Фетальный свод и гиппокамп у беременных женщин с ранним началом преэклампсии (FHC-EOPE)

Гипертензивные расстройства осложняют приблизительно 5-10% всех беременностей и составляют почти 16% материнской смертности. Преэклампсия (ПЭ) возникает в 4-5% беременностей, и в Соединенных Штатах преэклампсия или эклампсия стали причиной 7,4% из 2009 случаев материнской смерти, связанной с беременностью, зарегистрированных в период с 2011 по 2013 год. Преэклампсия определяется как впервые возникшая гипертензия и протеинурия, или впервые возникшая гипертензия с протеинурией или без нее, сопровождаемая признаками значительной дисфункции конечных органов. Это прогрессирующее мультисистемное расстройство, которое обычно развивается после 20 недель гестации или в послеродовой период.

Преэклампсия также считается специфическим для беременности синдромом, способным поражать каждую систему органов. Из-за значительной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности ПЭ представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения. Это состояние обычно описывается как двухстадийное заболевание. Стадия 1 (плацентарный синдром) характеризуется ранней плацентарной ишемией/реперфузией, окислительным стрессом и высвобождением токсических факторов, в основном из-за аномального эндоваскулярного трофобластического ремоделирования, первобеременности, нагрузки трофобласта, генетической предрасположенности и материнской иммунологической маладаптации. Стадия 2 (материнский синдром) представляет собой клиническую фазу, обусловленную exaggerated материнским системным воспалительным ответом и эндотелиальной дисфункцией. Материнская генетическая восприимчивость и фоновые сосудистые заболевания могут дополнительно способствовать.

В целом, этиопатогенез ПЭ включает аномальную трофобластическую инвазию, иммунологическую несовместимость матери и плода, маладаптацию к нормальным сердечно-сосудистым и воспалительным изменениям беременности, системную сосудистую дисфункцию, генетические влияния и эпигенетические механизмы. Приблизительно 90% случаев преэклампсии возникают в позднем преждевременном периоде (34-37 недель), в срок или в послеродовой период и обычно имеют более благоприятные исходы. Однако тяжелая заболеваемость и смертность все еще могут возникать. Оставшиеся 10% случаев проявляются как ранняя преэклампсия (EOPE, <34 недель), при которой аномальная плацентация и дефектная трофобластическая инвазия более выражены и тесно коррелируют с тяжестью заболевания. EOPE несет значительно более высокий риск серьезных перинатальных осложнений, в значительной степени из-за его сильной связи с преждевременными родами. Следовательно, изучение EOPE остается клинически важным.

Гиппокамп — это структура в форме морского конька, расположенная в медиальной височной доле, выступающая латерально в сторону височного рога бокового желудочка. Он играет важную роль в обработке памяти (дорсальный гиппокамп) и регуляции стрессовых реакций (вентральный гиппокамп). Развитие фетального гиппокампа включает прогрессирующее внутреннее складывание зубчатой извилины, аммонова рога, субокулюма и парагиппокампальной извилины вокруг сужающейся гиппокампальной борозды.

Экспериментальные исследования продемонстрировали, что неблагоприятные материнские состояния могут влиять на развитие гиппокампа. В моделях на грызунах неконтролируемый материнский диабет снижает объем гиппокампа и плотность нейронов в ранний послеродовой период, приводя к задержке развития и моторным, поведенческим и когнитивным дефицитам у потомства. В экспериментальной модели преэклампсии, индуцированной диетой на основе холестерина, вазореактивность гиппокампальных артериол к медиаторам нейроваскулярного сопряжения была нарушена, что приводило к дефициту долговременной, но не пространственной памяти. Эти находки могут быть параллельны долгосрочным сердечно-сосудистым и нейрокогнитивным исходам, наблюдаемым у женщин с историей преэклампсии и эклампсии. Стойкая эндотелиальная и дисфункция гладких мышц сосудов в гиппокампальных сосудах может способствовать нарушению гиппокампальных сетей и раннему когнитивному нарушению.

