Foetale Fornix en Hippocampus bij Zwangere Vrouwen met Vroeg-Ontstane Pre-eclampsie (FHC-EOPE)

Hypertensieve aandoeningen compliceren ongeveer 5-10% van alle zwangerschappen en zijn verantwoordelijk voor bijna 16% van de moedersterfte. Pre-eclampsie (PE) komt voor bij 4-5% van de zwangerschappen, en in de Verenigde Staten droegen pre-eclampsie of eclampsie bij aan 7,4% van de 2.009 zwangerschapsgerelateerde moedersterftes gerapporteerd tussen 2011 en 2013. Pre-eclampsie wordt gedefinieerd door nieuw ontstane hypertensie en proteïnurie, of nieuw ontstane hypertensie met of zonder proteïnurie, vergezeld door bewijs van significante end-orgaandysfunctie. Het is een progressieve, multisysteemstoornis die zich over het algemeen ontwikkelt na 20 weken zwangerschap of tijdens de postpartumperiode.

Pre-eclampsie wordt ook beschouwd als een zwangerschapsspecifiek syndroom dat elk orgaansysteem kan beïnvloeden. Vanwege de significante maternale en perinatale morbiditeit en mortaliteit vertegenwoordigt PE een groot volksgezondheidsprobleem. De aandoening wordt vaak beschreven als een tweefasenziekte. Fase 1 (placenta syndroom) wordt gekenmerkt door vroege placenta-ischemie/reperfusie, oxidatieve stress en de afgifte van toxische factoren, voornamelijk als gevolg van abnormale endovasculaire trofoblastremodellering, primigraviditeit, trofoblastbelasting, genetische predispositie en maternale immunologische maladaptatie. Fase 2 (maternale syndroom) vertegenwoordigt de klinische fase, aangedreven door een overdreven maternale systemische inflammatoire respons en endotheliale dysfunctie. Maternale genetische gevoeligheid en onderliggende vaatziekte kunnen verder bijdragen.

Over het algemeen omvat de etiopathogenese van PE abnormale trofoblastinvasie, maternale-foetale immunologische incompatibiliteit, maladaptatie aan normale cardiovasculaire en inflammatoire veranderingen van zwangerschap, systemische vasculaire dysfunctie, genetische invloeden en epigenetische mechanismen. Ongeveer 90% van de pre-eclampsiegevallen komt voor in de late-preterm (34-37 weken), voldragen of postpartumperiode en hebben over het algemeen gunstigere uitkomsten. Echter, ernstige morbiditeit en mortaliteit kunnen nog steeds optreden. De overige 10% van de gevallen presenteert zich als vroeg-optredende pre-eclampsie (EOPE, <34 weken), waarbij abnormale placentatie en defecte trofoblastinvasie meer uitgesproken zijn en nauw correleren met de ernst van de ziekte. EOPE brengt een aanzienlijk hoger risico op ernstige perinatale complicaties met zich mee, grotendeels vanwege de sterke associatie met vroeggeboorte. Bijgevolg blijft de studie van EOPE klinisch belangrijk.

De hippocampus is een zeepaardvormige structuur gelegen in de mediale temporale kwab, die lateraal uitsteekt naar de temporale hoorn van de laterale ventrikel. Het speelt essentiële rollen in geheugenverwerking (dorsale hippocampus) en regulatie van stressresponsen (ventrale hippocampus). Foetale hippocampale ontwikkeling omvat progressieve naar binnen vouwing van de gyrus dentatus, cornu ammonis, subiculum en parahippocampale gyrus rond de krimpende hippocampale sulcus.

Experimentele studies hebben aangetoond dat nadelige maternale condities de hippocampale ontwikkeling kunnen beïnvloeden. In knaagdier modellen vermindert ongecontroleerde maternale diabetes het hippocampale volume en neuronale dichtheid tijdens het vroege postnatale leven, wat leidt tot vertraagde ontwikkeling en motorische, gedrags- en cognitieve tekorten bij nakomelingen. In een experimenteel pre-eclampsie model geïnduceerd met een cholesterol-gebaseerd dieet, was hippocampale arteriolaire vasoreactiviteit aan neurovasculaire koppelingsmediatoren verstoord, resulterend in tekorten in langetermijn- maar niet ruimtelijk geheugen. Deze bevindingen kunnen parallel lopen met langetermijn cardiovasculaire en neurocognitieve uitkomsten waargenomen bij vrouwen met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie en eclampsie. Aanhoudende endotheliale en vasculaire gladde spierdysfunctie in hippocampale vaten kan bijdragen aan verstoorde hippocampale netwerken en vroege cognitieve stoornis.

