早期発症型妊娠高血圧腎症の妊婦における胎児脳弓および海馬 (FHC-EOPE)

高血圧性疾患は、全妊娠の約5～10％に合併し、母体死亡の約16％を占めます。 子癇前症（PE）は妊娠の4～5％に発生し、米国では2011年から2013年に報告された2,009例の妊娠関連母体死亡のうち7.4％に子癇前症または子癇が関与していました。 子癇前症は、新規発症の高血圧と蛋白尿、または新規発症の高血圧（蛋白尿の有無を問わず）に加え、重要な終末臓器障害の証拠を伴うことで定義されます。 これは進行性の多臓器障害であり、一般的に妊娠20週以降または産褥期に発症します。

子癇前症はまた、あらゆる臓器系に影響を及ぼす可能性のある妊娠特異的な症候群と見なされています。 その著しい母体および周産期罹病率と死亡率のため、PEは主要な公衆衛生上の懸念事項です。 この病態は一般に2段階の疾患として説明されます。 第1段階（胎盤症候群）は、初期の胎盤虚血／再灌流、酸化ストレス、および毒性因子の放出を特徴とし、主に異常な血管内栄養芽細胞リモデリング、初産、栄養芽細胞負荷、遺伝的素因、母体免疫適応不全によるものです。 第2段階（母体症候群）は、誇張された母体全身性炎症反応と内皮機能障害によって駆動される臨床期を表します。 母体の遺伝的感受性と基礎血管疾患がさらに寄与する可能性があります。

全体として、PEの病因病態形成には、異常な栄養芽細胞侵入、母体-胎児免疫不適合、妊娠の正常な心血管および炎症変化への不適応、全身性血管機能障害、遺伝的影響、およびエピジェネティックメカニズムが関与しています。 子癇前症症例の約90％は後期早産期（34～37週）、正期産期、または産褥期に発生し、一般により良好な転帰を示します。 しかしながら、重篤な罹病率と死亡率は依然として発生する可能性があります。 残りの10％の症例は早期発症子癇前症（EOPE、<34週）として発症し、異常な胎盤形成と欠陥のある栄養芽細胞侵入がより顕著であり、疾患重症度と密接に関連しています。 EOPEは、主に早産との強い関連により、重大な周産期合併症のリスクが著しく高くなります。 その結果、EOPEの研究は臨床的に重要であり続けています。

海馬は側頭葉内側部に位置するタツノオトシゴ形の構造で、側脳室の側頭角に向かって外側に突出しています。 記憶処理（背側海馬）とストレス反応の調節（腹側海馬）において必須の役割を果たします。 胎児海馬発達には、縮小する海馬溝を囲む歯状回、アンモン角、海馬台、および海馬傍回の進行性内側折り畳みが関与します。

実験的研究では、母体の有害な状態が海馬発達に影響を及ぼす可能性があることが示されています。 齧歯類モデルでは、制御不良の母体糖尿病は出生後早期の海馬容積と神経細胞密度を減少させ、子孫の発達遅延および運動、行動、認知障害を引き起こします。 コレステロールベースの食事で誘発された実験的子癇前症モデルでは、神経血管カップリングメディエーターに対する海馬細動脈血管反応性が障害され、空間記憶ではなく長期記憶の障害が生じました。 これらの知見は、子癇前症および子癇の既往歴を有する女性で観察される長期的な心血管および神経認知転帰と類似する可能性があります。 海馬血管における持続的な内皮および血管平滑筋機能障害は、海馬ネットワークの破綻と早期認知障害に寄与する可能性があります。

臨床および実験データはまた、子癇前症母体から生まれた子供は、認知障害、自閉症スペクトラム障害、うつ病性障害、注意欠如・多動症、脳性麻痺を含む神経発達障害の発生率が高いことを示唆しています。 報告された神経異常には、神経発生障害、神経細胞完全性の低下、細胞残渣の蓄積、シナプス形成と髄鞘形成の減少、および異常な神経突起伸長が含まれ、これらはミクログリア活性化、炎症、および血管新生減少によって媒介される可能性があります。

EOPEはしばしば不適切な胎盤形成、胎盤機能不全、慢性胎児低酸素症、酸化ストレス、および炎症と関連しているため、これらの病態生理学的プロセスは胎児海馬神経発達と脳弓の成熟を妨害する可能性があります。 これらのメカニズムは、EOPEにおいて胎児脳弓と海馬の寸法が減少する可能性があるという我々の仮説を支持します。

胎児海馬イメージングに関する超音波文献は限られています。 Gindesらは、胎児海馬と脳弓が矢状断三次元（3D）超音波でC字型構造として同定可能であることを実証しました。 Toprakらは、妊娠中期異常スクリーニング中に二次元（2D）超音波を使用して胎児脳弓と海馬を迅速に可視化できることを報告しました。 Sahinらは、両側脳弓-海馬複合体が妊娠18～36週間に可視化可能であることを確認し、超音波基準値を提案しました。

研究仮説：

早期発症子癇前症を合併した妊娠と健康対照群との間で、胎児脳弓と海馬の寸法に差はあるか？ 我々の主仮説は、EOPEにおいて胎児脳弓と海馬の寸法が減少するというものです。

期待される利点：

胎児脳弓と海馬サイズとEOPEとの関係を評価し、妊娠予後および合併症との潜在的な関連を評価することにより、この研究は病態の理解と管理の改善に寄献し、将来の前向き研究を支援する可能性があります。 この研究は妊婦または胎児にリスクをもたらしません。

本研究は、アンカラ・エトリク市病院周産期クリニックを受診したEOPEと診断された妊婦42名（年齢18～45歳、妊娠20～34週）および健康対照群42名を登録します。 G*Power 3.1.9.7を使用したサンプルサイズ計算により、最低84名の参加者で95％の統計的検出力が得られることが示されました（効果量d = 0.8、α = 0.05、1-β = 0.95）。 参加者はインフォームドコンセント取得後に含まれ、機密性が確保されます。

人口統計学的および日常的に収集される臨床データ（年齢、妊娠週数、身長、体重、BMI、体重増加、妊娠回数、出産回数、産科歴、併存疾患、薬物、既往手術、タバコおよびアルコール使用を含む）が記録されます。 日常的な検査パラメータおよび超音波測定値（生物計測、羊水インデックス、臍帯動脈ドプラ収縮期／拡張期（S/D）比と拍動指数（PI）、中大脳動脈ドプラ収縮期最高流速（PSV）とPI、子宮動脈ドプラPI、脳胎盤比（CPR）、および脳-胎盤-子宮比（CPUR））も取得されます。

本研究では、胎児脳弓と海馬の寸法を、標準的な診療装置を用いた2D超音波でEOPE群と対照群の両方で測定します。 すべての所見は、統計分析、群間比較、およびEOPEと胎児脳弓／海馬測定値との関係の評価を含む詳細な報告書にまとめられます。