48 heures
Concentration plasmatique de malondialdéhyde
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
L'impact de la chélation du fer, obtenue en ajoutant MEX-CD1 au dialysat, sera évalué sur les biomarqueurs du stress oxydatif en mesurant les concentrations plasmatiques de malondialdéhyde toutes les 8 heures pendant 48 heures.
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
Substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) plasmatiques
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
L'impact de la chélation du fer, réalisée en ajoutant MEX-CD1 au dialysat, sera évalué sur les biomarqueurs du stress oxydatif en mesurant les concentrations plasmatiques de substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) toutes les 8 heures pendant 48 heures.
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
Thiols protéiques plasmatiques
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
L'impact de la chélation du fer, obtenue en ajoutant MEX-CD1 au dialysat, sera évalué sur les biomarqueurs du stress oxydatif en mesurant les concentrations plasmatiques de thiols protéiques toutes les 8 heures pendant 48 heures.
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
Concentration plasmatique de la glutathion peroxydase (GPx)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
L'impact de la chélation du fer, obtenue en ajoutant MEX-CD1 au dialysat, sera évalué sur les biomarqueurs du stress oxydatif en mesurant les concentrations plasmatiques de Glutathion Peroxydase (GPx) toutes les 8 heures pendant 48 heures.
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
Niveaux de protéine C-réactive plasmatique
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
L'impact de la chélation du fer, réalisée en ajoutant MEX-CD1 au dialysat, sera évalué sur les biomarqueurs inflammatoires en mesurant les taux plasmatiques de protéine C-réactive toutes les 8 heures pendant 48 heures.
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
Niveaux plasmatiques de procalcitonine
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
L'impact de la chélation du fer, obtenu en ajoutant MEX-CD1 au dialysat, sera évalué sur les biomarqueurs inflammatoires en mesurant les taux plasmatiques de procalcitonine toutes les 8 heures pendant 48 heures.
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables potentiellement liés au traitement, évalués selon CTCAE v6.0, pendant l'intervention.
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
La sécurité sera évaluée par l'incidence d'événements indésirables potentiellement liés au traitement au cours des premières 48 heures de thérapie de remplacement rénal avec un dialysat standard ou un dialysat supplémenté avec MEX-CD1, y compris l'hypotension, l'érythème cutané et d'autres événements non pré-spécifiés, classés selon CTCAE v6.0.
De l'inclusion jusqu'à la fin de l'intervention à 48 heures.
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables potentiellement liés au traitement, évalués selon la CTCAE v6.0, après l'intervention.
Délai: De la fin de l'intervention à l'heure 48 jusqu'au jour 28 ou jusqu'à la sortie de l'USI, selon la première éventualité
La sécurité à long terme sera évaluée par l'incidence d'événements indésirables potentiellement liés au traitement survenant après les premières 48 heures de l'intervention (traitement de suppléance rénale avec dialysat standard ou dialysat supplémenté avec MEX-CD1) et jusqu'au jour 28, incluant l'anémie, les faibles taux de fer sérique et d'autres événements non préspécifiés, classés selon CTCAE v6.0.
De la fin de l'intervention à l'heure 48 jusqu'au jour 28 ou jusqu'à la sortie de l'USI, selon la première éventualité
clearance du cuivre sur 24 heures
Délai: 48 heures
Mesure de la clairance du cuivre sur 24 heures après une séance de dialyse avec MEX-CD1 ajouté au dialysat ou avec un dialysat standard. La clairance du cuivre sera calculée comme suit : (concentration de cuivre dans l'effluent × volume d'effluent sur 24 heures) / concentration sérique de cuivre.
48 heures
clairance du sélénium sur 24 heures
Délai: 48 heures
Mesure de la clairance du sélénium sur 24 heures après une séance de dialyse avec MEX-CD1 ajouté au dialysat ou avec un dialysat standard. La clairance du sélénium sera calculée comme suit : (concentration de sélénium dans l'effluent × volume d'effluent sur 24 heures) / concentration sérique de sélénium.
48 heures
Clairance plasmatique du zinc sur 24 heures
Délai: 48 heures
Mesure de la clairance du zinc sur 24 heures après une séance de dialyse avec MEX-CD1 ajouté au dialysat ou avec un dialysat standard. La clairance du zinc sera calculée comme suit : (concentration de zinc dans l'effluent × volume d'effluent sur 24 heures) / concentration sérique de zinc.
48 heures
Clairance de l'aluminium sur 24 heures
Délai: 48 heures
Mesure de la clairance de l'aluminium sur 24 heures après une séance de dialyse avec MEX-CD1 ajouté au dialysat ou avec un dialysat standard. La clairance de l'aluminium sera calculée comme suit : (concentration d'aluminium dans l'effluent × volume d'effluent sur 24 heures) / concentration sérique d'aluminium.
48 heures
Niveaux de fer sérique
Délai: 28 Jours
les investigateurs évalueront l'impact de la chélation du fer (en ajoutant MEX-CD1 au dialysat) sur le bilan ferrique jusqu'au jour 28. Le fer sérique sera mesuré au jour 0, jour 1, jour 2, jour 7 et jour 28.
28 Jours
Taux de transferrine sérique
Délai: 28 jours
les investigateurs évalueront l'impact de la chélation du fer (en ajoutant MEX-CD1 au dialysat) sur les marqueurs du métabolisme du fer jusqu'au jour 28. Les taux de transferrine sérique seront mesurés au jour 0, jour 1, jour 2, jour 7 et jour 28.
28 jours
Niveaux de ferritine sérique
Délai: 28 jours
les investigateurs évalueront l'impact de la chélation du fer (en ajoutant MEX-CD1 au dialysat) sur les marqueurs du métabolisme du fer jusqu'au jour 28. Les taux de ferritine sérique seront mesurés au jour 0, au jour 1, au jour 2, au jour 7 et au jour 28.
28 jours
Niveaux de récepteur soluble de la transferrine sérique (sTfR)
Délai: 28 jours
les investigateurs évalueront l'impact de la chélation du fer (en ajoutant MEX-CD1 au dialysat) sur les marqueurs du métabolisme du fer jusqu'au jour 28. Les taux sériques de récepteur soluble de la transferrine (sTfR) seront mesurés au jour 0, jour 1, jour 2, jour 7 et jour 28.
28 jours
Niveaux d'hepcidine sérique
Délai: 28 jours
les investigateurs évalueront l'impact de la chélation du fer (en ajoutant MEX-CD1 au dialysat) sur les marqueurs du métabolisme du fer jusqu'au jour 28. Les taux sériques d'hepcidine seront mesurés au jour 0, jour 1, jour 2, jour 7 et jour 28.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Saber D BARBAR, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Première publication (Réel)

19 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIMAO/2023-1/SB-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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