RGX-121-3102 genterapi for deltakere med MPS II (Hunter-syndrom)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerens foresatte(r) er villig(e) og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens art er forklart, og før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
• Er en gutt ≥ 4 måneder til < 5 år på dag 1.
• Har en dokumentert diagnose av MPS II, med bekreftet nevronopatisk fenotype.
• Har en BSID-III kognitiv sammensatt score på eller under -1SD (85) fra normativ gjennomsnitt.
• Har 2 påfølgende nevropsykiatriske vurderinger som støtter en nedgang på MSEL visuell mottakelse, ekspressiv språk eller finmotorikk, eller BSID-III kognitiv, ekspressiv kommunikasjon eller finmotorikk på ≥ 1 SD på serielle nevropsykiatriske tester administrert mellom 3 til 36 måneder fra hverandre. Bevis for nevropsykiatrisk nedgang kan leveres fra historiske medisinske journaler.
• Har en slektning klinisk diagnostisert med nevronopatisk MPS II som har samme IDS-variant(er) som deltakeren OG deltakeren, etter en genetikers mening, har arvet en nevronopatisk form for MPS II. Bevis for støtte til en slektning med nevronopatisk MPS II bør leveres gjennom medisinsk journaldokumentasjon av nevropsykiatrisk funksjon på eller under -2 SD fra normativ gjennomsnitt. Hvis standardskår er utilgjengelig for å dokumentere SD fra normativ gjennomsnitt, kan en utviklingskvotient (AEq/kronologisk alder × 100) på ≤ 60 brukes for å dokumentere nevronopatisk MPS II.
• Har dokumentert(e) variant(er) i IDS som er kjent for å resultere i en nevronopatisk fenotype. Deltakerens nevronopatiske fenotype vil bli bekreftet av en uavhengig genetisk vurdering, med dokumentert støttebevis fra tidligere rapporterte tilfeller av samme variant(er).
• Har tilstrekkelig hørsel og synskapasitet, med eller uten hjelpemidler, for å fullføre nødvendig protokolltesting, og være samarbeidsvillig med å bruke hjelpemiddelet, hvis aktuelt, på testdager.
• I stand til å gå 100 meter selvstendig uten bruk av hjelpemidler, hvis deltakeren, basert på undersøkerens skjønn, har en kronologisk alder ved screening der selvstendig gang vanligvis forventes hos et barn med nevronopatisk MPS II.
• Gir signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og er villig til å følge alle studierutiner og tilgjengelig for studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

• Har en kontraindikasjon for intracisternal (IC) og intraventrikulær (IVR) infusjon, inkludert noen av følgende:
• Gjennomgang av baseline MR-undersøkelse av teamet med nevroradiologer/nevrokirurger som deltar i studien viser en kontraindikasjon for IC og IVR infusjon.
• Historie med tidligere hode-/nakkeoperasjon som resulterte i en kontraindikasjon for både IC og IVR infusjon, basert på gjennomgang av tilgjengelig informasjon av teamet med nevroradiologer/nevrokirurger som deltar i studien.
• Har noen kontraindikasjon for datatomografi eller generell anestesi.
• Har noen kontraindikasjon for MR eller gadolinium.
• Har nyresvikt bestemt av estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2, basert på kreatinin. Hvis laboratoriet fastslår at kreatinin er mindre enn nedre grense for assay validering eller deteksjon, vil den laveste grenseverdien bli brukt for å estimere eGFR.
• Har tidligere opplevd en klinisk signifikant intrakraniell blødning som, etter undersøkerens og teamet med nevroradiologer/nevrokirurgers mening, er en kontraindikasjon for IC og IVR infusjon.
• Har forhøyet intrakranielt trykk (≥ 30 cm H2O).
• Har noen nevrokognitiv svikt som ikke kan tilskrives MPS II eller diagnose av en nevropsykiatrisk tilstand som etter undersøkerens mening kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
• Har noen kontraindikasjon for lumbalpunksjon.
• Har en (cerebral) ventrikkel-shunt som etter utredningsstedets nevroradiolog/nevrokirurg og gjennom diskusjon med Medical Monitor, kan påvirke administrering og riktig dosering av deltakeren.
