Entfernung von labilem Eisen durch Zugabe des Eisenchelators MEX-CD1 zum Dialysat bei sepsisassoziiertem akutem Nierenversagen (IRON-IC)

Das septikumsassoziierte akute Nierenversagen (ANV) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation bei kritisch kranken Patienten, die auf Intensivstationen (ITS) aufgenommen werden. Es ist mit hohen Sterblichkeitsraten und langfristigen Gesundheitsproblemen verbunden. Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung, die über unterstützende Maßnahmen wie Dialyse zur Ersetzung der Nierenfunktion hinaus die zugrunde liegenden Ursachen dieser Erkrankung adressiert.

Eine wachsende Anzahl von Forschungsarbeiten deutet darauf hin, dass überschüssiges zirkulierendes labiles (leicht reaktives) Eisen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Organschäden während einer Sepsis spielt. Labiles Eisen kann oxidativen Stress, mitochondriale Schäden und Zelltod durch einen Prozess namens Ferroptose fördern. Die Reduzierung der Menge an labilem Eisen im Blutkreislauf könnte helfen, diese schädlichen Auswirkungen zu begrenzen.

Diese Studie ist darauf ausgelegt, einen neuen Ansatz zur Senkung der Labileisen-Spiegel während der kontinuierlichen Nierenersatztherapie (KNET) bei Patienten mit septikumsassoziiertem ANV zu evaluieren. Die Untersuchungsstrategie verwendet eine eisenbindende Verbindung (Eisenchelator) namens MEX-CD1, die während der kontinuierlichen veno-venösen Hämodyalyse (CVVHD) zum Dialysefluid (Dialysat) hinzugefügt wird. Durch die Bindung von Eisen im Dialysekreislauf zielt der Chelator darauf ab, die Entfernung von labilem Eisen aus dem Blut des Patienten zu verbessern, ohne eine systemische Verabreichung des Chelatbildners zu erfordern.

Es handelt sich um eine einzentrische, randomisierte, offene, zweiphasige Cross-Over-Phase-I-II-Pilotstudie, die auf der ITS des Universitätsklinikums Nîmes in Frankreich durchgeführt wird. Jeder Teilnehmer wird zwei aufeinanderfolgende 24-Stunden-Sitzungen von CVVHD durchlaufen, eine mit Standarddialysat und eine mit Dialysat, das mit MEX-CD1 in einer Konzentration von 50 mg/L supplementiert ist. Die Reihenfolge der Sitzungen wird randomisiert, sodass jeder Teilnehmer als seine eigene Kontrolle dient, was hilft, die Variabilität aufgrund individueller Unterschiede in der Krankheitsschwere oder dem Stoffwechsel zu reduzieren.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Eisenentfernungsleistung durch Messung der Eisenkonzentration im Dialyseeffluent. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der Plasmaclearance von Eisen, die Überwachung des Verlusts anderer Spurenelemente und die Beurteilung von Biomarkern im Zusammenhang mit oxidativem Stress und Entzündungen. Sicherheitsergebnisse werden ebenfalls während der Dialysesitzungen und für 28 Tage danach engmaschig überwacht, einschließlich etwaiger unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von MEX-CD1 im Dialysat.

Diese Pilotstudie wird vorläufige Daten zur Machbarkeit, Sicherheit und potenziellen Wirksamkeit dieser neuartigen dialysebasierten Eisenentfernungsstrategie generieren. Im Erfolgsfall könnte sie die Entwicklung größerer Studien unterstützen, die darauf abzielen, die Ergebnisse für kritisch kranke Patienten mit septikumsassoziiertem ANV zu verbessern.