RGX-121-3102基因疗法用于MPS II型（亨特综合征）受试者的研究

纳入标准：

• 参与者的法定监护人愿意并能够在了解研究性质后、在执行任何研究相关程序前，提供书面签署的知情同意书。
• 在第一天时，为男性，年龄≥4个月至<5岁。
• 有经确认的MPS II（黏多糖贮积症II型）诊断，且证实为神经病变表型。
• BSID-III认知综合评分低于或等于标准均值-1SD（85分）。
• 在相隔3至36个月的连续神经发育评估中，有2次评估显示MSEL视觉接收、表达语言或精细运动，或BSID-III认知、表达沟通或精细运动下降≥1 SD。神经发育退化的证据可从历史医疗记录中提供。
• 有一名临床诊断为神经病变型MPS II的亲属，且该亲属与参与者具有相同的IDS变异，并且根据遗传学家的意见，参与者已遗传了神经病变型MPS II。支持神经病变型MPS II亲属的证据应通过医疗记录中神经发育功能低于或等于标准均值-2 SD的文件提供。如果无法使用标准分数记录与标准均值的SD差异，则可以使用发育商数（实际年龄/实足年龄 × 100）≤60来记录神经病变型MPS II。
• 有记录的IDS变异，已知会导致神经病变表型。参与者的神经病变表型将通过独立的遗传审查确认，并提供来自先前报告的相同变异病例的书面支持证据。
• 具有足够的听觉和视觉能力（无论是否使用辅助设备），能够完成所需的方案测试，并在测试日遵守佩戴辅助设备的规定（如适用）。
• 如果根据研究者的判断，参与者在筛查时的实足年龄通常应能在神经病变型MPS II儿童中独立行走，则能够独立行走100米，无需辅助设备。
• 提供签署并注明日期的知情同意书（ICF），愿意遵守所有研究程序，并在研究期间保持可用。

排除标准：

• 有池内（IC）和脑室内（IVR）输注的禁忌症，包括以下任何一项：
• 参与研究的神经放射科医生/神经外科医生团队对基线MRI测试的审查显示存在IC和IVR输注的禁忌症。
• 根据参与研究的神经放射科医生/神经外科医生团队对现有信息的审查，有既往头/颈部手术史，导致IC和IVR输注均存在禁忌症。
• 有任何计算机断层扫描或全身麻醉的禁忌症。
• 有任何MRI或钆的禁忌症。
• 根据肌酐计算的估计肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m²，确定存在肾功能不全。如果实验室确定肌酐低于检测下限或验证下限，则将使用最低限值来估算eGFR。
• 既往经历过临床显著的颅内出血，根据研究者和神经放射科医生/神经外科医生团队的意见，属于IC和IVR输注的禁忌症。
• 有颅内压升高（≥30 cm H2O）。
• 有任何非归因于MPS II的神经认知缺陷或神经精神疾病诊断，根据研究者的意见，可能混淆研究结果的解释。
• 有任何腰椎穿刺的禁忌症。
• 有（脑）室分流术，根据现场神经放射科医生/神经外科医生的意见，并经与医学监查员讨论，可能影响参与者的给药和适当剂量。
• 既往接受过基于AAV的基因治疗产品治疗。
• 曾接受过造血干细胞移植（HSCT）。
• 正在通过鞘内（IT）给药接受艾杜硫酯酶（ELAPRASE）或一种血脑屏障穿透性酶替代疗法（ERT）。如果参与者同意在RGX-121给药前至少3个月开始停止这些治疗，并在随访期间持续停止，则可以入组。
• 曾接受静脉注射艾杜硫酯酶（ELAPRASE）并出现严重超敏反应（包括过敏反应），被认为与静脉注射艾杜硫酯酶（ELAPRASE）相关。如果参与者曾经历严重超敏反应，但已接受治疗，且研究者、医学监查员和申办方一致认为不再构成安全或疗效风险，则可以入组试验。
• 在签署ICF前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何研究产品。
• 有任何淋巴瘤史或其他癌症史（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外），且在筛查前未完全缓解至少1年。
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染史，或筛查试验乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎（丙型肝炎抗体或HCV RNA）或HIV抗体阳性。
• 有临床显著的心电图异常，根据研究者的意见，可能危及参与者的安全。
• 有严重或不稳定的医学或心理状况，根据研究者的意见，可能危及参与者的安全、成功参与研究或研究结果的解释。
• 有未控制的癫痫发作，根据研究者的意见，可能使参与者面临不当风险。
• 尽管接受药物治疗，仍有未控制的高血压，定义为≤17岁儿童的收缩压（SBP）或舒张压（DBP）基于年龄、性别和身高的标准标准，>第99百分位数加5mmHg。
• 血小板计数<100,000/μL。
• 筛查时ALT或AST > 3 × ULN或总胆红素 > 1.5 × ULN，除非参与者有先前已知的吉尔伯特综合征史。
• 是临床现场员工或任何其他参与研究执行的个人的一级亲属。
• 参与研究规划和/或执行的REGENXBIO员工。
• 研究现场的员工或任何其他参与研究执行的个人，或此类个人的直系亲属。
• 有任何禁忌使用甲基强的松龙、强的松、他克莫司或西罗莫司的条件。
• 有对甲基强的松龙、他克莫司、西罗莫司或强的松的超敏反应史。
• 有原发性免疫缺陷（如常见变异型免疫缺陷综合征）、脾切除史或任何使参与者易感染的基础疾病。
• 有在筛查前至少12周未完全解决的带状疱疹（水痘-带状疱疹病毒[VZV]）、巨细胞病毒（CMV）或EB病毒感染。
• 有任何需要在第-2天前至少8周内住院或使用肠胃外抗感染药物治疗的感染未解决。
• 在第-2天前10天内，有任何需要口服抗感染药物（包括抗病毒药物）的活动性感染。
• 有活动性结核（TB）史或筛查期间Quantiferon-TB Gold测试阳性。
• 在第-2天前6周内接种过任何活性、可复制的疫苗。
• 在签署ICF前8周内接受过大手术，或计划在研究期间进行大手术。
• 预计在入组后6个月内需要进行腺样体切除术或扁桃体切除术。如果预计需要进行腺样体切除术或扁桃体切除术，应在筛查前进行。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0 × 10³/μL。
• 有任何研究者认为不适合接受免疫抑制治疗的状况或实验室异常。