RGX-121-3102 génterápia résztvevőknél MPS II-vel (Hunter-szindróma)

Bevezetési kritériumok:

• A résztvevő törvényes gyámja(i) hajlandó(k) és képes(ek) írásbeli, aláírt tájékoztatott beleegyezést adni a vizsgálat természetének magyarázata után, és bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás végrehajtása előtt.
• Férfi, ≥ 4 hónapos, de < 5 éves korú az 1. napon.
• Dokumentált MPS II diagnózisa van, megerősített neuronopátiás fenotípussal.
• BSID-III kognitív kompozit pontszáma -1SD (85) vagy annál alacsonyabb a normatív átlagtól.
• 2 egymást követő neurofejlődési értékelése van, amelyek ≥ 1 SD-es romlást támasztanak alá MSEL vizuális észlelésében, expresszív nyelvi képességében vagy finommotorikájában, vagy BSID-III kognitív, expresszív kommunikációs vagy finommotoros képességében a 3-36 hónap között elvégzett sorozatos neurofejlődési tesztelés során. A neurofejlődési romlás bizonyítéka történelmi orvosi dokumentációból is szolgáltatható.
• Van rokon, akinek klinikailag neuronopátiás MPS II-t diagnosztizáltak, és aki ugyanaz(oka)t az IDS variáns(oka)t viseli, mint a résztvevő, ÉS a résztvevő, a genetikus véleménye szerint, neuronopátiás formájú MPS II-t örökölt. A neuronopátiás MPS II-vel rendelkező rokon támogatásának bizonyítékát a neurofejlődési funkció orvosi dokumentációjával kell szolgáltatni, amely -2 SD vagy annál alacsonyabb a normatív átlagtól. Ha a standard pontszámok nem állnak rendelkezésre az SD normatív átlagtól való dokumentálásához, akkor ≤ 60-as fejlődési hányados (AEq/kronológiai életkor × 100) használható a neuronopátiás MPS II dokumentálására.
• Dokumentált variáns(oka) van az IDS-ben, amely(ek)ről ismert, hogy neuronopátiás fenotípust eredményez(nek). A résztvevő neuronopátiás fenotípusát független genetikai felülvizsgálattal erősítik meg, korábban jelentett azonos variáns(oka)t érintő esetekből származó dokumentált támogató bizonyítékkal.
• Megfelelő hallási és látási kapacitással rendelkezik, eszközök segítségével vagy anélkül, a szükséges protokolltesztek elvégzéséhez, és betartja a készülék viselését, ha alkalmazható, a tesztelési napokon.
• Képes 100 métert önállóan járni segélyeszközök használata nélkül, ha a résztvevő a vizsgálatvezető ítélete szerint olyan szűrési kronológiai korú, amelyben az önálló járás általában várható egy neuronopátiás MPS II-ben szenvedő gyermeknél.
• Aláírt és dátumozott tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF) benyújtása és hajlandóság minden vizsgálati eljárás betartására, valamint rendelkezésre állás a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Ellenjavallata van intracisternalis (IC) és intraventricularis (IVR) infúziónak, beleértve az alábbiakat:
• A résztvevő neuroradiológus/neurosebész csapat által elvégzett alap-MRI vizsgálatának felülvizsgálata ellenjavallatot mutat IC és IVR infúzióra.
• Korábbi fej/nyak műtét előzménye, amely a vizsgálatban részt vevő neuroradiológus/neurosebész csapat által elérhető információk felülvizsgálata alapján ellenjavallatot jelent mind az IC, mind az IVR infúzióra.
• Bármilyen ellenjavallata van számítógépes tomográfiára vagy általános érzéstelenítésre.
• Bármilyen ellenjavallata van MRI-re vagy gadolíniumra.
• Veseelégtelensége van, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 mL/perc/1,73 m2 alapján állapítottak meg kreatinin alapján. Ha a laboratórium megállapítja, hogy a kreatinin alacsonyabb az assay validációs vagy detektálási alsó határánál, akkor a legalacsonyabb határértéket használják az eGFR becsléséhez.
• Korábban átélt klinikailag jelentős intracranialis vérzést, amely a vizsgálatvezető és neuroradiológus/neurosebész csapat véleménye szerint ellenjavallatot jelent IC és IVR infúzióra.
• Emelkedett intracranialis nyomása van (≥ 30 cm H2O).
• Bármilyen neurokognitív deficitje van, amely nem tulajdonítható MPS II-nek, vagy neuropszichiátriai állapot diagnózisa, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Bármilyen ellenjavallata van lumbális punkcióra.
• Van (cerebralis) ventriculáris söntje, amely a helyszíni neuroradiológus/neurosebész véleménye szerint, és az Orvosi Monitorral folytatott megbeszélés alapján, befolyásolhatja a résztvevő kezelését és megfelelő adagolását.
