- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07236463
Usuwanie niestabilnego żelaza poprzez dodanie chelatora żelaza MEX-CD1 do dializatu w przebiegu ostrego uszkodzenia nerek związanego z sepsą (IRON-IC)
Skuteczność i bezpieczeństwo usuwania labilnego żelaza poprzez dodanie chelatora żelaza MEX-CD1 do dializatu podczas ciągłej hemodializy żylno-żylnej w przypadku ostrego uszkodzenia nerek związanego z sepsą: Protokół fazy I-II randomizowanego pilotażowego badania krzyżowego.
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy dodanie leku wiążącego żelazo MEX-CD1 do płynu dializacyjnego może pomóc w usuwaniu nadmiaru żelaza u dorosłych z sepsą związaną z ostrym uszkodzeniem nerek (AKI) wymagających dializy, którzy przebywają na oddziale intensywnej terapii (ICU). Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie to:
Czy dodanie MEX-CD1 do płynu dializacyjnego zwiększa ilość usuniętego żelaza podczas dializy? Czy stosowanie MEX-CD1 w płynie dializacyjnym jest bezpieczne dla pacjentów?
Uczestnicy będą:
Być dorosłymi na OIT z sepsą związaną z AKI, którzy potrzebują ciągłej dializy (terapii nerkozastępczej) Otrzymywać dwie 24-godzinne sesje dializy: jedną ze standardowym płynem dializacyjnym i jedną z płynem dializacyjnym zawierającym MEX-CD1 Służyć jako własna kontrola, co oznacza, że otrzymają oba rodzaje leczenia
Badacze będą mierzyć:
Ilość żelaza usuniętego w odpadowym płynie dializacyjnym (wynik pierwotny) Poziom żelaza we krwi Zmiany w innych pierwiastkach śladowych Markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego Wyniki bezpieczeństwa do 28 dni po leczeniu Jest to badanie pilotażowe przeprowadzane w jednym szpitalu we Francji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostre uszkodzenie nerek (AKI) związane z posocznicą jest powszechnym i poważnym powikłaniem u krytycznie chorych pacjentów przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii (OIOM). Wiąże się z wysokimi wskaźnikami śmiertelności i długoterminowymi problemami zdrowotnymi. Obecnie nie ma specyficznego leczenia ukierunkowanego na przyczyny tej choroby poza leczeniem wspomagającym, takim jak dializy zastępujące funkcję nerek.
Rosnąca liczba badań sugeruje, że nadmiar krążącego żelaza labilnego (łatwo reagującego) odgrywa ważną rolę w rozwoju uszkodzeń narządów podczas posocznicy. Żelazo labilne może promować stres oksydacyjny, uszkodzenia mitochondriów i śmierć komórek poprzez proces zwany ferroptozą. Zmniejszenie ilości żelaza labilnego we krwi może pomóc ograniczyć te szkodliwe efekty.
To badanie ma na celu ocenę nowego podejścia do obniżania poziomu żelaza labilnego podczas ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) u pacjentów z AKI związanym z posocznicą. Strategia badawcza wykorzystuje związek wiążący żelazo (chelator żelaza) o nazwie MEX-CD1 dodawany do płynu dializacyjnego (dializatu) podczas ciągłej hemodializy żylno-żylnej (CVVHD). Poprzez wiązanie żelaza w obwodzie dializacyjnym, chelator ma na celu zwiększenie usuwania labilnego żelaza z krwi pacjenta bez konieczności systemowego podawania środka chelatującego.
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, pilotażowe badanie fazy I-II z krzyżowym układem dwóch okresów, przeprowadzone na OIOM Szpitala Uniwersyteckiego w Nîmes we Francji. Każdy uczestnik przejdzie dwie kolejne 24-godzinne sesje CVVHD, jedną z użyciem standardowego dializatu i jedną z dializatem wzbogaconym MEX-CD1 w stężeniu 50 mg/L. Kolejność sesji będzie losowana, tak aby każdy uczestnik służył jako własna kontrola, co pomaga zmniejszyć zmienność związaną z indywidualnymi różnicami w ciężkości choroby lub metabolizmie.
Głównym celem badania jest ocena skuteczności usuwania żelaza poprzez pomiar stężenia żelaza w płynie dializacyjnym odpływowym. Cele drugorzędne obejmują ocenę klirensu żelaza w osoczu, monitorowanie utraty innych pierwiastków śladowych oraz ocenę biomarkerów związanych ze stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym. Wyniki bezpieczeństwa będą również ściśle monitorowane podczas sesji dializ oraz przez 28 dni po ich zakończeniu, w tym wszelkie zdarzenia niepożądane związane z użyciem MEX-CD1 w dializacie.