Клинические и экспериментальные данные также предполагают, что дети, рожденные от матерей с преэклампсией, имеют более высокие показатели нарушений нейроразвития, включая когнитивные нарушения, расстройство аутистического спектра, депрессивные расстройства, синдром дефицита внимания/гиперактивности и церебральный паралич. Сообщенные нейрональные аномалии включают нарушение нейрогенеза, снижение нейрональной целостности, накопление клеточного дебриса, уменьшение синаптогенеза и миелинизации, и аномальный рост нейритов, потенциально опосредованный активацией микроглии, воспалением и снижением ангиогенеза.

Поскольку EOPE часто ассоциируется с неадекватной плацентацией, плацентарной недостаточностью, хронической фетальной гипоксией, окислительным стрессом и воспалением, эти патофизиологические процессы могут interferировать с развитием фетальных гиппокампальных нейронов и созреванием свода. Эти механизмы поддерживают нашу гипотезу о том, что размеры фетального свода и гиппокампа могут быть уменьшены при EOPE.

Ультразвуковая литература по визуализации фетального гиппокампа ограничена. Gindes et al. продемонстрировали, что фетальный гиппокамп и свод могут быть идентифицированы как С-образная структура на сагиттальном трехмерном (3D) ультразвуке. Toprak et al. сообщили, что фетальный свод и гиппокамп могут быть быстро визуализированы с помощью двухмерного (2D) ультразвука во время скрининга аномалий во втором триместре. Sahin et al. подтвердили, что билатеральный комплекс свод-гиппокамп может быть визуализирован между 18 и 36 неделями гестации и предложили ультразвуковые референсные значения.

Исследовательская гипотеза:

Существует ли разница в размерах фетального свода и гиппокампа при беременностях, осложненных ранней преэклампсией, по сравнению со здоровыми контролями? Наша первичная гипотеза заключается в том, что размеры фетального свода и гиппокампа уменьшены при EOPE.

Ожидаемые преимущества:

Оценивая взаимосвязь между размером фетального свода и гиппокампа и EOPE, и оценивая потенциальные ассоциации с прогнозом беременности и осложнениями, это исследование может способствовать улучшению понимания и управления состоянием и поддержать будущие проспективные исследования. Исследование не представляет риска для беременных женщин или плодов.

В исследование будут включены 42 беременные женщины с диагнозом EOPE (возраст 18-45 лет, 20-34 недели гестации), обратившиеся в Перинатологическую клинику Анкарской городской больницы Этлик, вместе с 42 здоровыми контролями. Расчет размера выборки с использованием G*Power 3.1.9.7 показал, что минимум 84 участника обеспечат 95% статистическую мощность (размер эффекта d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Участники будут включены после получения информированного согласия, и конфиденциальность будет обеспечена.

Демографические и рутинно собираемые клинические данные — включая возраст, гестационный возраст, рост, вес, ИМТ, прибавку веса, гравидность, паритет, акушерский анамнез, коморбидности, лекарства, предыдущие операции, употребление табака и алкоголя — будут записаны. Рутинные лабораторные параметры и ультразвуковые измерения (биометрия, индекс амниотической жидкости, систоло-диастолическое (S/D) соотношение и индекс пульсации (PI) пупочной артерии по Допплеру, пиковая систолическая скорость (PSV) и PI средней мозговой артерии по Допплеру, PI маточной артерии по Допплеру, цереброплацентарное соотношение (CPR) и церебро-плацентарно-маточное соотношение (CPUR)) также будут получены.

Для этого исследования размеры фетального свода и гиппокампа будут измеряться с помощью 2D ультразвука в обеих группах EOPE и контроля с использованием стандартного клинического оборудования. Все находки будут скомпилированы в подробный отчет, включая статистические анализы, сравнения между группами и оценку взаимосвязи между EOPE и измерениями фетального свода/гиппокампа.