Rimozione del Ferro Labile mediante Aggiunta del Chelante del Ferro MEX-CD1 al Dialisato nell'Insufficienza Renale Acuta Associata a Sepsi (IRON-IC)
Prestazioni e Sicurezza della Rimozione del Ferro Labile Mediante l'Aggiunta del Chelante del Ferro MEX-CD1 al Dialisato Durante l'Emodialisi Veno-venosa Continua per l'AKI Associata a Sepsi: Protocollo per uno Studio Pilota Randomizzato di Fase I-II con Disegno a Crossover.
L'obiettivo di questo studio clinico è verificare se l'aggiunta del farmaco legante il ferro MEX-CD1 al fluido di dialisi possa aiutare a rimuovere l'eccesso di ferro negli adulti con danno renale acuto (AKI) associato a sepsi che richiedono dialisi e si trovano in unità di terapia intensiva (ICU). Le principali domande a cui si cerca di rispondere sono:
L'aggiunta di MEX-CD1 al fluido di dialisi aumenta la quantità di ferro rimossa durante la dialisi? L'uso di MEX-CD1 nel fluido di dialisi è sicuro per i pazienti?
I partecipanti:
Saranno adulti in ICU con AKI associato a sepsi che necessitano di dialisi continua (terapia sostitutiva renale) Riceveranno due sessioni di dialisi di 24 ore: una con fluido di dialisi standard e una con fluido di dialisi contenente MEX-CD1 Fungeranno da proprio controllo, il che significa che riceveranno entrambi i trattamenti
I ricercatori misureranno:
La quantità di ferro rimossa nel fluido di scarto della dialisi (esito primario) I livelli ematici di ferro Le variazioni di altri oligoelementi I marcatori di infiammazione e stress ossidativo Gli esiti di sicurezza fino a 28 giorni dopo il trattamento Questo è uno studio pilota condotto in un singolo ospedale in Francia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza renale acuta associata a sepsi (AKI) è una complicanza comune e grave nei pazienti critici ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU). È associata a tassi elevati di mortalità e problemi di salute a lungo termine. Attualmente, non esiste un trattamento specifico per affrontare le cause sottostanti di questa condizione oltre alle misure di supporto come la dialisi per sostituire la funzione renale.
Un numero crescente di ricerche suggerisce che l'eccesso di ferro labile circolante (facilmente reattivo) svolge un ruolo importante nello sviluppo del danno d'organo durante la sepsi. Il ferro labile può promuovere lo stress ossidativo, il danno mitocondriale e la morte cellulare attraverso un processo chiamato ferroptosi. Ridurre la quantità di ferro labile nel flusso sanguigno può aiutare a limitare questi effetti dannosi.
Questo studio è progettato per valutare un nuovo approccio per ridurre i livelli di ferro labile durante la terapia renale sostitutiva continua (CRRT) in pazienti con insufficienza renale acuta associata a sepsi. La strategia investigativa utilizza un composto legante il ferro (chelante del ferro) chiamato MEX-CD1 aggiunto al fluido di dialisi (dialisato) durante l'emodialisi veno-venosa continua (CVVHD). Legando il ferro nel circuito di dialisi, il chelante mira a migliorare la rimozione del ferro labile dal sangue del paziente senza richiedere la somministrazione sistemica dell'agente chelante.
Questo è uno studio pilota di fase I-II, monocentrico, randomizzato, in aperto, a due periodi incrociati, condotto nell'ICU dell'Ospedale Universitario di Nîmes in Francia. Ogni partecipante subirà due sessioni consecutive di 24 ore di CVVHD, una utilizzando dialisato standard e una utilizzando dialisato integrato con MEX-CD1 a una concentrazione di 50 mg/L. L'ordine delle sessioni sarà randomizzato in modo che ogni partecipante funga da proprio controllo, aiutando a ridurre la variabilità dovuta a differenze individuali nella gravità della malattia o nel metabolismo.
L'obiettivo principale dello studio è valutare le prestazioni della rimozione del ferro misurando la concentrazione di ferro nell'effluente di dialisi. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della clearance plasmatica del ferro, il monitoraggio della perdita di altri oligoelementi e la valutazione dei biomarcatori correlati allo stress ossidativo e all'infiammazione. Gli esiti di sicurezza saranno anche attentamente monitorati durante le sessioni di dialisi e per 28 giorni dopo, inclusi eventuali eventi avversi correlati all'uso di MEX-CD1 nel dialisato.
