Fornice Fetale e Ippocampo in Donne in Gravidanza con Preeclampsia a Esordio Precoce (FHC-EOPE)

I disturbi ipertensivi complicano circa il 5-10% di tutte le gravidanze e rappresentano quasi il 16% della mortalità materna. La preeclampsia (PE) si verifica nel 4-5% delle gravidanze e negli Stati Uniti, la preeclampsia o l'eclampsia hanno contribuito al 7,4% delle 2.009 morti materne correlate alla gravidanza riportate tra il 2011 e il 2013. La preeclampsia è definita dall'insorgenza di ipertensione e proteinuria, o dall'insorgenza di ipertensione con o senza proteinuria, accompagnata da evidenza di significativa disfunzione d'organo. È un disturbo progressivo e multisistemico che generalmente si sviluppa dopo 20 settimane di gestazione o durante il periodo postpartum.<\/p>

La preeclampsia è anche considerata una sindrome specifica della gravidanza in grado di influenzare ogni sistema d'organo. A causa della sua significativa morbilità e mortalità materna e perinatale, la PE rappresenta un importante problema di salute pubblica. La condizione è comunemente descritta come una malattia in due stadi. Lo stadio 1 (sindrome placentare) è caratterizzato da ischemia/riperfusione placentare precoce, stress ossidativo e rilascio di fattori tossici, principalmente dovuti a rimodellamento endovascolare trofoblastico anomalo, primigravidanza, carico trofoblastico, predisposizione genetica e maladattamento immunologico materno. Lo stadio 2 (sindrome materna) rappresenta la fase clinica, guidata da una risposta infiammatoria sistemica materna esagerata e disfunzione endoteliale. La suscettibilità genetica materna e la malattia vascolare sottostante possono ulteriormente contribuire.<\/p>

In generale, l'etiopatogenesi della PE coinvolge l'invasione trofoblastica anomala, l'incompatibilità immunologica materno-fetale, il maladattamento ai normali cambiamenti cardiovascolari e infiammatori della gravidanza, la disfunzione vascolare sistemica, le influenze genetiche e i meccanismi epigenetici. Circa il 90% dei casi di preeclampsia si verifica nel periodo pretermine tardivo (34-37 settimane), a termine o postpartum e generalmente ha esiti più favorevoli. Tuttavia, possono ancora verificarsi grave morbilità e mortalità. Il restante 10% dei casi si presenta come preeclampsia ad esordio precoce (EOPE, <34 settimane), in cui la placentazione anomala e l'invasione trofoblastica difettosa sono più pronunciate e strettamente correlate alla gravità della malattia. L'EOPE comporta un rischio notevolmente più elevato di gravi complicanze perinatali, in gran parte a causa della sua forte associazione con il parto pretermine. Di conseguenza, lo studio dell'EOPE rimane clinicamente importante.<\/p>

L'ippocampo è una struttura a forma di cavalluccio marino situata all'interno del lobo temporale mediale, che si protende lateralmente verso il corno temporale del ventricolo laterale. Svolge ruoli essenziali nell'elaborazione della memoria (ippocampo dorsale) e nella regolazione delle risposte allo stress (ippocampo ventrale). Lo sviluppo ippocampale fetale coinvolge la progressiva introflessione del giro dentato, del corno di Ammone, del subicolo e del giro paraippocampale attorno al solco ippocampale in contrazione.<\/p>

Studi sperimentali hanno dimostrato che condizioni materne avverse possono influenzare lo sviluppo ippocampale. Nei modelli di roditori, il diabete materno non controllato riduce il volume ippocampale e la densità neuronale durante la prima vita postnatale, portando a ritardo dello sviluppo e deficit motori, comportamentali e cognitivi nella prole. In un modello sperimentale di preeclampsia indotto con una dieta a base di colesterolo, la vasoreattività arteriolare ippocampale ai mediatori dell'accoppiamento neurovascolare era compromessa, risultando in deficit nella memoria a lungo termine ma non in quella spaziale. Questi risultati possono essere paralleli agli esiti cardiovascolari e neurocognitivi a lungo termine osservati nelle donne con una storia di preeclampsia ed eclampsia. La persistente disfunzione endoteliale e della muscolatura liscia vascolare nei vasi ippocampali può contribuire all'interruzione delle reti ippocampali e al deterioramento cognitivo precoce.<\/p>

