RGX-121-3102 geeniterapia osallistujille, joilla on MPS II (Hunterin oireyhtymä)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujan laillisen huoltajan(t) on oltava halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tutkimuksen luonteen selittämisen jälkeen ja ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä suoritetaan.
• On miespuolinen ja ikä ≥ 4 kuukautta - < 5 vuotta 1. päivänä.
• On dokumentoitu MPS II -diagnoosi, jolla on vahvistettu neuronopaattinen fenotyyppi.
• BSID-III kognitiivisen osa-alueen pistemäärä on -1SD (85) tai alle normatiivisen keskiarvon.
• On kaksi peräkkäistä neurokehityksen arviointia, jotka osoittavat laskua MSEL Visual Reception, Expressive Language tai Fine Motor -osiossa tai BSID-III Cognitive, Expressive Communication tai Fine Motor -osiossa ≥ 1 SD sarjassa neurokehitystestejä, jotka on suoritettu 3-36 kuukauden välein. Todiste neurokehityksen laskusta voidaan saada aiemmista lääketieteellisistä tiedoista.
• On sukulainen, jolla on kliinisesti diagnosoitu neuronopaattinen MPS II ja jolla on sama(t) IDS-variantti(t) kuin osallistujalla JA osallistujalla on geneetikon mukaan peritty neuronopaattinen MPS II -muoto. Todiste neuronopaattisen MPS II:n omaavasta sukulaisesta tulee olla lääketieteellisten tietojen dokumentoima neurokehitystoiminta -2 SD tai alle normatiivisen keskiarvon. Jos standardipistemäärät eivät ole saatavilla SD:n dokumentointiin normatiivisesta keskiarvosta, kehityskerrointa (AEq/ikä × 100) ≤ 60 voidaan käyttää neuronopaattisen MPS II:n dokumentointiin.
• On dokumentoitu(t) IDS-variantti(t), joka tiedetään aiheuttavan neuronopaattisen fenotyypin. Osallistujan neuronopaattinen fenotyyppi vahvistetaan itsenäisellä geneettisellä tarkastelulla, jossa on dokumentoituja tukitodisteita aiemmin raportoiduista samoista varianteista.
• On riittävä kuulo- ja näkökapasiteetti, avustimilla tai ilman, vaadittujen testien suorittamiseksi, ja on valmis käyttämään apuvälinettä testauspäivinä, mikäli sovellettavaa.
• Kykenee kävelemään 100 metriä itsenäisesti ilman apuvälineitä, jos osallistuja on tutkijan arvion mukaan sellaisessa ikäässä seulonnassa, jossa itsenäinen kävely yleensä odotetaan lapsella, jolla on neuronopaattinen MPS II.
• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ja halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä sekä saatavuus tutkimuksen keston ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• On kontraindikaatio intrasisternaaliselle (IC) ja intraventrikulaariselle (IVR) infuusiolle, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
• Alkutason magneettikuvauksen tarkastelu tutkimukseen osallistuvan neuroradiologin/neurokirurgin tiimin toimesta osoittaa kontraindikaation IC- ja IVR-infusiolle.
• Aikaisempi pää/kaula-leikkaushistoria, joka on johtanut kontraindikaatioon sekä IC- että IVR-infusiolle, tutkimukseen osallistuvan neuroradiologien/neurokirurgien tiimin saatavilla olevien tietojen perusteella.
• On mikä tahansa kontraindikaatio tietokonekerroskuvaukselle tai yleisanestesialle.
• On mikä tahansa kontraindikaatio magneettikuvaukselle tai gadoliniumille.
• On munuaisten vajaatoiminta, joka on määritetty arvioidulla glomerulaarisen suodatusnopeudella (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, kreatiniinin perusteella. Jos laboratorio toteaa, että kreatiniini on alle assay-validoinnin tai havaitsemisen alarajan, käytetään alimman raja-arvon arviota eGFR:lle.
• On aiemmin kokenut kliinisesti merkittävän aivoverenvuodon, joka tutkijan ja neuroradiologien/neurokirurgien tiimin mielestä on kontraindikaatio IC- ja IVR-infusiolle.
• On kohonnut aivopaine (≥ 30 cm H2O).
• On mikä tahansa neurokognitiivinen vaje, joka ei johtu MPS II:sta, tai neuropsykiatrisen tilan diagnoosi, joka tutkijan mielestä saattaa hämärtää tutkimustulosten tulkintaa.
• On mikä tahansa kontraindikaatio lumbaalipunktiolle.
• On aivokammiopaise, joka paikan neuroradiologin/neurokirurgin mielestä ja keskustelun jälkeen lääketieteellisen valvojan kanssa saattaa vaikuttaa osallistujan hoitoon ja oikeaan annostukseen.
• On aiemmin saanut AAV-pohjaista geeniterapiaa.
