패혈증 관련 급성 신장 손상에서 철 킬레이터 MEX-CD1을 투석액에 첨가하여 불안정 철 제거 (IRON-IC)
패혈증 관련 급성 신장 손상을 위한 지속적 정맥-정맥 혈액투석 시 철 킬레이터 MEX-CD1을 투석액에 첨가하여 불안정 철 제거의 효능과 안전성: 1-2상 무작위 교차 파일럿 연구 프로토콜
이 임상 시험의 목적은 중환자실(ICU)에 있는 패혈증 관련 급성 신장 손상(AKI)으로 투석이 필요한 성인 환자에서 철 결합 약물 MEX-CD1을 투석액에 첨가하는 것이 과잉 철 제거에 도움이 되는지 알아보는 것입니다. 주요 연구 질문은 다음과 같습니다:
투석액에 MEX-CD1을 첨가하면 투석 중 제거되는 철의 양이 증가하는가? 투석액에서 MEX-CD1 사용이 환자에게 안전한가?
참가자는 다음과 같습니다:
패혈증 관련 AKI로 지속적 투석(신대체요법)이 필요한 ICU 내 성인 환자 24시간 투석 세션 두 차례를 받게 됨: 하나는 표준 투석액을 사용하고 다른 하나는 MEX-CD1이 포함된 투석액을 사용 자기 대조군으로 역할하여 두 가지 치료를 모두 받게 됨
연구진은 다음을 측정할 것입니다:
투석 폐액에서 제거된 철의 양(1차 결과) 철의 혈중 농도 기타 미량 원소의 변화 염증 및 산화 스트레스 표지자 치료 후 28일까지의 안전성 결과 이것은 프랑스의 단일 병원에서 수행되는 파일럿 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
패혈증 관련 급성 신장 손상(AKI)은 중환자실(ICU)에 입원한 중증 환자들에게 흔히 발생하는 심각한 합병증입니다. 이 질환은 높은 사망률과 장기적인 건강 문제와 연관되어 있습니다. 현재 신장 기능을 대체하는 투석과 같은 지지적 치료법 외에 이 질환의 근본적인 원인을 해결할 수 있는 특이적인 치료법은 존재하지 않습니다.
점차 늘어나는 연구 결과들은 과다한 혈중 불안정(쉽게 반응하는) 철이 패혈증 발생 시 장기 손상에 중요한 역할을 한다고 제시합니다. 불안정 철은 페롭토시스(ferroptosis)라는 과정을 통해 산화 스트레스, 미토콘드리아 손상 및 세포 사멸을 촉진할 수 있습니다. 혈류 내 불안정 철의 양을 줄이는 것은 이러한 유해한 영향을 제한하는 데 도움이 될 수 있습니다.
본 연구는 패혈증 관련 AKI 환자들에게 지속적 신대체 요법(CRRT) 중 불안정 철 수치를 낮추는 새로운 접근법을 평가하기 위해 설계되었습니다. 연구 전략은 지속적 정맥-정맥 혈액투석(CVVHD) 중 투석액에 MEX-CD1이라는 철 결합 화합물(철 킬레이터)을 첨가하는 것입니다. 투석 회로 내에서 철을 결합함으로써, 이 킬레이터는 전신적으로 킬레이트제를 투여할 필요 없이 환자의 혈액으로부터 불안정 철의 제거를 강화하는 것을 목표로 합니다.
본 연구는 프랑스 님 대학병원 ICU에서 진행되는 단일 기관, 무작위, 개방형, 2기간 교차 설계의 1-2상 파일럿 연구입니다. 각 참가자는 연속적인 24시간 CVVHD 세션 두 차례를 겪게 되며, 하나는 표준 투석액을 사용하고 다른 하나는 50 mg/L 농도의 MEX-CD1이 보충된 투석액을 사용합니다. 세션의 순서는 무작위로 배정되어 각 참가자가 자신의 대조군 역할을 하도록 하여, 질병 중증도나 대사에서의 개인적 차이로 인한 변동성을 줄이는 데 도움이 됩니다.
연구의 주요 목적은 투석 배출액 내 철 농도를 측정하여 철 제거 성능을 평가하는 것입니다. 2차 목적에는 혈장 철 제거율 평가, 기타 미량 원소 손실 모니터링, 산화 스트레스 및 염증 관련 바이오마커 평가가 포함됩니다. 안전성 결과 또한 투석 세션 중 및 이후 28일 동안 MEX-CD1 투석액 사용과 관련된 모든 이상 사례를 포함하여 면밀히 모니터링될 것입니다.
