Fórnix Fetal e Hipocampo en Mujeres Embarazadas con Preeclampsia de Inicio Temprano (FHC-EOPE)

Los trastornos hipertensivos complican aproximadamente el 5-10% de todos los embarazos y representan casi el 16% de la mortalidad materna. La preeclampsia (PE) ocurre en el 4-5% de los embarazos, y en Estados Unidos, la preeclampsia o eclampsia contribuyó al 7,4% de las 2.009 muertes maternas relacionadas con el embarazo notificadas entre 2011 y 2013. La preeclampsia se define por la hipertensión de novo y proteinuria, o hipertensión de novo con o sin proteinuria, acompañada de evidencia de disfunción significativa de órganos diana. Es un trastorno multisistémico progresivo que generalmente se desarrolla después de las 20 semanas de gestación o durante el período posparto.

La preeclampsia también se considera un síndrome específico del embarazo capaz de afectar a todos los sistemas orgánicos. Debido a su significativa morbilidad y mortalidad materna y perinatal, la PE representa un importante problema de salud pública. La afección se describe comúnmente como una enfermedad de dos etapas. La etapa 1 (síndrome placentario) se caracteriza por isquemia/reperfusión placentaria temprana, estrés oxidativo y liberación de factores tóxicos, principalmente debido a remodelación endovascular trofoblástica anormal, primigravidez, carga trofoblástica, predisposición genética y mala adaptación inmunológica materna. La etapa 2 (síndrome materno) representa la fase clínica, impulsada por una respuesta inflamatoria sistémica materna exagerada y disfunción endotelial. La susceptibilidad genética materna y la enfermedad vascular subyacente pueden contribuir aún más.

En general, la etiopatogenia de la PE implica invasión trofoblástica anormal, incompatibilidad inmunológica materno-fetal, mala adaptación a los cambios cardiovasculares e inflamatorios normales del embarazo, disfunción vascular sistémica, influencias genéticas y mecanismos epigenéticos. Aproximadamente el 90% de los casos de preeclampsia ocurren en el período pretérmino tardío (34-37 semanas), a término o posparto y generalmente tienen resultados más favorables. Sin embargo, aún pueden ocurrir morbilidad y mortalidad graves. El 10% restante de los casos se presentan como preeclampsia de inicio temprano (EOPE, <34 semanas), en los que la placentación anormal y la invasión trofoblástica defectuosa son más pronunciadas y se correlacionan estrechamente con la gravedad de la enfermedad. La EOPE conlleva un riesgo marcadamente mayor de complicaciones perinatales graves, en gran parte debido a su fuerte asociación con el parto pretérmino. En consecuencia, el estudio de la EOPE sigue siendo clínicamente importante.

El hipocampo es una estructura en forma de caballito de mar ubicada dentro del lóbulo temporal medial, que se proyecta lateralmente hacia el cuerno temporal del ventrículo lateral. Desempeña funciones esenciales en el procesamiento de la memoria (hipocampo dorsal) y la regulación de las respuestas al estrés (hipocampo ventral). El desarrollo hipocampal fetal implica el plegamiento progresivo hacia adentro de la circunvolución dentada, el cuerno de Amón, el subículo y la circunvolución parahipocampal alrededor del surco hipocampal que se reduce.

Los estudios experimentales han demostrado que las condiciones maternas adversas pueden afectar el desarrollo hipocampal. En modelos de roedores, la diabetes materna no controlada reduce el volumen hipocampal y la densidad neuronal durante la vida postnatal temprana, lo que lleva a un desarrollo retrasado y déficits motores, conductuales y cognitivos en la descendencia. En un modelo experimental de preeclampsia inducido con una dieta basada en colesterol, la vasorreactividad arteriolar hipocampal a los mediadores del acoplamiento neurovascular estaba alterada, lo que resultaba en déficits en la memoria a largo plazo pero no en la memoria espacial. Estos hallazgos pueden ser paralelos a los resultados cardiovasculares y neurocognitivos a largo plazo observados en mujeres con antecedentes de preeclampsia y eclampsia. La disfunción persistente del endotelio y del músculo liso vascular en los vasos hipocampales puede contribuir a la interrupción de las redes hipocampales y al deterioro cognitivo temprano.

