RGX-121-3102 遺伝子療法による MPS II（ハンター症候群）患者への治療

対象基準：

• 参加者の法的保護者が、試験の内容を説明された後、試験関連の手順が実施される前に、文書による署名済みインフォームド・コンセントを提供する意思と能力を有すること。
• Day 1時点で、生後4ヶ月以上5歳未満の男性であること。
• 神経障害性表現型が確認されたMPS IIの診断が文書で確認されていること。
• BSID-III認知複合スコアが規範的平均から-1SD（85）以下であること。
• 3～36ヶ月間隔で実施された一連の神経発達検査において、MSEL視覚受容、表出言語、または微細運動、あるいはBSID-III認知、表出コミュニケーション、または微細運動のいずれかが1SD以上の低下を示す2回連続の神経発達評価があること。神経発達の低下の証拠は、過去の医療記録から提供可能。
• 神経障害性MPS IIと臨床診断された血縁者がおり、その血縁者が参加者と同じIDS変異を有し、かつ遺伝学者の見解により参加者が神経障害性MPS IIの形態を遺伝したと判断されること。神経障害性MPS IIの血縁者を支持する証拠は、神経発達機能が規範的平均から-2SD以下であることを示す医療記録文書によって提供されること。規範的平均からのSDを文書化する標準スコアが利用できない場合、発達指数（生活年齢/暦年齢×100）が60以下であれば神経障害性MPS IIを文書化するために使用可能。
• 神経障害性表現型を引き起こすことが知られているIDS変異が文書で確認されていること。参加者の神経障害性表現型は、独立した遺伝子レビューにより確認され、同じ変異の過去の報告例からの文書化された支持証拠が必要。
• 補助具の有無にかかわらず、必要なプロトコル検査を完了するのに十分な聴覚および視覚能力を有し、該当する場合は検査日に補助具の装着に従順であること。
• 調査員の判断により、スクリーニング時の暦年齢が神経障害性MPS IIの小児において通常独立歩行が期待される年齢である場合、補助具なしで独立して100メートル歩行可能であること。
• 署名および日付入りのインフォームド・コンセント文書（ICF）の提供、全ての試験手順への遵守意思、および試験期間中の参加可能性があること。

除外基準：

• 槽内（IC）および脳室内（IVR）投与の禁忌がある場合、以下を含む：
• 試験に参加する神経放射線科医/神経外科医チームによるベースラインMRI検査のレビューにより、ICおよびIVR投与の禁忌が示されること。
• 利用可能な情報のレビューにより、試験に参加する神経放射線科医/神経外科医チームによってICおよびIVR両方の投与に対する禁忌となった頭頚部手術の既往があること。
• コンピュータ断層撮影または全身麻酔に対する禁忌があること。
• MRIまたはガドリニウムに対する禁忌があること。
• クレアチニンに基づく推算糸球体濾過率（eGFR）＜30 mL/min/1.73m2により判定される腎機能不全があること。検査室がクレアチニンがアッセイ検証または検出下限未満と判断した場合、最低限界値がeGFRの推算に使用される。
• 調査員および神経放射線科医/神経外科医チームの見解により、ICおよびIVR投与の禁忌となる臨床的に有意な頭蓋内出血の既往があること。
• 頭蓋内圧亢進（≥30 cm H2O）があること。
• 調査員の見解により、試験結果の解釈を混乱させる可能性のあるMPS IIに起因しない神経認知障害または神経精神疾患の診断があること。
• 腰椎穿刺に対する禁忌があること。
• 施設の神経放射線科医/神経外科医および医療モニターとの協議により、参加者の投与および適切な投与量に影響を与える可能性があると判断される（脳）心室シャントがあること。
• AAVベースの遺伝子治療製品による既往治療があること。
• 造血幹細胞移植（HSCT）を受けた既往があること。
• 髄腔内（IT）投与によるイドルスルフェース（ELAPRASE）または血液脳関門通過型ERTを受療中であること。IT ELAPRASEまたは血液脳関門通過型ERTを受療中の参加者は、RGX-121投与の少なくとも3ヶ月前からこれらの治療を中止し、追跡期間中も中止することに同意した場合に登録可能。
• 静脈内イドルスルフェース（ELAPRASE）の投与に関連すると判断された重篤な過敏症反応（アナフィラキシーを含む）を経験した既往があること。重篤な過敏症反応を経験した参加者は、過敏症が治療され、調査員、医療モニター、およびスポンサーが安全性または有効性のリスクをもはやもたらさないと合意した場合に試験に登録可能。
• ICF署名の30日前または5半減期のいずれか長い期間内に調査製品を受けたことがあること。
• リンパ腫の既往または皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌以外の癌の既往があり、スクリーニングの少なくとも1年前から完全寛解していないこと。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往、またはB型肝炎表面抗原またはB型肝炎コア抗体、C型肝炎（C型肝炎抗体またはHCV RNA）、またはHIV抗体の陽性スクリーニング検査があること。
• 調査員の見解により、参加者の安全性を損なう臨床的に有意な心電図異常があること。
• 調査員の見解により、参加者の安全性または試験への成功した参加、または試験結果の解釈を損なう重篤または不安定な医学的または心理的状態があること。
• 調査員の見解により、参加者に過度のリスクをもたらす制御されていないてんかんがあること。
• 医学的治療にもかかわらず制御されていない高血圧があり、年齢、性別、身長に基づく規範的基準において収縮期血圧（SBP）または拡張期血圧（DBP）＞99パーセンタイル+5mmHgと定義されること（17歳以下の小児の場合）。
• 血小板数＜100,000/μLであること。
• スクリーニング時にALTまたはAST＞3×ULNまたは総ビリルビン＞1.5×ULNであること（ただし、参加者が既知のギルバート症候群の既往がある場合は除く）。
• 臨床施設の従業員または試験の実施に関与する他の個人の第一度近親者であること。
• 試験の計画および/または実施に関与するREGENXBIOスタッフ。
• 試験施設の従業員または試験の実施に関与する他の個人、またはそのような個人の近親者。
• メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、タクロリムス、またはシロリムスによる治療の禁忌となる状態があること。
• メチルプレドニゾロン、タクロリムス、シロリムス、またはプレドニゾンに対する過敏症反応の既往があること。
• 原発性免疫不全症（例、共通変異型免疫不全症候群）、脾摘出術、または参加者を感染症に罹患しやすくする基礎状態の既往があること。
• スクリーニングの少なくとも12週間前に完全に解決していない帯状疱疹（水痘・帯状疱疹ウイルス[VZV]）、サイトメガロウイルス（CMV）、またはエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染があること。
• Day -2の少なくとも8週間前に解決していない、入院または非経口抗感染薬による治療を要する感染症があること。
• Day -2の10日以内に経口抗感染薬（抗ウイルス薬を含む）を要する活動性感染症があること。
• 活動性結核（TB）の既往またはスクリーニング中のQuantiferon-TB Gold試験陽性があること。
• Day-2の6週間以内に生きた複製可能ワクチンを受けたことがあること。
• ICF署名の8週間以内に大手術を受けた、または試験期間中に大手術が計画されていること。
• 登録後6ヶ月以内のアデノイド切除術または扁桃摘出術の必要性が予想されること。アデノイド切除術または扁桃摘出術が予想される場合は、スクリーニング前に実施されるべき。
• 絶対好中球数（ANC）＜1.0×10^3/μLであること。
• 調査員が免疫抑制療法に適切でないと判断する状態または検査異常があること。