이 파일럿 연구는 이 새로운 투석 기반 철 제거 전략의 실행 가능성, 안전성 및 잠재적 효과성에 대한 예비 데이터를 생성할 것입니다. 성공적일 경우, 패혈증 관련 AKI를 가진 중증 환자들의 예후를 개선하기 위한 대규모 임상시험의 발전을 지원할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Saber D BARBAR, MD, PhD
- 전화번호: 0033466683320
- 이메일: saber.barbar@chu-nimes.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Jean-Yves LEFRANT, MD, PhD
- 전화번호: 0033466683320
- 이메일: jean-yves.lefrant@chu-nimes.fr
연구 장소
-
-
-
Nîmes, 프랑스, 30029
- 모병
- CHU de Nîmes
-
연락하다:
- Saber BARBAR, PH
- 전화번호: + 33 4.66.68.33.20
- 이메일: saber.barbar@chu-nimes.fr
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, 프랑스, 30000
- 아직 모집하지 않음
- Nimes University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 패혈증 관련 급성 신손상(SA-AKI)으로 중환자실에 입원한 성인 환자(만 18세 이상)로서 지속적 신대체요법(CRRT)이 필요한 경우
- SEPSIS-3 기준에 따른 패혈증 정의(의심/확인된 감염과 함께 SOFA[순차적 장기衰竭 평가] 점수 2점 이상 증가로 나타나는 장기 기능 장애)
- KDIGO(신장병: 글로벌 결과 개선) 기준에 따른 급성 신손상 3단계: 혈청 크레아티닌이 기준치 대비 3배 이상 급격히 상승하거나 혈청 크레아티닌 ≥4 mg/dL이거나, 24시간 이상 동안 요량 <0.3 mL/kg/h이거나 12시간 이상 무뇨증(요량 <100ml)
- 지속적 신대체요법 적응증: 조절 불가능한 고칼륨혈증(>6 mmol/L) 또는 조절 불가능한 대사성 산증(pH < 7.20) 또는 내과적 치료에 반응하지 않는 급성 폐부종 또는 48시간 이상 지속되고 내과적 치료에 반응하지 않는 요량 <0.3 ml/kg/시간 또는 무뇨증(요량 <100ml)
- 환자 또는 법정 대리인으로부터 사전 동의서 획득
- 건강보험 가입자 또는 수혜자
제외 기준:
- 갑각류 알레르기 이력이 있는 경우
- 생존 기대가 너무 낮아 치료 효과를 기대할 수 없는 사망 임박 상태
- 다른 중재적 연구에 동시 참여 중인 경우
- 다른 연구에 의해 정해진 제외 기간에 해당하는 경우
- 법적 보호(후견 또는 조력)를 받고 있는 경우
- 환자 또는 대리인으로부터 사전 동의를 얻을 수 없는 경우
- 임신부, 산욕기 여성 또는 수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 시퀀스 A: MEX-CD1이 보강된 투석액 먼저, 그 다음 표준 투석액
참가자들은 다음과 같은 방법을 사용하여 연속 24시간 CVVHD 세션 2회를 받게 됩니다:
|
참가자는 다음과 같은 방법으로 연속 24시간 CVVHD 세션 2회를 받게 됩니다:
두 세션 모두 동일한 RRT 매개변수를 사용하며, 용량 증량은 계획되지 않았습니다:
|
|
다른: 시퀀스 B: 표준 투석액 우선, 이후 MEX-CD1 보강 투석액
참가자들은 다음과 같은 방법으로 연속 24시간 CVVHD 세션 2회를 받게 됩니다:
|
참가자는 다음과 같은 방법으로 연속 24시간 CVVHD 세션 2회를 받게 됩니다:
두 세션 모두 동일한 RRT 매개변수를 사용하며, 용량 증량은 계획되지 않았습니다:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
투석 배출액 내 유리 철 농도
기간: 48시간 (24시간 CVVHD의 연속 2회 세션)
|
주요 결과는 두 가지 조건에서 수행된 24시간 투석 세션 동안 수집된 여액 내 유리 철 농도 비교로 정의됩니다: 표준 투석액을 사용한 경우와 철 킬레이터 MEX-CD1이 보충된 투석액을 사용한 경우.