Los datos clínicos y experimentales también sugieren que los hijos nacidos de madres preeclámpticas tienen tasas más altas de trastornos del neurodesarrollo, incluidos deterioros cognitivos, trastorno del espectro autista, trastornos depresivos, trastorno por déficit de atención/hiperactividad y parálisis cerebral. Las anomalías neuronales reportadas incluyen neurogénesis alterada, integridad neuronal reducida, acumulación de desechos celulares, disminución de la sinaptogénesis y mielinización, y crecimiento anormal de neuritas, potencialmente mediados por activación microglial, inflamación y angiogénesis reducida.

Dado que la EOPE se asocia frecuentemente con placentación inadecuada, insuficiencia placentaria, hipoxia fetal crónica, estrés oxidativo e inflamación, estos procesos fisiopatológicos pueden interferir con el desarrollo neuronal hipocampal fetal y la maduración del fórnix. Estos mecanismos respaldan nuestra hipótesis de que las dimensiones del fórnix y el hipocampo fetal pueden estar reducidas en la EOPE.

La literatura ultrasonográfica sobre la imagen del hipocampo fetal es limitada. Gindes et al. demostraron que el hipocampo y el fórnix fetal pueden identificarse como una estructura en forma de C en la ecografía tridimensional (3D) sagital. Toprak et al. informaron que el fórnix y el hipocampo fetal pueden visualizarse rápidamente mediante ecografía bidimensional (2D) durante la exploración de anomalías del segundo trimestre. Sahin et al. confirmaron que el complejo fórnix-hipocampo bilateral puede visualizarse entre las 18 y 36 semanas de gestación y propusieron valores de referencia ecográficos.

Hipótesis de investigación:

¿Existe una diferencia en las dimensiones del fórnix y el hipocampo fetal en embarazos complicados por preeclampsia de inicio temprano en comparación con controles sanos? Nuestra hipótesis principal es que las dimensiones del fórnix y el hipocampo fetal están reducidas en la EOPE.

Beneficios esperados:

Al evaluar la relación entre el tamaño del fórnix y el hipocampo fetal y la EOPE, y evaluar las posibles asociaciones con el pronóstico y las complicaciones del embarazo, este estudio puede contribuir a una mejor comprensión y manejo de la afección y respaldar futuras investigaciones prospectivas. El estudio no presenta ningún riesgo para las mujeres embarazadas o los fetos.

El estudio incluirá a 42 mujeres embarazadas diagnosticadas con EOPE (de 18 a 45 años, 20-34 semanas de gestación) que se presenten en la Clínica de Perinatología del Hospital de la Ciudad de Ankara Etlik, junto con 42 controles sanos. El cálculo del tamaño de la muestra utilizando G*Power 3.1.9.7 indicó que un mínimo de 84 participantes proporcionaría un 95% de potencia estadística (tamaño del efecto d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Los participantes serán incluidos después de obtener el consentimiento informado, y se garantizará la confidencialidad.

Se registrarán los datos demográficos y clínicos recogidos rutinariamente, incluidos la edad, la edad gestacional, la altura, el peso, el IMC, el aumento de peso, la gravidez, la paridad, los antecedentes obstétricos, las comorbilidades, los medicamentos, las cirugías previas, el consumo de tabaco y alcohol. También se obtendrán los parámetros de laboratorio de rutina y las mediciones ecográficas (biometría, índice de líquido amniótico, relación sístole/diástole (S/D) y índice de pulsatilidad (IP) de la arteria umbilical Doppler, velocidad sistólica máxima (VSM) e IP de la arteria cerebral media Doppler, IP de la arteria uterina Doppler, relación cerebro-placentaria (RCP) y relación cerebro-placento-uterina (RCPU)).

Para este estudio, las dimensiones del fórnix y el hipocampo fetal se medirán mediante ecografía 2D tanto en el grupo de EOPE como en el grupo de control utilizando equipos clínicos estándar. Todos los hallazgos se compilarán en un informe detallado que incluirá análisis estadísticos, comparaciones entre grupos y evaluación de la relación entre la EOPE y las mediciones del fórnix/hipocampo fetal.