조기발병 자간전증 임산부의 태아 뇌량 및 해마 (FHC-EOPE)

고혈압 장애는 모든 임신의 약 5-10%를 복잡하게 만들며, 산모 사망의 거의 16%를 차지합니다. 자간전증(PE)은 임신의 4-5%에서 발생하며, 미국에서는 2011년부터 2013년 사이에 보고된 2,009건의 임신 관련 산모 사망 중 7.4%가 자간전증 또는 자간에 기인했습니다. 자간전증은 신발성 고혈압과 단백뇨, 또는 신발성 고혈압과 단백뇨 유무와 관계없이 중요한 말기 장기 기능 장애의 증거를 동반하여 정의됩니다. 이는 일반적으로 임신 20주 이후 또는 산후 기간에 발생하는 진행성, 다기관 장애입니다.

자간전증은 또한 모든 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있는 임신 특이적 증후군으로 간주됩니다. 상당한 산모 및 주산기 이환율과 사망률로 인해 PE는 주요 공중보건 문제를 나타냅니다. 이 상태는 일반적으로 2단계 질환으로 설명됩니다. 1단계(태반 증후군)는 초기 태반 허혈/재관류, 산화 스트레스 및 독성 인자의 방출이 특징이며, 이는 주로 비정상적인 혈관내 영양모세포 재형성, 초산, 영양모세포 부하, 유전적 소인 및 산모 면역학적 부적응 때문입니다. 2단계(산모 증후군)는 과도한 산모 전신 염증 반응과 내피 기능 장애에 의해 주도되는 임상 단계를 나타냅니다. 산모 유전적 취약성과 기저 혈관 질환이 추가로 기여할 수 있습니다.

전반적으로, PE의 병인발생기전은 비정상적인 영양모세포 침습, 산모-태아 면역학적 비호환성, 임신의 정상적인 심혈관 및 염증 변화에 대한 부적응, 전신 혈관 기능 장애, 유전적 영향 및 후생유전적 기전을 포함합니다. 자간전증 사례의 약 90%는 만기 임신 전기(34-37주), 만기 또는 산후 기간에 발생하며 일반적으로 더 유리한 결과를 보입니다. 그러나 심각한 이환율과 사망률이 여전히 발생할 수 있습니다. 나머지 10%의 사례는 조기 발병 자간전증(EOPE, <34주)으로 나타나며, 이 경우 비정상적인 태반 형성과 결함 있는 영양모세포 침습이 더 두드러지고 질병 중증도와 밀접하게 상관관계를 가집니다. EOPE는 주로 조산과의 강한 연관성으로 인해 심각한 주산기 합병증의 현저히 높은 위험을 수반합니다. 결과적으로, EOPE 연구는 임상적으로 중요하게 남아 있습니다.

해마는 내측 측두엽 내에 위치한 해마 모양 구조로, 측뇌실의 측두각을 향해 측방으로 돌출되어 있습니다. 이는 기억 처리(등쪽 해마)와 스트레스 반응 조절(배쪽 해마)에서 필수적인 역할을 합니다. 태아 해마 발달은 치상회, 암몬각, 해마하피라, 해마주위회가 축소되는 해마 고랑 주위로 점진적으로 안쪽으로 접히는 과정을 포함합니다.

실험 연구는 불리한 산모 상태가 해마 발달에 영향을 미칠 수 있음을 입증했습니다. 설치류 모델에서, 조절되지 않은 산모 당뇨병은 생후 초기 생활 동안 해마 부피와 뉴런 밀도를 감소시키며, 이로 인해 자손의 발달 지연과 운동, 행동 및 인지 결손을 초래합니다. 콜레스테롤 기반 식이로 유도된 실험적 자간전증 모델에서, 신경혈관 결합 매개체에 대한 해마 세동맥 혈관반응성이 손상되어 공간 기억이 아닌 장기 기억 결손을 초래했습니다. 이러한 발견들은 자간전증 및 자간 병력이 있는 여성에서 관찰된 장기 심혈관 및 신경인지 결과와 유사할 수 있습니다. 해마 혈관에서 지속되는 내피 및 혈관 평활근 기능 장애는 해마 네트워크의 붕괴와 조기 인지 장애에 기여할 수 있습니다.