To badanie pilotażowe dostarczy wstępnych danych dotyczących wykonalności, bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności tej nowatorskiej strategii usuwania żelaza opartej na dializach. W przypadku powodzenia, może wspierać rozwój większych badań mających na celu poprawę wyników leczenia krytycznie chorych pacjentów z AKI związanym z posocznicą.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Saber D BARBAR, MD, PhD
- Numer telefonu: 0033466683320
- E-mail: saber.barbar@chu-nimes.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jean-Yves LEFRANT, MD, PhD
- Numer telefonu: 0033466683320
- E-mail: jean-yves.lefrant@chu-nimes.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nîmes, Francja, 30029
- Rekrutacyjny
- CHU de Nîmes
-
Kontakt:
- Saber BARBAR, PH
- Numer telefonu: + 33 4.66.68.33.20
- E-mail: saber.barbar@chu-nimes.fr
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Francja, 30000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Nimes University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli pacjenci (≥18 lat) przyjęci na OIT z sepsą związaną z OZT wymagającą CRRT
- Sepsa zdefiniowana zgodnie z kryteriami SEPSIS-3 (podejrzenie/udokumentowane zakażenie z dysfunkcją narządową wskazaną przez ≥2-punktowy wzrost w skali SOFA [Sekwencyjna Ocena Niewydolności Narządów])
- OZT Stopień 3 według kryteriów KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes): ostry wzrost stężenia kreatyniny w surowicy ≥3-krotnie powyżej wartości wyjściowej lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥4 mg/dL lub wydalanie moczu <0,3 ml/kg/h przez ≥24 godziny lub bezmocz (wydalanie moczu <100 ml) przez ≥12 godzin
- Wskazania do CRRT: oporna hiperkaliemia (>6 mmol/L) lub oporna kwasica metaboliczna (pH < 7,20) lub ostry obrzęk płuc niewrażliwy na leczenie zachowawcze lub wydalanie moczu <0,3 ml/kg/godzinę lub bezmocz (wydalanie moczu <100 ml) utrzymujący się przez 48 godzin i oporny na leczenie zachowawcze
- Uzyskanie świadomej zgody od pacjenta lub przedstawiciela prawnego
- Przypisany do lub beneficjent planu ubezpieczenia zdrowotnego
Kryteria wykluczenia:
- Znana alergia na skorupiaki
- Stan agonalny z oczekiwaną długością życia zbyt niską, aby odnieść korzyść
- Równoległy udział w innym badaniu interwencyjnym
- Okres wykluczenia zdefiniowany przez inne badanie
- Pod ochroną prawną (kuratela lub opieka)
- Niemożność uzyskania świadomej zgody od pacjenta lub przedstawiciela
- Kobiety w ciąży, w połogu lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Sekwencja A: Płyn dializacyjny uzupełniony MEX-CD1 najpierw, następnie standardowy płyn dializacyjny
Uczestnicy otrzymają dwie kolejne 24-godzinne sesje CVVHD z wykorzystaniem:
|
Uczestnicy otrzymają dwie kolejne 24-godzinne sesje CVVHD z zastosowaniem:
Obie sesje będą wykorzystywać identyczne parametry RRT, nie planuje się zwiększania dawki:
|
|
Inny: Sekwencja B: Standardowy dializat najpierw, następnie dializat wzbogacony MEX-CD1
Uczestnicy otrzymają dwie kolejne 24-godzinne sesje CVVHD z użyciem:
|
Uczestnicy otrzymają dwie kolejne 24-godzinne sesje CVVHD z zastosowaniem:
Obie sesje będą wykorzystywać identyczne parametry RRT, nie planuje się zwiększania dawki:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wolne stężenia żelaza w płynie dializacyjnym
Ramy czasowe: 48 godzin (2 kolejne sesje 24-godzinnej CVVHD)
|
Głównym wynikiem jest porównanie stężeń wolnego żelaza w przesączu zebranym podczas 24-godzinnych sesji dializy przeprowadzonych w dwóch warunkach: przy użyciu standardowego dializatu oraz dializatu uzupełnionego chelatorem żelaza MEX-CD1.
|
48 godzin (2 kolejne sesje 24-godzinnej CVVHD)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
24-godzinny klirens żelaza w surowicy
Ramy czasowe: 48 godzin
|
24-godzinne oczyszczanie żelaza z surowicy przy chelatacji żelaza poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu.
