Fórnice Fetal e Hipocampo em Mulheres Grávidas com Pré-eclâmpsia de Início Precoce (FHC-EOPE)

As perturbações hipertensivas complicam aproximadamente 5-10% de todas as gravidezes e são responsáveis por quase 16% da mortalidade materna. A pré-eclâmpsia (PE) ocorre em 4-5% das gravidezes e, nos Estados Unidos, a pré-eclâmpsia ou eclâmpsia contribuíram para 7,4% das 2.009 mortes maternas relacionadas com a gravidez reportadas entre 2011 e 2013. A pré-eclâmpsia é definida pela hipertensão de novo e proteinúria, ou hipertensão de novo com ou sem proteinúria, acompanhada por evidência de disfunção significativa de órgãos-alvo. É uma perturbação progressiva e multissistémica que geralmente se desenvolve após as 20 semanas de gestação ou durante o período pós-parto.

A pré-eclâmpsia é também considerada uma síndrome específica da gravidez capaz de afetar todos os sistemas orgânicos. Devido à sua morbilidade e mortalidade materna e perinatal significativas, a PE representa uma grande preocupação de saúde pública. A condição é geralmente descrita como uma doença de dois estádios. O Estádio 1 (síndrome placentária) é caracterizado por isquemia/reperfusão placentária precoce, stresse oxidativo e libertação de fatores tóxicos, principalmente devido a remodelação endotrofoblástica endovascular anormal, primigravidez, carga trofoblástica, predisposição genética e maladaptação imunológica materna. O Estádio 2 (síndrome materna) representa a fase clínica, impulsionada por uma resposta inflamatória sistémica materna exagerada e disfunção endotelial. A suscetibilidade genética materna e doença vascular subjacente podem contribuir adicionalmente.

No geral, a etiopatogénese da PE envolve invasão trofoblástica anormal, incompatibilidade imunológica materno-fetal, maladaptação às alterações cardiovasculares e inflamatórias normais da gravidez, disfunção vascular sistémica, influências genéticas e mecanismos epigenéticos. Aproximadamente 90% dos casos de pré-eclâmpsia ocorrem no período pré-termo tardio (34-37 semanas), a termo ou pós-parto e geralmente têm resultados mais favoráveis. No entanto, morbilidade grave e mortalidade podem ainda ocorrer. Os restantes 10% dos casos apresentam-se como pré-eclâmpsia de início precoce (EOPE, <34 semanas), na qual a placentação anormal e a invasão trofoblástica defeituosa são mais pronunciadas e correlacionam-se intimamente com a gravidade da doença. A EOPE comporta um risco marcadamente mais elevado de complicações perinatais graves, em grande parte devido à sua forte associação com o parto pré-termo. Consequentemente, o estudo da EOPE mantém-se clinicamente importante.

O hipocampo é uma estrutura em forma de cavalo-marinho localizada no lobo temporal medial, projetando-se lateralmente em direção ao corno temporal do ventrículo lateral. Desempenha papéis essenciais no processamento da memória (hipocampo dorsal) e na regulação das respostas ao stresse (hipocampo ventral). O desenvolvimento fetal do hipocampo envolve a dobradura progressiva para dentro do giro denteado, corno de amon, subículo e giro para-hipocampal em torno do sulco hipocampal em contração.

Estudos experimentais demonstraram que condições maternas adversas podem afetar o desenvolvimento do hipocampo. Em modelos de roedores, a diabetes materna não controlada reduz o volume do hipocampo e a densidade neuronal durante a vida pós-natal precoce, levando a atrasos no desenvolvimento e défices motores, comportamentais e cognitivos na descendência. Num modelo experimental de pré-eclâmpsia induzido com uma dieta baseada em colesterol, a vasorreatividade arteriolar hipocampal aos mediadores do acoplamento neurovascular estava comprometida, resultando em défices de memória de longo prazo, mas não espacial. Estes achados podem ser paralelos aos resultados cardiovasculares e neurocognitivos a longo prazo observados em mulheres com historial de pré-eclâmpsia e eclâmpsia. A disfunção endotelial e do músculo liso vascular persistente nos vasos hipocampais pode contribuir para a disrupção das redes hipocampais e comprometimento cognitivo precoce.