|
48시간 (24시간 CVVHD의 연속 2회 세션)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
24시간 혈청 철 제거율
기간: 48시간
|
투석액에 MEX-CD1을 첨가하여 철 킬레이션으로 24시간 혈청 철 제거율
|
48시간
|
|
철 제거율/크레아티닌 제거율 비율
기간: 48시간
|
표준 투석액과 MEX-CD1이 보충된 투석액 간의 24시간 혈장 철 제거율과 크레아티닌 제거율의 비율을 비교하십시오.
|
48시간
|
|
플라즈마 말론디알데하이드 농도
기간: 등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
철 킬레이션의 효과는 MEX-CD1을 투석액에 첨가하여 달성되며, 48시간 동안 8시간마다 혈장 말론디알데하이드 농도를 측정하여 산화 스트레스 바이오마커에 대해 평가될 것입니다.
|
등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
|
플라즈마 티오바르비투르산 반응성 물질 (TBARS)
기간: 등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
철 킬레이션의 영향은, 48시간 동안 8시간마다 혈장 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS) 농도를 측정하여 산화 스트레스 바이오마커에 대해 평가될 것입니다. 이는 MEX-CD1을 투석액에 첨가함으로써 달성됩니다.
|
등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
|
혈장 단백질 티올
기간: 등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
<달리스를 통한 MEX-CD1의 첨가로 달성되는 철 킬레이션이 산화 스트레스 바이오마커에 미치는 영향을 48시간 동안 8시간마다 혈장 단백질 티올 농도를 측정하여 평가할 것입니다.
|
등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
|
혈장 글루타티온 과산화효소 (GPx) 농도
기간: 등록부터 48시간 후 중재 종료 시까지
|
The impact of iron chelation, achieved by adding MEX-CD1 to the dialysate, will be assessed on oxidative stress biomarkers by measuring plasma Glutathione Peroxidase (GPx) concentrations every 8 hours for 48 hours.
|
등록부터 48시간 후 중재 종료 시까지
|
|
혈장 C-반응성 단백질 수치
기간: 등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시까지.
|
투석액에 MEX-CD1을 첨가하여 달성되는 철 킬레이션의 영향은 48시간 동안 8시간마다 혈장 C-반응성 단백질 수치를 측정하여 염증 바이오마커에 대해 평가될 것입니다.
|
등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시까지.
|
|
혈장 프로칼시토닌 수치
기간: 등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
MEX-CD1을 투석액에 첨가하여 달성된 철 킬레이션의 영향은 48시간 동안 8시간마다 혈장 프로칼시토닌 수치를 측정하여 염증 바이오마커에 대해 평가될 것입니다.
|
등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE v6.0에 의해 평가된 중재 기간 동안 잠재적으로 치료와 관련된 이상 사례가 발생한 참가자 수
기간: 등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
안전성은 표준 투석액 또는 MEX-CD1이 보충된 투석액을 사용한 신대체 요법의 첫 48시간 동안 발생하는 잠재적 치료 관련 이상반응(저혈압, 피부 홍반 및 기타 비사전 지정된 사건 포함)의 발생률로 평가되며, CTCAE v6.0에 따라 분류됩니다.
|
등록부터 48시간 동안의 중재 종료 시점까지.
|
|
개입 후 CTCAE v6.0으로 평가된 잠재적 치료 관련 이상사반응이 발생한 참가자 수
기간: 중재 종료 시점(48시간)부터 28일째 또는 중환자실 퇴실 시점 중 먼저 도래하는 시점까지
|
장기적 안전성은 중재(표준 투석액 또는 MEX-CD1이 보충된 투석액을 이용한 신장 대체 요법) 시작 후 첫 48시간 이후부터 28일차까지 발생하는 잠재적 치료 관련 이상사건의 발생률을 통해 평가될 것이며, 여기에는 빈혈, 낮은 혈청 철분 수치 및 기타 사전 지정되지 않은 사건들이 포함되며, CTCAE v6.0에 따라 분류됩니다.
|
중재 종료 시점(48시간)부터 28일째 또는 중환자실 퇴실 시점 중 먼저 도래하는 시점까지
|
|
24시간 동 배설율
기간: 48시간
|
MEX-CD1이 투석액에 첨가된 상태에서 또는 표준 투석액을 사용한 투석 세션 후 24시간 구리 제거율 측정.
구리 제거율은 다음과 같이 계산됩니다: (24시간 동안의 유출액 구리 농도 × 유출액 부피) / 혈청 구리 농도.
|
48시간
|
|
24시간 셀레늄 제거율
기간: 48시간
|
MEX-CD1이 투석액에 첨가된 투석액 또는 표준 투석액을 사용한 투석 세션 후 24시간 셀레늄 제거율 측정.