|
48 godzin
|
|
wskaźnik klirensu żelaza/klirens kreatyniny
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Porównaj stosunek klirensu żelaza w osoczu w ciągu 24 godzin do klirensu kreatyniny między standardowym dializatem a dializatem wzbogaconym MEX-CD1.
|
48 godzin
|
|
Stężenie malonodialdehydu w osoczu
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Wpływ chelatacji żelaza, osiągniętej przez dodanie MEX-CD1 do dializatu, zostanie oceniony na podstawie biomarkerów stresu oksydacyjnego poprzez pomiar stężeń malondialdehydu w osoczu co 8 godzin przez 48 godzin.
|
Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
|
Substancje Reaktywne z Kwasem Tiobarbiturowym (TBARS) w Osoczu
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Wpływ chelatacji żelaza, osiągnięty poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu, będzie oceniany na podstawie biomarkerów stresu oksydacyjnego poprzez pomiar stężeń osoczowych substancji reagujących z kwasem tiobarbiturowym (TBARS) co 8 godzin przez 48 godzin.
|
Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
|
Tiole białek osocza
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Wpływ chelatacji żelaza, osiągniętej poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu, będzie oceniany na podstawie biomarkerów stresu oksydacyjnego poprzez pomiar stężeń tioli białek osocza co 8 godzin przez 48 godzin.
|
Od momentu włączenia do badania do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
|
Stężenie peroksydazy glutationowej (GPx) w osoczu
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Wpływ chelatacji żelaza, osiągniętej przez dodanie MEX-CD1 do dializatu, zostanie oceniony na podstawie biomarkerów stresu oksydacyjnego poprzez pomiar stężeń osoczowej peroksydazy glutationowej (GPx) co 8 godzin przez 48 godzin.
|
Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
|
Poziom białka C-reaktywnego w osoczu
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Wpływ chelatacji żelaza, osiągniętej poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu, będzie oceniany na podstawie biomarkerów zapalnych poprzez pomiar poziomu białka C-reaktywnego w osoczu co 8 godzin przez 48 godzin.
|
Od momentu rekrutacji do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
|
Poziomy prokalcytoniny w osoczu
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Wpływ chelatacji żelaza, osiągniętej poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu, zostanie oceniony na podstawie biomarkerów zapalnych poprzez pomiar poziomów prokalcytoniny w osoczu co 8 godzin przez 48 godzin.
|
Od momentu włączenia do badania do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z potencjalnie związanymi z leczeniem zdarzeniami niepożądanymi, ocenianymi według CTCAE v6.0, w trakcie interwencji.
Ramy czasowe: Od momentu zakwalifikowania do badania do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie częstości występowania potencjalnie związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych w ciągu pierwszych 48 godzin terapii nerkozastępczej ze standardowym dializatem lub dializatem uzupełnionym MEX-CD1, w tym niedociśnienia, rumienia skórnego i innych niepredefiniowanych zdarzeń, sklasyfikowanych zgodnie z CTCAE w6.0.
|
Od momentu zakwalifikowania do badania do zakończenia interwencji po 48 godzinach.
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie związanymi z leczeniem zdarzeniami niepożądanymi, ocenianymi według CTCAE w6.0, po interwencji.
Ramy czasowe: Od zakończenia interwencji w 48. godzinie do 28. dnia lub wypisu z OIT, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Długoterminowe bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie częstości występowania potencjalnie związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych występujących po pierwszych 48 godzinach interwencji (terapii nerkozastępczej ze standardowym dializatem lub dializatem uzupełnionym MEX-CD1) i do 28. dnia, w tym niedokrwistości, niskiego poziomu żelaza w surowicy oraz innych niezdefiniowanych wcześniej zdarzeń, sklasyfikowanych zgodnie z CTCAE v6.0.
|
Od zakończenia interwencji w 48. godzinie do 28. dnia lub wypisu z OIT, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
24-godzinne wydalanie miedzi
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Pomiar 24-godzinnego klirensu miedzi po sesji dializy z dodatkiem MEX-CD1 do dializatu lub ze standardowym dializatem.
Klirens miedzi zostanie obliczony jako: (stężenie miedzi w płynie odpływowym × objętość płynu odpływowego w ciągu 24 godzin) / stężenie miedzi w surowicy.
|
48 godzin
|
|
24-godzinne oczyszczanie selenu
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Pomiar 24-godzinnego klirensu selenu po sesji dializy z dodatkiem MEX-CD1 do dializatu lub ze standardowym dializatem.