Questo studio pilota genererà dati preliminari sulla fattibilità, sicurezza e potenziale efficacia di questa nuova strategia di rimozione del ferro basata sulla dialisi. Se avrà successo, potrebbe supportare lo sviluppo di studi più ampi mirati a migliorare gli esiti per i pazienti critici con insufficienza renale acuta associata a sepsi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Saber D BARBAR, MD, PhD
- Numero di telefono: 0033466683320
- Email: saber.barbar@chu-nimes.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jean-Yves LEFRANT, MD, PhD
- Numero di telefono: 0033466683320
- Email: jean-yves.lefrant@chu-nimes.fr
Luoghi di studio
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Gard
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Nîmes, Gard, Francia, 30000
- Nimes University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti adulti (≥18 anni) ricoverati in terapia intensiva con AKI associata a sepsi che richiede CRRT
- Sepsi definita secondo i criteri SEPSIS-3 (infezione sospetta/documentata con disfunzione d'organo indicata da un aumento ≥2 punti nel punteggio SOFA [Sequential Organ Failure Assessment])
- AKI Stadio 3 secondo i criteri KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes): aumento acuto della creatinina sierica ≥3 volte il basale o creatinina sierica ≥4 mg/dL o diuresi <0,3 mL/kg/h per ≥24 ore o anuria (diuresi <100ml) per ≥12 ore
- Indicazioni per CRRT: iperkaliemia refrattaria (>6 mmol/L) o acidosi metabolica refrattaria (pH < 7,20) o edema polmonare acuto non responsivo al trattamento medico o diuresi <0,3 ml/kg/ora o anuria (diuresi <100ml) persistente per 48 ore e refrattaria al trattamento medico
- Consenso informato ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale
- Aderente a o beneficiario di un piano assicurativo sanitario
Criteri di esclusione:
- Allergia nota ai crostacei
- Stato moribondo con aspettativa di vita troppo bassa per trarre beneficio
- Partecipazione contemporanea a un altro studio interventistico
- Periodo di esclusione definito da un altro studio
- Sotto protezione legale (tutela o curatela)
- Impossibilità di ottenere il consenso informato dal paziente o dal rappresentante
- Donne in gravidanza, partorienti o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Sequenza A: dapprima dialisato integrato con MEX-CD1, poi dialisato standard
I partecipanti riceveranno due sessioni consecutive di CVVHD della durata di 24 ore utilizzando:
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I partecipanti riceveranno due sessioni consecutive di CVVHD di 24 ore utilizzando:
Entrambe le sessioni utilizzeranno parametri RRT identici, non è prevista alcuna escalation di dose:
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Altro: Sequenza B: Dializzato standard prima, poi dializzato integrato con MEX-CD1
I partecipanti riceveranno due sessioni consecutive di CVVHD della durata di 24 ore ciascuna utilizzando:
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I partecipanti riceveranno due sessioni consecutive di CVVHD di 24 ore utilizzando:
Entrambe le sessioni utilizzeranno parametri RRT identici, non è prevista alcuna escalation di dose:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni di ferro libero nell'effluente della dialisi
Lasso di tempo: 48 ore (2 sessioni consecutive di 24 ore di CVVHD)
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L'esito primario è definito come il confronto delle concentrazioni di ferro libero nell'effluente raccolto durante le sessioni di dialisi di 24 ore eseguite in due condizioni: utilizzando dialisato standard e utilizzando dialisato integrato con il chelante del ferro MEX-CD1.
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48 ore (2 sessioni consecutive di 24 ore di CVVHD)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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clearance del ferro sierico nelle 24 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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Clearance sierica del ferro in 24 ore con chelazione del ferro mediante aggiunta di MEX-CD1 al dialisato.
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48 ore
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rapporto clearance del ferro/clearance della creatinina
Lasso di tempo: 48 ore
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Confrontare il rapporto tra la clearance plasmatica del ferro nelle 24 ore e la clearance della creatinina tra il dialisato standard e il dialisato integrato con MEX-CD1.