• Korábban kapott AAV-alapú génterápiás terméket.
• Átesett HSCT-n.
• Idurszulfázt (ELAPRASE) kap IT adminisztrációval, vagy vér-agy gátat átlépő ERT-t. Az IT ELAPRASE-t vagy vér-agy gátat átlépő ERT-t kapó résztvevők jelentkezhetnek, ha vállalják, hogy ezeket a terápiákat legalább 3 hónappal a RGX-121 adagolása előtt megszakítják, és a követés időtartama alatt.
• Kapott idurszulfázt (ELAPRASE) IV-ben és átélt súlyos túlérzékenységi reakciót, beleértve anafilaxiát, amelyet az IV idurszulfáz (ELAPRASE) adásához kapcsoltak. Ha a résztvevő súlyos túlérzékenységi reakción esett át, akkor jelentkezhet a vizsgálatba, ha a túlérzékenységet kezelték, és a vizsgálatvezető, az Orvosi Monitor és a Megrendelő egyetért abban, hogy az már nem jelent biztonsági vagy hatékonysági kockázatot.
• Kapott bármilyen vizsgálati terméket az 1. naptól számított 30 napon belül, vagy az ICF aláírását megelőző 5 felezési időn belül, attól függően, amelyik hosszabb.
• Van előzménye limfómának vagy más rákbetegségnek, a bőr squamous sejtes vagy bazális sejtes karcinómájától eltekintve, amely nem volt teljes remisszióban legalább 1 évvel a Szűrés előtt.
• Van előzménye humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésnek, vagy pozitív szűrőtesztek hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis B mag antitestre, vagy hepatitis C-re (akár hepatitis C antitest, akár HCV RNS) vagy HIV antitestre.
• Van klinikailag jelentős EKG rendellenessége, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát.
• Van súlyos vagy instabil orvosi vagy pszichológiai állapota, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy sikeres részvételét a vizsgálatban, vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Van kontrollálatlan rohamrendellenessége, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt.
• Van kezelés ellenére is kontrollálatlan hypertoniája, amely ≤ 17 éves gyermekeknél a szisztolés vérnyomás (SBP) vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 99. percentilis plusz 5mmHg az életkor, nem és magasság normatív szabványai alapján.
• Vérlemezskészlete < 100 000/µL.
• ALT vagy AST > 3 × ULN vagy teljes bilirubin > 1,5 × ULN a Szűréskor, kivéve ha a résztvevőnek korábban ismert Gilbert-szindrómája van.
• Elsőfokú családtagja egy klinikai helyszín alkalmazottjának vagy a vizsgálat lebonyolításában részt vevő bármely más személynek.
• REGENXBIO személyzet, aki részt vesz a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában.
• A vizsgálati helyszín alkalmazottai vagy a vizsgálat lebonyolításában részt vevő bármely más személyek, vagy az ilyen személyek közvetlen családtagjai.
• Van bármilyen állapota, amely ellenjavallatot jelentene a metilprednizolon, prednizolon, takrolimus vagy sirolimus kezelésre.
• Van előzménye metilprednizolon, takrolimus, sirolimus vagy prednizolon iránti túlérzékenységi reakciónak.
• Van előzménye primer immunhiányban (pl. common variable immunhiány szindróma), splenectómiában, vagy bármilyen alapvető állapotban, amely hajlamossá teszi a résztvevőt fertőzésre.
• Herpes zoster (varicella zoster vírus [VZV]), CMV vagy EBV fertőzése van, amely nem gyógyult meg teljesen legalább 12 héttel a Szűrés előtt.
• Van olyan fertőzése, amely hospitalizációt igényelt vagy parenterális antiinfektívumokkal történő kezelést, és nem gyógyult meg teljesen legalább 8 héttel a -2. nap előtt.
• Van aktív fertőzése, amely orális antiinfektívumokat (beleértve antivirálisokat) igényelt a -2. naptól számított 10 napon belül.
• Van előzménye aktív tuberkulózisban (TB) vagy pozitív Quantiferon-TB Gold tesztje volt a Szűrés alatt.
• Kapott bármilyen élő, replikációképes vakcinát a -2. naptól számított 6 héten belül.
• Átesett nagyobb műtéten az ICF aláírásától számított 8 héten belül, vagy nagyobb műtét tervezett a vizsgálati időszak alatt.
• Szükségessé válik az adenoidectomia vagy tonsillectomia a bevonástól számított 6 hónapon belül. Ha az adenoidectomia vagy tonsillectomia várható, azt a Szűrés előtt kell elvégezni.
• Abszolút neutrofil száma (ANC) < 1,0 × 10³/µL.
• Van bármilyen állapota vagy laboratóriumi rendellenessége, amelyről a vizsgálatvezető úgy véli, hogy nem lenne megfelelő az immunosuppresszív terápiára.