임상 및 실험 데이터는 또한 자간전증 산모에게서 태어난 아이들이 인지 장애, 자폐 스펙트럼 장애, 우울 장애, 주의력결핍/과잉행동장애 및 뇌성마비를 포함한 신경발달 장애의 높은 비율을 가짐을 시사합니다. 보고된 신경 이상에는 신경생성 장애, 감소된 뉴런 무결성, 세포 파편 축적, 감소된 시냅스 형성 및 수초 형성, 그리고 비정상적인 신경돌기 성장이 있으며, 이는 미세아교세포 활성화, 염증 및 감소된 혈관생성에 의해 매개될 수 있습니다.

EOPE가 빈번하게 부적절한 태반 형성, 태반 기능 부전, 만성 태아 저산소증, 산화 스트레스 및 염증과 연관되므로, 이러한 병리생리학적 과정들은 태아 해마 뉴런 발달과 뇌궁 성숙을 방해할 수 있습니다. 이러한 기전들은 태아 뇌궁과 해마 치수가 EOPE에서 감소될 수 있다는 우리의 가설을 지지합니다.

태아 해마 영상에 대한 초음파 문헌은 제한적입니다. Gindes 등은 태아 해마와 뇌궁이 시상면 3차원(3D) 초음파에서 C형 구조로 확인될 수 있음을 입증했습니다. Toprak 등은 태아 뇌궁과 해마가 임신 중기 이상 검사 동안 2차원(2D) 초음파를 사용하여 빠르게 시각화될 수 있음을 보고했습니다. Sahin 등은 양측 뇌궁-해마 복합체가 임신 18주에서 36주 사이에 시각화될 수 있으며 초음파 참조 값을 제안했음을 확인했습니다.

연구 가설:

조기 발병 자간전증으로 복잡해진 임신에서 건강한 대조군과 비교하여 태아 뇌궁과 해마 치수에 차이가 있는가? 우리의 주요 가설은 태아 뇌궁과 해마 치수가 EOPE에서 감소된다는 것입니다.

기대 효과:

태아 뇌궁과 해마 크기와 EOPE 사이의 관계를 평가하고, 임신 예후 및 합병증과의 잠재적 연관성을 평가함으로써, 이 연구는 이 상태에 대한 이해와 관리 개선에 기여하고 미래 전향적 연구를 지원할 수 있습니다. 이 연구는 임산부나 태아에게 위험을 초래하지 않습니다.

이 연구는 앙카라 에틀릭 시티 병원 주산기 클리닉에 내원한 EOPE로 진단된 42명의 임산부(연령 18-45세, 임신 20-34주)와 42명의 건강한 대조군을 등록할 것입니다. G*Power 3.1.9.7을 사용한 표본 크기 계산은 최소 84명의 참가자가 95% 통계적 검정력을 제공할 것임을 나타냈습니다(효과 크기 d = 0.8, α = 0.05, 1-β = 0.95). 참가자는 사전 동의를 얻은 후 포함되며, 비밀 보장이 보장됩니다.

인구통계학 및 일상적으로 수집된 임상 데이터(연령, 임신 주수, 키, 체중, BMI, 체중 증가, 임신 횟수, 출산 횟수, 산과력, 동반 질환, 약물, 이전 수술, 흡연 및 음주 사용 포함)가 기록됩니다. 일상적인 실험실 매개변수와 초음파 측정(생체 측정, 양수 지수, 제대동맥 도플러 수축기/이완기(S/D) 비율 및 맥동 지수(PI), 중대뇌동맥 도플러 최고 수축기 속도(PSV) 및 PI, 자궁동맥 도플러 PI, 뇌태반 비율(CPR) 및 뇌-태반-자궁 비율(CPUR))도 얻어질 것입니다.

이 연구를 위해, 태아 뇌궁과 해마 치수는 표준 클리닉 장비를 사용하여 EOPE 및 대조군 모두에서 2D 초음파로 측정될 것입니다. 모든 발견은 통계 분석, 그룹 간 비교, EOPE와 태아 뇌궁/해마 측정 사이의 관계 평가를 포함한 상세한 보고서로 편집될 것입니다.