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48 ore
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Concentrazione plasmatica di malondialdeide
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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L'impatto della chelazione del ferro, ottenuta aggiungendo MEX-CD1 al dialisato, sarà valutato sui biomarcatori dello stress ossidativo misurando le concentrazioni plasmatiche di malondialdeide ogni 8 ore per 48 ore.
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Dal momento dell'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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Sostanze Reattive all'Acido Tiobarbiturico (TBARS) nel Plasma
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla fine dell'intervento a 48 ore.
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L'impatto della chelazione del ferro, ottenuta aggiungendo MEX-CD1 al dialisato, sarà valutato sui biomarcatori dello stress ossidativo misurando le concentrazioni plasmatiche di Sostanze Reattive all'Acido Tiobarbiturico (TBARS) ogni 8 ore per 48 ore.
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Dall'arruolamento fino alla fine dell'intervento a 48 ore.
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Tioli proteici plasmatici
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla fine dell'intervento a 48 ore.
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L'impatto della chelazione del ferro, ottenuta aggiungendo MEX-CD1 al dialisato, sarà valutato sui biomarcatori dello stress ossidativo misurando le concentrazioni plasmatiche di gruppi tiolici proteici ogni 8 ore per 48 ore.
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Dall'arruolamento fino alla fine dell'intervento a 48 ore.
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Concentrazione di Glutatione Perossidasi (GPx) plasmatica
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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L'impatto della chelazione del ferro, ottenuta aggiungendo MEX-CD1 al dialisato, sarà valutato sui biomarcatori dello stress ossidativo misurando le concentrazioni plasmatiche di Glutatione Perossidasi (GPx) ogni 8 ore per 48 ore.
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Dall'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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Livelli di proteina C-reattiva nel plasma
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla fine dell'intervento a 48 ore.
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L'impatto della chelazione del ferro, ottenuta aggiungendo MEX-CD1 al dializzato, verrà valutato sui biomarcatori infiammatori misurando i livelli plasmatici di proteina C-reattiva ogni 8 ore per 48 ore.
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Dall'arruolamento fino alla fine dell'intervento a 48 ore.
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Livelli plasmatici di procalcitonina
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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L'impatto della chelazione del ferro, ottenuta aggiungendo MEX-CD1 al dializzato, sarà valutato sui biomarcatori infiammatori misurando i livelli plasmatici di procalcitonina ogni 8 ore per 48 ore.
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Dal momento dell'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi potenzialmente correlati al trattamento, valutati secondo CTCAE v6.0, durante l'intervento.
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza di eventi avversi potenzialmente correlati al trattamento durante le prime 48 ore di terapia sostitutiva renale con dialisato standard o dialisato supplementato con MEX-CD1, inclusi ipotensione, eritema cutaneo e altri eventi non pre-specificati, classificati secondo CTCAE v6.0.
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Dal momento dell'arruolamento fino al termine dell'intervento a 48 ore.
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Numero di partecipanti con eventi avversi potenzialmente correlati al trattamento, valutati secondo CTCAE v6.0, dopo l'intervento.
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento all'Ora 48 fino al Giorno 28 o alla dimissione dalla terapia intensiva, a seconda di quale si verifichi per primo
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La sicurezza a lungo termine sarà valutata in base all'incidenza di eventi avversi potenzialmente correlati al trattamento che si verificano dopo le prime 48 ore dell'intervento (terapia renale sostitutiva con dialisato standard o dialisato integrato con MEX-CD1) e fino al giorno 28, inclusi anemia, bassi livelli sierici di ferro e altri eventi non pre-specificati, classificati secondo CTCAE v6.0.
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Dalla fine dell'intervento all'Ora 48 fino al Giorno 28 o alla dimissione dalla terapia intensiva, a seconda di quale si verifichi per primo
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clearance del rame delle 24 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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Misurazione della clearance del rame nelle 24 ore dopo una sessione di dialisi con MEX-CD1 aggiunto al dialisato o con dialisato standard.
La clearance del rame sarà calcolata come: (concentrazione di rame nell'effluente × volume dell'effluente nelle 24 ore) / concentrazione sierica del rame.
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48 ore
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clearance del selenio nelle 24 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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Misurazione della clearance del selenio nelle 24 ore dopo una sessione di dialisi con MEX-CD1 aggiunto al dialisato o con dialisato standard.