Dados clínicos e experimentais também sugerem que as crianças nascidas de mães pré-eclâmpsicas têm taxas mais elevadas de perturbações do neurodesenvolvimento, incluindo défices cognitivos, perturbação do espetro do autismo, perturbações depressivas, perturbação de hiperatividade com défice de atenção e paralisia cerebral. Anormalidades neuronais reportadas incluem neurogénese comprometida, integridade neuronal reduzida, acumulação de detritos celulares, diminuição da sinaptogénese e mielinização, e crescimento anormal de neurites, potencialmente mediados por ativação microglial, inflamação e angiogénese reduzida.

Uma vez que a EOPE está frequentemente associada a placentação inadequada, insuficiência placentária, hipóxia fetal crónica, stresse oxidativo e inflamação, estes processos fisiopatológicos podem interferir com o desenvolvimento neuronal do hipocampo fetal e a maturação do fórnix. Estes mecanismos suportam a nossa hipótese de que as dimensões do fórnix e hipocampo fetais podem estar reduzidas na EOPE.

A literatura ultrassonográfica sobre a imagem do hipocampo fetal é limitada. Gindes et al. demonstraram que o hipocampo e fórnix fetais podem ser identificados como uma estrutura em forma de C na ecografia sagital tridimensional (3D). Toprak et al. reportaram que o fórnix e hipocampo fetais podem ser rapidamente visualizados usando ecografia bidimensional (2D) durante o rastreio de anomalias do segundo trimestre. Sahin et al. confirmaram que o complexo fórnix-hipocampo bilateral pode ser visualizado entre as 18 e 36 semanas de gestação e propuseram valores de referência ecográficos.

Hipótese de Investigação:

Existe uma diferença nas dimensões do fórnix e hipocampo fetais em gravidezes complicadas por pré-eclâmpsia de início precoce em comparação com controlos saudáveis? A nossa hipótese primária é que as dimensões do fórnix e hipocampo fetais estão reduzidas na EOPE.

Benefícios Esperados:

Ao avaliar a relação entre o tamanho do fórnix e hipocampo fetal e a EOPE, e avaliar potenciais associações com o prognóstico da gravidez e complicações, este estudo pode contribuir para uma melhor compreensão e gestão da condição e apoiar futuras investigações prospetivas. O estudo não apresenta risco para as grávidas ou fetos.

O estudo irá recrutar 42 grávidas diagnosticadas com EOPE (idades 18-45 anos, 20-34 semanas de gestação) que se apresentem na Clínica de Perinatologia do Hospital da Cidade de Ankara Etlik, juntamente com 42 controlos saudáveis. O cálculo do tamanho da amostra usando o G*Power 3.1.9.7 indicou que um mínimo de 84 participantes forneceria 95% de poder estatístico (tamanho do efeito d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Os participantes serão incluídos após obtenção do consentimento informado, e a confidencialidade será assegurada.

Dados demográficos e clínicos recolhidos rotineiramente—incluindo idade, idade gestacional, altura, peso, IMC, ganho de peso, gravidez, paridade, historial obstétrico, comorbilidades, medicações, cirurgias prévias, uso de tabaco e álcool—serão registados. Parâmetros laboratoriais de rotina e medições ecográficas (biometria, índice de líquido amniótico, relação sístole/diástole (S/D) e índice de pulsatilidade (PI) da artéria umbilical, velocidade sistólica de pico (PSV) e PI da Doppler da artéria cerebral média, PI da Doppler da artéria uterina, relação cérebro-placentária (CPR) e relação cérebro-placento-uterina (CPUR)) também serão obtidos.

Para este estudo, as dimensões do fórnix e hipocampo fetais serão medidas por ecografia 2D em ambos os grupos EOPE e controlo usando equipamento clínico padrão. Todos os achados serão compilados num relatório detalhado incluindo análises estatísticas, comparações entre grupos e avaliação da relação entre a EOPE e as medições do fórnix/hipocampo fetal.