• Har hatt tidligere behandling med AAV-basert genterapiprodukt.
• Har gjennomgått HSCT.
• Mottar idursulfase (ELAPRASE) via IT administrering, eller en blod-hjerne-barriere-kryssende ERT. Deltakere som mottar IT ELAPRASE eller en blod-hjerne-barriere-kryssende ERT kan delta hvis de samtykker i å stanse disse behandlingene fra minst 3 måneder før dosering med RGX-121, og for oppfølgingsperioden.
• Har mottatt idursulfase (ELAPRASE) IV og opplevd en alvorlig overfølsomhetsreaksjon, inkludert anafylakse, ansett relatert til IV idursulfase (ELAPRASE) administrering. Hvis deltakeren har opplevd en alvorlig overfølsomhetsreaksjon, kan de delta i studien hvis overfølsomheten er behandlet og undersøkeren, Medical Monitor og Sponsor er enige om at den ikke lenger utgjør en sikkerhets- eller effektrisiko.
• Har mottatt noe undersøkelsespreparat innen 30 dager før dag 1 eller 5 halveringstider før signering av ICF, avhengig av hva som er lengst.
• Har noen historie med lymfom eller historie med annen kreft, annet enn planocellulært eller basocellulært karsinom i huden, som ikke har vært i full remisjon i minst 1 år før screening.
• Har historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, eller positive screeningtester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff, eller hepatitt C (enten hepatitt C antistoff eller HCV RNA) eller HIV antistoffer.
• Har en klinisk signifikant EKG-avvik som etter undersøkerens mening vil kompromittere deltakerens sikkerhet.
• Har en alvorlig eller ustabil medisinsk eller psykologisk tilstand som etter undersøkerens mening vil kompromittere deltakerens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i studien eller tolkningen av studieresultatene.
• Har ukontrollerte anfall som etter undersøkerens mening vil utsette deltakeren for urimelig risiko.
• Har ukontrollert hypertensjon til tross for medisinsk behandling, definert for barn ≤ 17 år å være systolisk blodtrykk (SBP) eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 99. persentil pluss 5mmHg basert på normative standarder for alder, kjønn og høyde.
• Har et blodplatelettall < 100 000 per µL.
• Har ALT eller AST > 3 × ULN eller totalt bilirubin > 1,5 × ULN ved screening med mindre deltakeren har en tidligere kjent historie med Gilberts syndrom.
• Er førstegrads familiemedlem av en klinisk studieansatt eller av noen annen involvert i gjennomføringen av studien.
• REGENXBIO-personale involvert i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
• Ansatte ved studiestedet eller andre personer involvert i gjennomføringen av studien eller deres nærmeste familiemedlemmer.
• Har noen tilstand som kontraindiserer behandling med metylprednisolon, prednison, takrolimus eller sirolimus.
• Har en historie med overfølsomhetsreaksjon mot metylprednisolon, takrolimus, sirolimus eller prednison.
• Har en historie med primær immunsvikt (f.eks. common variable immunodeficiency syndrome), splenektomi eller noen underliggende tilstand som predisponerer deltakeren for infeksjon.
• Har herpes zoster (varicella zoster virus [VZV]), CMV, eller EBV infeksjon som ikke har heltet helt i minst 12 uker før screening.
• Har noen infeksjon som krever innleggelse eller behandling med parenterale antiinfektiva ikke heltet i minst 8 uker før dag -2.
• Har noen aktiv infeksjon som krever orale antiinfektiva (inkludert antivirale midler) innen 10 dager før dag -2.
• Har en historie med aktiv tuberkulose (TB) eller en positiv Quantiferon-TB Gold test under screening.
• Har noe levende, replikasjonskompetent vaksine innen 6 uker før dag -2.
• Har hatt større kirurgi innen 8 uker før signering av ICF eller planlagt større kirurgi i studieperioden.
• Forventer behov for adenoidectomi eller tonsillektomi innen 6 måneder etter inkludering. Hvis adenoidectomi eller tonsillektomi forventes, bør dette utføres før screening.
• Har et absolutt neutrofilantall (ANC) < 1,0 × 10³/µL.
• Har noen tilstand eller laboratorieavvik som undersøkeren mener ikke vil være egnet for immunosuppressiv terapi.