Dati clinici e sperimentali suggeriscono anche che i bambini nati da madri preeclamptiche hanno tassi più elevati di disturbi del neurosviluppo, inclusi deficit cognitivi, disturbo dello spettro autistico, disturbi depressivi, disturbo da deficit di attenzione/iperattività e paralisi cerebrale. Le anomalie neuronali riportate includono neurogenesi compromessa, integrità neuronale ridotta, accumulo di detriti cellulari, diminuzione della sinaptogenesi e della mielinizzazione e crescita neuritica anomala, potenzialmente mediate dall'attivazione microgliale, dall'infiammazione e dalla ridotta angiogenesi.<\/p>

Poiché l'EOPE è frequentemente associata a placentazione inadeguata, insufficienza placentare, ipossia fetale cronica, stress ossidativo e infiammazione, questi processi fisiopatologici possono interferire con lo sviluppo neuronale ippocampale fetale e la maturazione del fornice. Questi meccanismi supportano la nostra ipotesi che le dimensioni del fornice e dell'ippocampo fetali possano essere ridotte nell'EOPE.<\/p>

La letteratura ecografica sull'imaging ippocampale fetale è limitata. Gindes et al. hanno dimostrato che l'ippocampo e il fornice fetali possono essere identificati come una struttura a forma di C all'ecografia tridimensionale (3D) sagittale. Toprak et al. hanno riportato che il fornice e l'ippocampo fetali possono essere rapidamente visualizzati utilizzando l'ecografia bidimensionale (2D) durante lo screening delle anomalie del secondo trimestre. Sahin et al. hanno confermato che il complesso fornice-ippocampo bilaterale può essere visualizzato tra le 18 e le 36 settimane di gestazione e hanno proposto valori di riferimento ecografici.<\/p>

Ipotesi di ricerca:<\/p>

Esiste una differenza nelle dimensioni del fornice e dell'ippocampo fetali nelle gravidanze complicate da preeclampsia ad esordio precoce rispetto ai controlli sani? La nostra ipotesi primaria è che le dimensioni del fornice e dell'ippocampo fetali siano ridotte nell'EOPE.<\/p>

Benefici attesi:<\/p>

Valutando la relazione tra le dimensioni del fornice e dell'ippocampo fetali e l'EOPE, e valutando le potenziali associazioni con la prognosi della gravidanza e le complicanze, questo studio può contribuire a una migliore comprensione e gestione della condizione e supportare future ricerche prospettiche. Lo studio non comporta alcun rischio per le donne in gravidanza o i feti.<\/p>

Lo studio arruolerà 42 donne in gravidanza diagnosticate con EOPE (di età compresa tra 18-45 anni, 20-34 settimane di gestazione) che si presentano alla Clinica di Perinatologia dell'Ospedale Cittadino di Ankara Etlik, insieme a 42 controlli sani. Il calcolo della dimensione del campione utilizzando G*Power 3.1.9.7 ha indicato che un minimo di 84 partecipanti fornirebbe una potenza statistica del 95% (dimensione dell'effetto d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). I partecipanti saranno inclusi dopo aver ottenuto il consenso informato e sarà garantita la riservatezza.<\/p>

I dati demografici e clinici raccolti di routine, inclusi età, età gestazionale, altezza, peso, BMI, aumento di peso, gravidanza, parità, storia ostetrica, comorbidità, farmaci, interventi chirurgici precedenti, uso di tabacco e alcol, saranno registrati. Saranno anche ottenuti i parametri di laboratorio di routine e le misurazioni ecografiche (biometria, indice del liquido amniotico, rapporto sistolico/diastolico (S/D) dell'arteria ombelicale Doppler e indice di pulsatilità (PI), velocità sistolica di picco (PSV) e PI dell'arteria cerebrale media Doppler, PI dell'arteria uterina Doppler, rapporto cerebro-placentare (CPR) e rapporto cerebro-placento-uterino (CPUR)).<\/p>

Per questo studio, le dimensioni del fornice e dell'ippocampo fetali saranno misurate mediante ecografia 2D in entrambi i gruppi EOPE e controllo utilizzando apparecchiature cliniche standard. Tutti i risultati saranno compilati in un rapporto dettagliato che includerà analisi statistiche, confronti tra i gruppi e valutazione della relazione tra EOPE e misurazioni del fornice/ippocampo fetali.<\/p>