La clearance del selenio sarà calcolata come: (concentrazione di selenio nell'effluente × volume dell'effluente nelle 24 ore) / concentrazione di selenio nel siero.
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48 ore
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clearance dello zinco plasmatico nelle 24 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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Misurazione della clearance dello zinco nelle 24 ore successive a una sessione di dialisi con MEX-CD1 aggiunto al dialisato o con dialisato standard.
La clearance dello zinco sarà calcolata come: (concentrazione di zinco nell'effluente × volume dell'effluente in 24 ore) / concentrazione di zinco nel siero.
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48 ore
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clearance dell'alluminio nelle 24 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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Misurazione della clearance dell'alluminio nelle 24 ore dopo una sessione di dialisi con MEX-CD1 aggiunto al dialisato o con dialisato standard.
La clearance dell'alluminio verrà calcolata come: (concentrazione di alluminio nell'effluente × volume dell'effluente nelle 24 ore) / concentrazione di alluminio nel siero.
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48 ore
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Livelli di ferro nel siero
Lasso di tempo: 28 Giorni
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Gli investigatori valuteranno l'impatto della chelazione del ferro (aggiungendo MEX-CD1 al dialisato) sul bilancio del ferro fino al Giorno 28.
Il ferro sierico sarà misurato al Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 7 e Giorno 28.
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28 Giorni
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Livelli di transferrina sierica
Lasso di tempo: 28 giorni
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gli investigatori valuteranno l'impatto della chelazione del ferro (aggiungendo MEX-CD1 al dialisato) sui marcatori del metabolismo del ferro fino al Giorno 28.
I livelli sierici della transferrina saranno misurati al Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 7 e Giorno 28.
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28 giorni
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Livelli di ferritina sierica
Lasso di tempo: 28 giorni
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gli investigatori valuteranno l'impatto della chelazione del ferro (aggiungendo MEX-CD1 al dialisato) sui marcatori del metabolismo del ferro fino al Giorno 28.
I livelli sierici di ferritina saranno misurati al Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 7 e Giorno 28.
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28 giorni
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Livelli del recettore solubile della transferrina sierico (sTfR)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Gli investigatori valuteranno l'impatto della chelazione del ferro (aggiungendo MEX-CD1 al dialisato) sui marcatori del metabolismo del ferro fino al Giorno 28.
I livelli sierici del recettore solubile della transferrina (sTfR) saranno misurati al Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 7 e Giorno 28.
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28 giorni
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Livelli sierici di epcidina
Lasso di tempo: 28 giorni
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gli investigatori valuteranno l'impatto della chelazione del ferro (aggiungendo MEX-CD1 al dialisato) sui marcatori del metabolismo del ferro fino al Giorno 28.
I livelli sierici di epcidina saranno misurati al Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 7 e Giorno 28.
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Saber D BARBAR, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Grange C, Lux F, Brichart T, David L, Couturier A, Leaf DE, Allaouchiche B, Tillement O. Iron as an emerging therapeutic target in critically ill patients. Crit Care. 2023 Dec 4;27(1):475. doi: 10.1186/s13054-023-04759-1.
- Natuzzi M, Grange C, Grea T, Brichart T, Aigle A, Bechet D, Hautefeuille B, Thomas E, Ayoub JY, Bonnet JM, Louzier V, Allaouchiche B, Couturier A, Montembault A, de Oliveira PN, David L, Lux F, Tillement O. Feasibility study and direct extraction of endogenous free metallic cations combining hemodialysis and chelating polymer. Sci Rep. 2021 Oct 7;11(1):19948. doi: 10.1038/s41598-021-99462-y.
- Couturier A, Serrand C, Masseguin C, Allaouchiche B, Tillement O, Lefrant JY, Barbar SD. Evaluation of the performance and safety of adding the iron chelator MEX-CD1 to dialysate during continuous veno-venous haemodialysis for removing excess labile iron in intensive care patients with sepsis-associated acute kidney injury - the Iron in Intensive Care trial (IRON-I.C.): protocol for a phase I-II randomised crossover pilot study. BMJ Open. 2025 Dec 23;15(12):e109783. doi: 10.1136/bmjopen-2025-109783.
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Completamento dello studio (Stimato)
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Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Infezioni
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Insufficienza renale
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Danno renale acuto
- Sepsi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NIMAO/2023-1/SB-01
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