Klinische en experimentele gegevens suggereren ook dat kinderen geboren uit pre-eclamptische moeders hogere percentages neurodevelopmentele stoornissen hebben, waaronder cognitieve stoornissen, autismespectrumstoornis, depressieve stoornissen, aandachtstekort/hyperactiviteitsstoornis en cerebrale parese. Gerapporteerde neuronale abnormaliteiten omvatten verstoorde neurogenese, verminderde neuronale integriteit, ophoping van cellulair debris, verminderde synaptogenese en myelinisatie, en abnormale neurietuitgroei, mogelijk gemedieerd door microgliale activatie, ontsteking en verminderde angiogenese.

Aangezien EOPE vaak geassocieerd is met inadequate placentatie, placenta-insufficiëntie, chronische foetale hypoxie, oxidatieve stress en ontsteking, kunnen deze pathofysiologische processen interfereren met foetale hippocampale neuronale ontwikkeling en rijping van de fornix. Deze mechanismen ondersteunen onze hypothese dat foetale fornix en hippocampus afmetingen mogelijk verminderd zijn in EOPE.

Echografische literatuur over foetale hippocampale beeldvorming is beperkt. Gindes et al. toonden aan dat de foetale hippocampus en fornix geïdentificeerd kunnen worden als een C-vormige structuur op sagittale driedimensionale (3D) echografie. Toprak et al. rapporteerden dat de foetale fornix en hippocampus snel gevisualiseerd kunnen worden met behulp van tweedimensionale (2D) echografie tijdens mid-trimester afwijkingenscreening. Sahin et al. bevestigden dat het bilaterale fornix-hippocampus complex gevisualiseerd kan worden tussen 18 en 36 weken zwangerschap en stelden echografische referentiewaarden voor.

Onderzoekshypothese:

Is er een verschil in foetale fornix en hippocampus afmetingen in zwangerschappen gecompliceerd door vroeg-optredende pre-eclampsie vergeleken met gezonde controles? Onze primaire hypothese is dat foetale fornix en hippocampus afmetingen verminderd zijn in EOPE.

Verwachte voordelen:

Door de relatie tussen foetale fornix en hippocampus grootte en EOPE te beoordelen, en potentiële associaties met zwangerschapsprognose en complicaties te evalueren, kan deze studie bijdragen aan een verbeterd begrip en beheer van de aandoening en toekomstig prospectief onderzoek ondersteunen. De studie brengt geen risico met zich mee voor zwangere vrouwen of foetussen.

De studie zal 42 zwangere vrouwen includeren gediagnosticeerd met EOPE (leeftijd 18-45 jaar, 20-34 weken zwangerschap) die zich presenteren bij de Perinatologie Kliniek van Ankara Etlik City Hospital, samen met 42 gezonde controles. Berekening van steekproefomvang met G*Power 3.1.9.7 gaf aan dat een minimum van 84 deelnemers 95% statistische power zou bieden (effectgrootte d = 0.8, α = 0.05, 1-β = 0.95). Deelnemers worden geïncludeerd nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, en vertrouwelijkheid wordt gewaarborgd.

Demografische en routinematig verzamelde klinische gegevens - inclusief leeftijd, zwangerschapsduur, lengte, gewicht, BMI, gewichtstoename, graviditeit, pariteit, obstetrische geschiedenis, comorbiditeiten, medicatie, eerdere operaties, tabak- en alcoholgebruik - worden geregistreerd. Routinematige laboratoriumparameters en echografische metingen (biometrie, vruchtwaterindex, navelstrengslagader Doppler systolische/diastolische (S/D) ratio en pulsatility index (PI), middelste cerebrale arterie Doppler piek systolische snelheid (PSV) en PI, uterusarterie Doppler PI, cerebroplacentale ratio (CPR), en cerebro-placento-uteriene ratio (CPUR)) zullen ook worden verkregen.

Voor deze studie zullen foetale fornix en hippocampus afmetingen worden gemeten door 2D echografie in zowel EOPE als controlegroepen met behulp van standaard klinische apparatuur. Alle bevindingen worden samengesteld in een gedetailleerd rapport inclusief statistische analyses, vergelijkingen tussen groepen, en evaluatie van de relatie tussen EOPE en foetale fornix/hippocampus metingen.