A labilis vas eltávolítása a vashelátor MEX-CD1 hozzáadásával a dializáthoz szeptikus által kiváltott akut veseelégtelenségben (IRON-IC)
A Labilis Vas Eltávolításának Hatékonysága és Biztonsága a MEX-CD1 Vaskelátor Dialízisoldathoz Való Hozzáadásával Folyamatos Veno-venás Hemodialízis Során Szepszissel Asszociált Akut Veseelégtelenségben: Protokoll egy I-II Fázisú Randomizált Keresztezett Pilotvizsgálathoz.
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak megállapítása, hogy vajon a vas-kötő gyógyszer, a MEX-CD1 dialízis folyadékhoz történő hozzáadása segíthet-e a túlzott vas eltávolításában szepszissel asszociált akut vesekárosodásban (AKI) szenvedő, intenzív osztályon (ICU) kezelt, dialízist igénylő felnőtteknél. A fő kérdések, amelyekre választ szeretne találni:
Növeli-e a MEX-CD1 hozzáadása a dialízis folyadékhoz a dialízis során eltávolított vas mennyiségét? Biztonságos-e a MEX-CD1 használata a dialízis folyadékban a betegek számára?
A résztvevők:
Felnőttek lesznek az intenzív osztályon, szepszissel asszociált AKI-val, akiknek folyamatos dialízisre (vesepótló kezelésre) van szükségük Két 24 órás dialízis kezelésben vesznek részt: egyet szabványos dialízis folyadékkal és egyet MEX-CD1-t tartalmazó dialízis folyadékkal Saját maguk szolgálnak kontrollként, ami azt jelenti, hogy mindkét kezelést megkapják
A kutatók meg fogják mérni:
A dialízis hulladék folyadékban eltávolított vas mennyiségét (elsődleges kimenetel) A vas vérszintjét Más nyomelemek változásait Gyulladás és oxidatív stressz markereit Biztonsági kimeneteleket a kezelést követő 28 napig Ez egy pilot tanulmány, amelyet Franciaország egyetlen kórházában végeznek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A szepszissel összefüggő akut veseelégtelenség (AKI) gyakori és súlyos szövődménye a kritikus állapotú betegeknek, akiket intenzív osztályra (ICU) vesznek fel. Magas halálozási arányokhoz és hosszú távú egészségügyi problémákhoz kapcsolódik. Jelenleg nincs specifikus kezelés, amely a betegség alapvető okait kezelné a támogató intézkedéseken túl, mint például a dialízis a vesefunkció pótlására.
A növekvő számú kutatás azt sugallja, hogy a túlzott keringő labilis (könnyen reaktív) vas fontos szerepet játszik a szervkárosodás kialakulásában a szepszis során. A labilis vas elősegítheti az oxidatív stresszt, a mitokondriális károsodást és a sejthalált egy ferroptózisnak nevezett folyamaton keresztül. A labilis vas mennyiségének csökkentése a véráramban segíthet korlátozni ezeket a káros hatásokat.
Ez a tanulmány egy új megközelítés értékelésére készült a labilis vas szintjének csökkentésére folyamatos vesepótló kezelés (CRRT) során szepszissel összefüggő AKI-s betegeknél. A vizsgálati stratégia egy vas-kötő vegyületet (vas kelátor) használ, MEX-CD1 néven, amelyet a dialízis folyadékhoz (dializátum) adnak folyamatos vénás-vénás hemodialízis (CVVHD) során. A vas kötésével a dialízis áramkörben a kelátor célja, hogy fokozza a labilis vas eltávolítását a beteg véréből anélkül, hogy szisztémásan kellene adni a kelátáló szeret.
Ez egy egyközpontos, randomizált, nyílt címkéjű, két periódusú keresztezett fázis I-II pilot tanulmány, amelyet Franciaországban, a Nîmes-i Egyetemi Kórház intenzív osztályán végeznek. Minden résztvevő két egymást követő 24 órás CVVHD ülésen esik át, az egyik szabványos dializátumot, a másik pedig MEX-CD1-gyel kiegészített dializátumot használva 50 mg/L koncentrációban. Az ülések sorrendje randomizált, így minden résztvevő saját kontrolljaként szolgál, ami segít csökkenteni az egyéni különbségek okozta variabilitást a betegség súlyosságában vagy az anyagcserében.
A tanulmány elsődleges célja a vas eltávolítási teljesítményének értékelése a dialízis effluens vas koncentrációjának mérésével. Másodlagos célkitűzések közé tartozik a plazma vas clearance értékelése, más nyomelemek elvesztésének monitorozása, valamint az oxidatív stresszre és gyulladásra vonatkozó biomarkerek értékelése. A biztonsági eredményeket szorosan monitorozzák a dialízis ülések során és az azt követő 28 napban, beleértve a MEX-CD1 dializátumban való használatához kapcsolódó esetleges mellékhatásokat.