셀레늄 제거율은 다음과 같이 계산됩니다: (배출액 셀레늄 농도 × 24시간 동안의 배출액 부피) / 혈청 셀레늄 농도.
|
48시간
|
|
24시간 혈장 아연 청소율
기간: 48시간
|
MEX-CD1이 투석액에 첨가된 상태에서 또는 표준 투석액을 사용하여 투석 세션 후 24시간 아연 제거율 측정.
아연 제거율은 (유출액 아연 농도 × 24시간 동안의 유출액 부피) / 혈청 아연 농도로 계산됩니다.
|
48시간
|
|
24시간 알루미늄 청소율
기간: 48시간
|
MEX-CD1이 투석액에 첨가된 경우 또는 표준 투석액을 사용한 투석 세션 후 24시간 알루미늄 제거율 측정.
알루미늄 제거율은 다음과 같이 계산됩니다: (배출액 알루미늄 농도 × 24시간 동안의 배출액 부피) / 혈청 알루미늄 농도.
|
48시간
|
|
혈청 철분 농도
기간: 28일
|
연구자들은 철 킬레이션(투석액에 MEX-CD1을 추가함)이 28일차까지 철 균형에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
혈청 철은 0일차, 1일차, 2일차, 7일차 및 28일차에 측정됩니다.
|
28일
|
|
혈청 트랜스페린 수치
기간: 28일
|
연구자들은 철 킬레이션(투석액에 MEX-CD1을 첨가함)이 철 대사 마커에 미치는 영향을 Day 28까지 평가할 것입니다.
혈청 트랜스페린 수치는 Day 0, Day 1, Day 2, Day 7, Day 28에 측정됩니다.
|
28일
|
|
혈청 페리틴 수치
기간: 28일
|
연구자들은 철 킬레이션(투석액에 MEX-CD1을 첨가하여)이 철 대사 지표에 미치는 영향을 최대 28일까지 평가할 것입니다.
혈청 페리틴 수치는 0일, 1일, 2일, 7일 및 28일에 측정됩니다.
|
28일
|
|
혈청 가용성 트랜스페린 수용체(sTfR) 수치
기간: 28일
|
연구자들은 철 대사 지표에 대한 철 킬레이션(투석액에 MEX-CD1을 첨가하여)의 영향을 최대 28일까지 평가할 것입니다.
혈청 가용성 트랜스페린 수용체(sTfR) 수치는 0일, 1일, 2일, 7일 및 28일에 측정됩니다.
|
28일
|
|
혈청 헤프시딘 수치
기간: 28일
|
연구자들은 철 킬레이션(투석액에 MEX-CD1을 첨가하여)이 철 대사 표지자에 미치는 영향을 최대 28일까지 평가할 것입니다.
혈청 헤프시딘 수치는 0일, 1일, 2일, 7일 및 28일에 측정됩니다.
|
28일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Saber D BARBAR, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Grange C, Lux F, Brichart T, David L, Couturier A, Leaf DE, Allaouchiche B, Tillement O. Iron as an emerging therapeutic target in critically ill patients. Crit Care. 2023 Dec 4;27(1):475. doi: 10.1186/s13054-023-04759-1.
- Natuzzi M, Grange C, Grea T, Brichart T, Aigle A, Bechet D, Hautefeuille B, Thomas E, Ayoub JY, Bonnet JM, Louzier V, Allaouchiche B, Couturier A, Montembault A, de Oliveira PN, David L, Lux F, Tillement O. Feasibility study and direct extraction of endogenous free metallic cations combining hemodialysis and chelating polymer. Sci Rep. 2021 Oct 7;11(1):19948. doi: 10.1038/s41598-021-99462-y.
- Couturier A, Serrand C, Masseguin C, Allaouchiche B, Tillement O, Lefrant JY, Barbar SD. Evaluation of the performance and safety of adding the iron chelator MEX-CD1 to dialysate during continuous veno-venous haemodialysis for removing excess labile iron in intensive care patients with sepsis-associated acute kidney injury - the Iron in Intensive Care trial (IRON-I.C.): protocol for a phase I-II randomised crossover pilot study. BMJ Open. 2025 Dec 23;15(12):e109783. doi: 10.1136/bmjopen-2025-109783.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NIMAO/2023-1/SB-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .