RGX-121-3102 유전자 치료제를 사용하는 MPS II(헌터 증후군) 참가자

포함 기준:

• 참가자의 법적 보호자가 연구의 성격에 대한 설명을 듣고 연구 관련 절차가 수행되기 전에 서면으로 서명한 동의를 제공할 의사와 능력이 있어야 합니다.
• 1일 기준으로 남성이며 4개월 이상 ~ 5세 미만이어야 합니다.
• 신경병성 표현형이 확인된 MPS II의 문서화된 진단을 받아야 합니다.
• BSID-III 인지 종합 점수가 규준 평균에서 -1SD(85) 이하여야 합니다.
• 3개월에서 36개월 간격으로 실시된 일련의 신경발달 검사에서 MSEL 시각 수용, 표현 언어 또는 미세 운동, 또는 BSID-III 인지, 표현 의사소통 또는 미세 운동에서 ≥ 1 SD의 감소를 지지하는 2회 연속 신경발달 평가 결과가 있어야 합니다. 신경발달 감소에 대한 증거는 과거 의료 기록에서 제공될 수 있습니다.
• 신경병성 MPS II로 임상적으로 진단된 친척이 있으며, 해당 친척이 참가자와 동일한 IDS 변이를 가지고 있고, 유전학자의 의견으로 참가자가 신경병성 형태의 MPS II를 물려받았어야 합니다. 신경병성 MPS II 친척에 대한 지원 증거는 규준 평균에서 -2 SD 이하의 신경발달 기능에 대한 의료 기록 문서를 통해 제공되어야 합니다. 규준 평균에서 SD를 문서화하기 위한 표준 점수를 사용할 수 없는 경우, 발달 지수(AEq/생후 월령 × 100)가 ≤ 60인 경우 신경병성 MPS II를 문서화하는 데 사용할 수 있습니다.
• 신경병성 표현형을 초래하는 것으로 알려진 IDS 변이가 문서화되어 있어야 합니다. 참가자의 신경병성 표현형은 독립적인 유전학적 검토를 통해 확인되며, 동일한 변이의 이전 보고 사례에서 문서화된 지원 증거가 있어야 합니다.
• 필요한 프로토콜 검사를 완료하기에 충분한 청각 및 시각 능력을 갖추고(보조 장치 유무에 관계없이), 해당되는 경우 검사 일에 보조 장치 착용을 준수해야 합니다.
• 조사자의 판단에 따라 참가자가 선별 시 신경병성 MPS II 아동에서 일반적으로 독립 보행이 예상되는 생후 월령인 경우, 보조 장치 없이 독립적으로 100미터를 걸을 수 있어야 합니다.
• 서명 및 날짜가 기재된 동의서(ICF)를 제출하고 모든 연구 절차를 준수할 의사가 있으며 연구 기간 동안 참여 가능해야 합니다.

제외 기준:

• 뇌지주막하강(IC) 및 뇌실내(IVR) 주입에 대한 금기증이 있는 경우, 다음 중 어느 하나를 포함합니다:
• 연구에 참여하는 신경방사선의학자/신경외과의사 팀의 기준 MRI 검토 결과 IC 및 IVR 주입에 대한 금기증이 있는 경우.
• 연구에 참여하는 신경방사선의학자/신경외과의사 팀의 이용 가능한 정보 검토를 기반으로 IC 및 IVR 주입 모두에 금기증을 초래한 두경부 수술 이력이 있는 경우.
• 컴퓨터 단층촬영 또는 전신 마취에 대한 금기증이 있는 경우.
• MRI 또는 가돌리늄에 대한 금기증이 있는 경우.
• 크레아티닌을 기준으로 한 예상 사구체여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2로 결정된 신장 기능 부전이 있는 경우. 검사실에서 크레아티닌이 검증 또는 검출 하한치 미만으로 판단하는 경우, 가장 낮은 한계값을 사용하여 eGFR을 추정합니다.
• 조사자 및 신경방사선의학자/신경외과의사 팀의 의견으로 IC 및 IVR 주입에 금기증이 되는 임상적으로 유의한 두개내 출혈 이력이 있는 경우.
• 두개내압이 상승(≥ 30 cm H2O)된 경우.
• MPS II로 인한 것이 아닌 신경인지 결손 또는 조사자의 의견으로 연구 결과 해석을 혼동시킬 수 있는 신경정신과적 상태 진단이 있는 경우.
• 요추 천자에 대한 금기증이 있는 경우.
• 현장 신경방사선의학자/신경외과의사의 의견 및 의학 모니터와의 논의를 통해 참가자의 투여 및 적절한 용량 결정에 영향을 미칠 수 있는 (뇌)실 분류 장치가 있는 경우.
• 이전에 AAV 기반 유전자 치료제로 치료를 받은 적이 있는 경우.
• 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 적이 있는 경우.
• IT 투여로 이둘설파제(엘라프레이즈)를 투여받고 있거나 혈뇌장벽을 통과하는 효소대체요법(ERT)을 받고 있는 경우. IT 엘라프레이즈 또는 혈뇌장벽 통과 ERT를 투여받는 참가자는 RGX-121 투여 최소 3개월 전부터 이러한 치료를 중단하고 추적 기간 동안 중단하기로 동의하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 이전에 정맥내 이둘설파제(엘라프레이즈)를 투여받았고, 정맥내 이둘설파제(엘라프레이즈) 투여와 관련된 것으로 간주되는 중증 과민반응(아나필락시스 포함)을 경험한 경우. 참가자가 중증 과민반응을 경험한 경우, 과민반응이 치료되었고 조사자, 의학 모니터 및 후원자가 더 이상 안전성 또는 유효성 위험을 초래하지 않는다고 동의하는 경우 시험에 등록할 수 있습니다.
• ICF 서명 전 30일 이내 또는 5 반감기(더 긴 기간) 내에 임상시험용 의약품을 투여받은 경우.
• 선별 1년 전까지 완전 관해 상태가 아니었던 림프종 이력 또는 피부의 편평세포암 또는 기저세포암 이외의 다른 암 이력이 있는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력, 또는 B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 코어 항체, 또는 C형 간염(C형 간염 항체 또는 HCV RNA) 또는 HIV 항체에 대한 양성 선별 검사 결과가 있는 경우.
• 조사자의 의견으로 참가자의 안전을 위협할 수 있는 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있는 경우.
• 조사자의 의견으로 참가자의 안전 또는 연구 성공적 참여 또는 연구 결과 해석을 저해할 수 있는 중증 또는 불안정한 의학적 또는 심리적 상태가 있는 경우.
• 조사자의 의견으로 참가자에게 부적절한 위험을 초래할 수 있는 조절되지 않은 경련이 있는 경우.
• 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않은 고혈압이 있는 경우, 17세 이하 아동의 경우 연령, 성별 및 신장에 대한 규준 기준을 기반으로 수축기 혈압(SBP) 또는 이완기 혈압(DBP) > 99백분위수 + 5mmHg로 정의됩니다.
• 혈소판 수 < 100,000/μL인 경우.
• 선별 시 ALT 또는 AST > 3 × ULN 또는 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN인 경우, 참가자가 이전에 길베르트 증후군 이력을 알고 있는 경우는 제외합니다.
• 임상 현장 직원 또는 연구 수행과 관련된 다른 어떤 개인의 1촌 가족인 경우.
• 연구 계획 및/또는 수행과 관련된 REGENXBIO 직원.
• 연구 현장 직원 또는 연구 수행과 관련된 다른 어떤 개인 또는 그러한 개인의 직계 가족.
• 메틸프레드니솔론, 프레드니손, 타크롤리무스 또는 시롤리무스 치료에 금기증이 되는 상태가 있는 경우.
• 메틸프레드니솔론, 타크롤리무스, 시롤리무스 또는 프레드니손에 대한 과민반응 이력이 있는 경우.
• 원발성 면역결핍(예, 흔한 변이형 면역결핍 증후군), 비장절제술 또는 참가자를 감염에 취약하게 하는 기저 상태 이력이 있는 경우.
• 선별 최소 12주 전에 완전히 해결되지 않은 대상포진(VZV), CMV 또는 EBV 감염이 있는 경우.
• 입원이 필요하거나 -2일 최소 8주 전까지 해결되지 않은 비경구 항감염제 치료가 필요한 감염이 있는 경우.
• -2일 10일 이내에 경구 항감염제(항바이러스제 포함)가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.
• 활동성 결핵(TB) 이력 또는 선별 기간 동안 양성 Quantiferon-TB Gold 검사 결과가 있는 경우.
• -2일 6주 이내에 생균 백신을 접종한 경우.
• ICF 서명 전 8주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 계획된 대수술이 있는 경우.
• 등록 후 6개월 이내에 아데노이드절제술 또는 편도절제술 필요성이 예상되는 경우. 아데노이드절제술 또는 편도절제술이 예상되는 경우, 선별 전에 수행되어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) < 1.0 × 10³/μL인 경우.
• 조사자가 면역억제 치료에 적합하지 않다고 판단하는 상태 또는 검사실 이상이 있는 경우.