Ez a pilot tanulmány előzetes adatokat szolgáltat ennek az új, dialízis-alapú vas eltávolítási stratégia megvalósíthatóságáról, biztonságosságáról és potenciális hatékonyságáról. Ha sikeres, támogathatja a nagyobb léptékű vizsgálatok fejlesztését, amelyek célja a kritikus állapotú, szepszissel összefüggő AKI-s betegek kimenetelének javítása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Saber D BARBAR, MD, PhD
- Telefonszám: 0033466683320
- E-mail: saber.barbar@chu-nimes.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jean-Yves LEFRANT, MD, PhD
- Telefonszám: 0033466683320
- E-mail: jean-yves.lefrant@chu-nimes.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- Toborzás
- CHU de Nîmes
-
Kapcsolatba lépni:
- Saber BARBAR, PH
- Telefonszám: + 33 4.66.68.33.20
- E-mail: saber.barbar@chu-nimes.fr
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Franciaország, 30000
- Még nincs toborzás
- Nîmes University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Felnőtt betegek (≥18 éves), akiket szepszishez társult akut veseelégtelenséggel (AKI) lélegeztetnek az intenzív osztályon, és folyamatos vesepótló kezelésre (CRRT) van szükség
- A szepszis a SEPSIS-3 kritériumok szerint definiálva (gyanított/dokumentált fertőzés szervi elégtelenséggel, amelyet ≥2 pontos SOFA [Szekvenciális Szervi Elégtelenség Értékelés] pontszám növekedés jelez)
- KDIGO (Vese betegségek: Globális Eredmények Javítása) kritériumok szerinti 3. stádiumú AKI: akut szerum kreatininszint emelkedés ≥3-szoros az alapértékhez képest vagy szerum kreatinin ≥4 mg/dL vagy vizelettermelés <0,3 mL/kg/h legalább 24 órán át vagy anuria (vizelettermelés <100 ml) legalább 12 órán át
- CRRT indikációk: refrakter hyperkalemia (>6 mmol/L) vagy refrakter metabolikus acidosis (pH < 7,20) vagy akut tüdőödéma, amely nem reagál a gyógyszeres kezelésre vagy vizelettermelés <0,3 ml/kg/óra vagy anuria (vizelettermelés <100 ml), amely 48 órán át fennáll és refrakter a gyógyszeres kezelésre
- Tájékoztatott hozzájárulás a betegtől vagy törvényes képviselőtől megkapva
- Egészségbiztosítási csomaghoz tartozó vagy kedvezményezettje
Kizárási kritériumok:
- Ismert rákfélékre való allergia
- Haldokló állapot, az életkilátások túl alacsonyak a haszonhoz
- Egyidejű részvétel egy másik intervenciós tanulmányban
- Más tanulmány által meghatározott kizárási időszak
- Jogi védelem alatt (gyámság vagy gondnokság)
- A tájékoztatott hozzájárulás megszerzésének lehetetlensége a betegtől vagy képviselőtől
- Terhes, szülő vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Szekvencia A: Először MEX-CD1-gyel kiegészített dialízátum, majd szabványos dialízátum
A résztvevők két egymást követő 24 órás CVVHD kezelésben részesülnek, amely során a következőket használják:
|
A résztvevők két egymást követő 24 órás CVVHD kezelésben részesülnek a következők használatával:
Mindkét kezelés azonos RRT paraméterekkel történik, dózisemelés nincs tervezve:
|
|
Egyéb: Sorozat B: Szabványos dialízátum először, majd MEX-CD1-gel kiegészített dialízátum
A résztvevők két egymást követő 24 órás CVVHD kezelést kapnak a következők használatával:
|
A résztvevők két egymást követő 24 órás CVVHD kezelésben részesülnek a következők használatával:
Mindkét kezelés azonos RRT paraméterekkel történik, dózisemelés nincs tervezve:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dialízis effluens szabad vas koncentrációja
Időkeret: 48 óra (2 egymást követő 24 órás CVVHD munkamenet)
|
Az elsődleges eredmény a szabad vas koncentrációk összehasonlításaként van meghatározva az effluensben, amelyet 24 órás dialízis során gyűjtöttek két különböző feltétel mellett: szabványos dializátor folyadék használata esetén, valamint dializátor folyadék használata esetén, amelyet vas kelátor MEX-CD1 készítménnyel kiegészítettek.
|
48 óra (2 egymást követő 24 órás CVVHD munkamenet)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24 órás szérumvas-klíring
Időkeret: 48 óra
|
24 órás szérumvas-klearancia vas-kelációval a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával.