• On käynyt läpi verijohdon siirron (HSCT).
• Saa idursulfaasia (ELAPRASE) intratekaalisesti (IT) tai veri-aivoesteen ylittävää entsyymikorvaushoitoa (ERT). Osallistujat, jotka saavat IT ELAPRASEa tai veri-aivoesteen ylittävää ERT:ä, voivat osallistua, jos he suostuvat lopettamaan nämä hoidot vähintään 3 kuukautta ennen RGX-121:n annostelua ja seurannan ajan.
• On saanut idursulfaasia (ELAPRASE) IV:nä ja kokenut vakavan yliherkkyysreaktion, mukaan lukien anafylaksia, jota pidetään IV-idursulfaasin (ELAPRASE) annosteluun liittyvänä. Jos osallistuja on kokenut vakavan yliherkkyysreaktion, hän voi osallistua kokeeseen, jos yliherkkyys on hoidettu ja tutkija, lääketieteellinen valvoja ja sponsori ovat yhtä mieltä siitä, että se ei enää aiheuta turvallisuus- tai tehokkuusriskiä.
• On saanut mitä tahansa tutkittavaa lääkettä 30 päivän kuluessa 1. päivästä tai 5 puoliintumisaikaa ennen ICF:n allekirjoittamista, kumpi on pidempi.
• On mikä tahansa lymfooman tai toisen syövän historia, paitsi ihon levyepiteeli- tai basalisolukarsinooma, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 1 vuotta ennen seulontaa.
• On HIV- tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiohistoria, tai positiiviset seulontatestit hepatiitti B pintaa vasta-aineelle tai hepatiitti B ydinvastaa-aineelle, tai hepatiitti C (joko hepatiitti C vasta-aine tai HCV-RNA) tai HIV-vasta-aineille.
• On kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden.
• On vakava tai epävakaa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen tai tutkimustulosten tulkinnan.
• On hallitsemattomia kouristuskohtauksia, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat kohtuutonta riskiä osallistujalle.
• On hallitsematon verenpaine lääkehoidosta huolimatta, määritelty lapsille ≤ 17 vuotta olemaan systolinen verenpaine (SBP) tai diastolinen verenpaine (DBP) > 99. persentiili plus 5mmHg iän, sukupuolen ja pituuden normatiivisten standardien perusteella.
• On verihiutaleiden määrä < 100 000 per µL.
• On ALT tai AST > 3 × ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa, ellei osallistujalla ole aiemmin tunnettua Gilbertin oireyhtymän historiaa.
• On kliinisen tutkimuspaikan henkilökunnan jäsenen ensimmäisen asteen sukulainen tai minkä tahansa muun tutkimuksen toteutukseen osallistuvan henkilön.
• REGENXBIO:n henkilöstö, joka osallistuu tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteutukseen.
• Tutkimuspaikan työntekijät tai muut tutkimuksen toteutukseen osallistuvat henkilöt tai tällaisten henkilöiden lähisukulaiset.
• On mikä tahansa tila, joka olisi kontraindikaatio methylprednisolonille, prednisonille, takrolimuksille tai sirolimuksille.
• On yliherkkyysreaktiohistoria methylprednisolonia, takrolimuksia, sirolimuksia tai prednisonia vastaan.
• On primaarin immuunipuutoksen (esim. common variable immunodeficiency syndrome), pernanpoiston tai minkä tahansa taustalla olevan tilan historia, joka altistaa osallistujan infektioille.
• On herpes zoster (varicella zoster virus [VZV]), CMV- tai EBV-infektio, joka ei ole täysin parantunut vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
• On mikä tahansa infektio, joka vaati sairaalahoitoa tai parenteraalisia anti-infektiivisia lääkkeitä, eikä ole parantunut vähintään 8 viikkoa ennen päivää -2.
• On mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii suun kautta annettavia anti-infektiivisia lääkkeitä (mukaan lukien viruksenvastaiset lääkkeet) 10 päivän kuluessa ennen päivää -2.
• On aktiivisen tuberkuloosin (TB) historia tai positiivinen Quantiferon-TB Gold -testi seulonnan aikana.
• On saanut mitä tahansa elävää, replikoituvaa rokketta 6 viikon kuluessa ennen päivää -2.
• On käynyt läpi suuren leikkauksen 8 viikon kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista tai suuri leikkaus on suunniteltu tutkimusjakson aikana.
• Odottaa tarvitsevansa nielurisojen tai nielurisojen leikkausta 6 kuukauden kuluessa rekrytoinnista. Jos nielurisojen tai nielurisojen leikkausta odotetaan, se tulisi suorittaa ennen seulontaa.
• On absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 × 10³/µL.
• On mikä tahansa tila tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija uskoo ei sopivan immunosuppressiiviselle hoidolle.