Klirens selenu zostanie obliczony jako: (stężenie selenu w efluencie × objętość efluentu w ciągu 24 godzin) / stężenie selenu w surowicy.
|
48 godzin
|
|
24-godzinne oczyszczanie cynku z osocza
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Pomiar 24-godzinnego klirensu cynku po sesji dializy z dodatkiem MEX-CD1 do dializatu lub ze standardowym dializatem.
Klirens cynku zostanie obliczony jako: (stężenie cynku w płynie odpływowym × objętość płynu odpływowego w ciągu 24 godzin) / stężenie cynku w surowicy.
|
48 godzin
|
|
24-godzinne oczyszczanie glinu
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Pomiar 24-godzinnego klirensu glinu po sesji dializy z dodatkiem MEX-CD1 do dializatu lub ze standardowym dializatem.
Klirens glinu zostanie obliczony jako: (stężenie glinu w płynie odpływowym × objętość płynu odpływowego w ciągu 24 godzin) / stężenie glinu w surowicy.
|
48 godzin
|
|
Poziom żelaza w surowicy
Ramy czasowe: 28 Dni
|
Badacze ocenią wpływ chelatacji żelaza (poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu) na bilans żelaza do dnia 28.
Żelazo w surowicy będzie mierzone w dniu 0, dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 28. |
28 Dni
|
|
Poziomy transferyny w surowicy
Ramy czasowe: 28 dni
|
Badacze ocenią wpływ chelatacji żelaza (poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu) na markery metabolizmu żelaza do dnia 28.
Poziomy transferyny w surowicy będą mierzone w dniu 0, dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 28.
|
28 dni
|
|
Poziom ferrytyny w surowicy
Ramy czasowe: 28 dni
|
Badacze ocenią wpływ chelatacji żelaza (poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu) na markery metabolizmu żelaza do 28 dnia.
Poziomy ferrytyny w surowicy będą mierzone w dniu 0, dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 28. |
28 dni
|
|
Poziomy rozpuszczalnego receptora transferyny w surowicy (sTfR)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Badacze ocenią wpływ chelatacji żelaza (poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu) na markery metabolizmu żelaza do 28 dnia.
Poziomy rozpuszczalnego receptora transferryny w surowicy (sTfR) będą mierzone w dniu 0, dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 28. |
28 dni
|
|
Poziom hepcydyny w surowicy
Ramy czasowe: 28 dni
|
Badacze ocenią wpływ chelatacji żelaza (poprzez dodanie MEX-CD1 do dializatu) na markery metabolizmu żelaza do dnia 28.
Poziom hepcydyny w surowicy będzie mierzony w dniu 0, dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 28. |
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Saber D BARBAR, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Grange C, Lux F, Brichart T, David L, Couturier A, Leaf DE, Allaouchiche B, Tillement O. Iron as an emerging therapeutic target in critically ill patients. Crit Care. 2023 Dec 4;27(1):475. doi: 10.1186/s13054-023-04759-1.
- Natuzzi M, Grange C, Grea T, Brichart T, Aigle A, Bechet D, Hautefeuille B, Thomas E, Ayoub JY, Bonnet JM, Louzier V, Allaouchiche B, Couturier A, Montembault A, de Oliveira PN, David L, Lux F, Tillement O. Feasibility study and direct extraction of endogenous free metallic cations combining hemodialysis and chelating polymer. Sci Rep. 2021 Oct 7;11(1):19948. doi: 10.1038/s41598-021-99462-y.
- Couturier A, Serrand C, Masseguin C, Allaouchiche B, Tillement O, Lefrant JY, Barbar SD. Evaluation of the performance and safety of adding the iron chelator MEX-CD1 to dialysate during continuous veno-venous haemodialysis for removing excess labile iron in intensive care patients with sepsis-associated acute kidney injury - the Iron in Intensive Care trial (IRON-I.C.): protocol for a phase I-II randomised crossover pilot study. BMJ Open. 2025 Dec 23;15(12):e109783. doi: 10.1136/bmjopen-2025-109783.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Niewydolność nerek
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Ostre uszkodzenie nerek
- Posocznica
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIMAO/2023-1/SB-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Posocznica
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonZakończonySEPSIS noworodkówBangladesz, Uganda, Tajlandia, Afryka Południowa, Włochy, Grecja, Indie, Brazylia, Chiny, Kenia, Wietnam
-
Assiut UniversityNieznany
-
Assiut UniversityNieznany
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefZakończony
-
Assiut UniversityNieznany
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineZakończonySEPSIS noworodkówBurkina Faso, Gambia
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...Zakończony
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramZakończonySEPSIS noworodkówKenia
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNieznany
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterZakończonyZakażenie noworodków | SEPSIS noworodkówHolandia