|
48 óra
|
|
vas/creatinin clearance arány
Időkeret: 48 óra
|
Hasonlítsa össze a 24 órás plazma vas clearance és a kreatinin clearance arányát a standard dializátum és a MEX-CD1-gel kiegészített dializátum között.
|
48 óra
|
|
Plazma malondialdehid koncentráció
Időkeret: A beléptetéstől a beavatkozás végéig, 48 óra elteltével.
|
A vaskeláció hatását, amelyet a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával érnek el, oxidatív stressz biomarkereken értékelik, a plazma malondialdehid koncentrációjának 8 óránkénti mérésével 48 órán át.
|
A beléptetéstől a beavatkozás végéig, 48 óra elteltével.
|
|
Plazma Tiobarbitursav Reaktív Anyagok (TBARS)
Időkeret: A beiratkozástól a beavatkozás végéig 48 órán keresztül.
|
A vas-keláció hatását, amelyet a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával érnek el, oxidatív stressz biomarkereken értékelik, ehhez 8 óránként 48 órán keresztül mérik a plazma tiobarbitursavreaktív anyagok (TBARS) koncentrációját.
|
A beiratkozástól a beavatkozás végéig 48 órán keresztül.
|
|
Plazma fehérje tiolok
Időkeret: A bevonástól kezdve a beavatkozás végéig, 48 órán keresztül.
|
A vas-keláció hatását, amelyet a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával érnek el, oxidatív stressz biomarkereken értékelik a plazmafehérje-tiol koncentrációk 8 óránkénti mérésével 48 órán keresztül.
|
A bevonástól kezdve a beavatkozás végéig, 48 órán keresztül.
|
|
Plazma Glutatión Peroxidáz (GPx) koncentráció
Időkeret: A bevonástól kezdve a 48 órás intervenció végéig.
|
A vas-keláció hatását, amelyet a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával érnek el, az oxidatív stressz biomarkereken értékelik majd úgy, hogy 48 órán keresztül 8 óránként mérik a plazma Glutation Peroxidáz (GPx) koncentrációját.
|
A bevonástól kezdve a 48 órás intervenció végéig.
|
|
Plazma C-reaktív protein szintje
Időkeret: A regisztrációtól az intervenció végéig, ami 48 óránál történik.
|
A vas-keláció hatását, amelyet a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával érnek el, gyulladásos biomarkereken értékelik a plazma C-reaktív fehérje szintjének 8 óránkénti mérésével 48 órán át.
|
A regisztrációtól az intervenció végéig, ami 48 óránál történik.
|
|
Plazma prokalcitonin szintje
Időkeret: A besorolástól kezdve a beavatkozás végéig, 48 órán keresztül.
|
A vas-keláció hatását, amelyet a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával érnek el, gyulladásos biomarkereken értékelik a plazma prokalcitonin szintjének 8 óránkénti mérésével 48 órán keresztül.
|
A besorolástól kezdve a beavatkozás végéig, 48 órán keresztül.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CTCAE v6.0 szerint értékelt, potenciálisan kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma az intervenció alatt.
Időkeret: A bevonástól kezdve a 48 óránál végződő intervenció végéig.
|
A biztonságosság értékelése a potenciálisan kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulásának alapján történik a szokásos dializátorral vagy a MEX-CD1 kiegészítéssel ellátott dializátorral végzett vesepótló kezelés első 48 órájában, beleértve a hypotenziót, a bőr erythema-t és egyéb, nem előre meghatározott eseményeket, amelyek a CTCAE v6.0 szerint vannak osztályozva.
|
A bevonástól kezdve a 48 óránál végződő intervenció végéig.
|
|
A résztvevők száma potenciálisan kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal, a CTCAE v6.0 szerint értékelve, az intervenció után.
Időkeret: A beavatkozás végétől (48. óra) a 28. napig vagy az intenzív osztály elhagyásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A hosszú távú biztonságot a potenciálisan kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulási gyakorisága alapján értékeljük, amelyek az intervenció első 48 órája után (standard dialízissal vagy MEX-CD1 kiegészített dialízissel végzett vesepótló kezelés) és a 28. napig jelentkeznek, beleértve a vérszegénységet, az alacsony szérumvas-szintet és más, előre nem meghatározott eseményeket, amelyeket a CTCAE v6.0 szerint osztályozunk.
|
A beavatkozás végétől (48. óra) a 28. napig vagy az intenzív osztály elhagyásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
24 órás réz clearance
Időkeret: 48 óra
|
A 24 órás réztisztítás mérése dialízis kezelés után, amikor a dializátumhoz MEX-CD1 adalékanyagot adnak vagy standard dializátumot használnak.
A réztisztítás kiszámítása a következőképpen történik: (az effluent rézkoncentráció × az effluent mennyisége 24 óra alatt) / a szérum rézkoncentráció.
|
48 óra
|
|
24 órás szelén kitisztulás
Időkeret: 48 óra
|
A 24 órás szelén klírenc mérése dialízis kezelés után, amikor a MEX-CD1 hozzáadásra került a dialízátumhoz, vagy standard dialízátummal.
A szelén klírenc kiszámítása a következőképpen történik: (effluens szelén koncentráció × 24 óra alatti effluens térfogat) / szérum szelén koncentráció.
|
48 óra
|
|
24 órás plazma cink clearance
Időkeret: 48 óra
|
A 24 órás cink clearance mérése dialízis kezelés után, amikor a dialízátushoz MEX-CD1 adalékanyagot adnak vagy standard dializátust használnak.
A cink clearance kiszámítása a következőképpen történik: (effluens cink koncentráció × 24 óra alatti effluens térfogat) / szérum cink koncentráció.
|
48 óra
|
|
24 órás alumínium-kitürítés
Időkeret: 48 óra
|
A 24 órás alumínium clearance mérése dialízis kezelés után, amikor a dializátumhoz MEX-CD1 készítményt adnak vagy standard dializátumot használnak.
Az alumínium clearance kiszámítása a következő képlet szerint történik: (effluens alumínium koncentráció × 24 óra alatt összegyűjtött effluens térfogat) / szérum alumínium koncentráció.
|
48 óra
|
|
Szerumvas szint
Időkeret: 28 nap
|
a kutatók értékelni fogják a vaskelátor (a MEX-CD1 hozzáadásával a dializáló oldathoz) hatását a vas egyensúlyára a 28. napig.
A szérumvas szintjét a 0. napon, az 1. napon, a 2. napon, a 7. napon és a 28. napon mérik.
|
28 nap
|
|
Szérum transferrin színt
Időkeret: 28 nap
|
A vizsgálatvezetők értékelni fogják a vas-keláció (a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával) hatását a vasanyagcsere-markerekre a 28. napig.
A szérum transzferrin szintjét a 0., 1., 2., 7. és 28. napon mérik. |
28 nap
|
|
Szerum ferritin szintje
Időkeret: 28 nap
|
a kutatók értékelni fogják a vaskelátor (a MEX-CD1 dialízisoldathoz való hozzáadásával) hatását a vasanyagcsere markerekre a 28. napig.
A szérum ferritin szintjét a 0., 1., 2., 7. és 28. napon mérik.
|
28 nap
|
|
Szerum oldható transzferrin receptor (sTfR) szintek
Időkeret: 28 nap
|
a kutatók értékelni fogják a vas-kelátás (a MEX-CD1 dializátumhoz adásával) hatását a vasanyagcsere-jelölőkre a 28. napig.
A szerum oldható transzferrin receptor (sTfR) szintjeit a 0. napon, az 1. napon, a 2. napon, a 7. napon és a 28. napon mérik.
|
28 nap
|
|
Szárum hepcidin szint
Időkeret: 28 nap
|
a kutatók értékelni fogják a vas keláció (a MEX-CD1 dialízisoldathoz adásával) hatását a vasanyagcsere-markerekre a 28. napig.
A szérum hepcidin szintjét a 0., 1., 2., 7. és 28. napon mérik.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Saber D BARBAR, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Grange C, Lux F, Brichart T, David L, Couturier A, Leaf DE, Allaouchiche B, Tillement O. Iron as an emerging therapeutic target in critically ill patients. Crit Care. 2023 Dec 4;27(1):475. doi: 10.1186/s13054-023-04759-1.
- Natuzzi M, Grange C, Grea T, Brichart T, Aigle A, Bechet D, Hautefeuille B, Thomas E, Ayoub JY, Bonnet JM, Louzier V, Allaouchiche B, Couturier A, Montembault A, de Oliveira PN, David L, Lux F, Tillement O. Feasibility study and direct extraction of endogenous free metallic cations combining hemodialysis and chelating polymer. Sci Rep. 2021 Oct 7;11(1):19948. doi: 10.1038/s41598-021-99462-y.
- Couturier A, Serrand C, Masseguin C, Allaouchiche B, Tillement O, Lefrant JY, Barbar SD. Evaluation of the performance and safety of adding the iron chelator MEX-CD1 to dialysate during continuous veno-venous haemodialysis for removing excess labile iron in intensive care patients with sepsis-associated acute kidney injury - the Iron in Intensive Care trial (IRON-I.C.): protocol for a phase I-II randomised crossover pilot study. BMJ Open. 2025 Dec 23;15(12):e109783. doi: 10.1136/bmjopen-2025-109783.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Fertőzések
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Veseelégtelenség
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Akut vese sérülés
- Vérmérgezés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NIMAO/2023-1/SB-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .