Fosterets fornix og hippocampus hos gravide kvinner med tidlig debut preeklampsi (FHC-EOPE)

Hypertensjonslidelser kompliserer omtrent 5-10 % av alle svangerskap og står for nesten 16 % av mødredødelighet. Pre-eklampsi (PE) forekommer i 4-5 % av svangerskap, og i USA bidro pre-eklampsi eller eklampsi til 7,4 % av de 2 009 svangerskapsrelaterte mødredødsfall som ble rapportert mellom 2011 og 2013. Pre-eklampsi defineres av nyoppstått hypertensjon og proteinuri, eller nyoppstått hypertensjon med eller uten proteinuri, ledsaget av bevis for betydelig endorgandysfunksjon. Det er en progressiv, multisystemisk lidelse som vanligvis utvikler seg etter 20. svangerskapsuke eller i løpet av postpartumperioden.

Pre-eklampsi anses også som et svangerskapsspesifikt syndrom som kan påvirke hvert organsystem. På grunn av betydelig morbiditet og dødelighet for mor og foster, representerer PE et stort folkehelseproblem. Tilstanden beskrives vanligvis som en to-trinns sykdom. Trinn 1 (plentasyndrom) er preget av tidlig plentaiskemi/reperfusjon, oksidativt stress og utslipp av toksiske faktorer, primært på grunn av unormal endotrofoblastisk remodellering, primigraviditet, trofoblastbelastning, genetisk disposisjon og mors immunologiske maladaptasjon. Trinn 2 (morsyndrom) representerer den kliniske fasen, drevet av en overdreven mors systemisk inflammatorisk respons og endoteldysfunksjon. Mors genetiske sårbarhet og underliggende vaskulær sykdom kan bidra ytterligere.

Samlet sett involverer etiopatogenesen til PE unormal trofoblastisk invasjon, mor-foster immunologisk inkompatibilitet, maladaptasjon til normale kardiovaskulære og inflammatoriske endringer i svangerskapet, systemisk vaskulær dysfunksjon, genetiske påvirkninger og epigenetiske mekanismer. Omtrent 90 % av pre-eklampsitilfeller forekommer i sen prematur (34-37 uker), termin eller postpartumperiode og har generelt mer gunstige utfall. Imidlertid kan alvorlig morbiditet og dødelighet fortsatt forekomme. De resterende 10 % av tilfellene presenterer seg som tidlig-onset pre-eklampsi (EOPE, <34 uker), der unormal plentasjon og defekt trofoblastisk invasjon er mer uttalt og nært korrelerer med sykdomsalvorlighet. EOPE bærer en markert høyere risiko for alvorlige perinatale komplikasjoner, i stor grad på grunn av dens sterke assosiasjon med prematur fødsel. Følgelig forblir studiet av EOPE klinisk viktig.

Hippocampus er en sjøhesteformet struktur lokalisert i den mediale temporallappen, som strekker seg lateralt mot temporalhornet i lateralventrikkelen. Den spiller essensielle roller i minneprosessering (dorsale hippocampus) og regulering av stressresponser (ventrale hippocampus). Fosterets hippocampusutvikling involverer progressiv innoverbøyning av gyrus dentatus, cornu ammonis, subiculum og parahippocampale gyrus rundt den krympende hippocampalsulcus.

Eksperimentelle studier har vist at ugunstige morsforhold kan påvirke hippocampusutvikling. I gnagermodeller reduserer ukontrollert morsdiabetes hippocampusvolum og nevrontetthet i tidlig postnatal liv, noe som fører til forsinket utvikling og motoriske, atferdsmessige og kognitive mangler hos avkom. I en eksperimentell pre-eklampsimodell indusert med en kolesterolbasert diett ble hippocampusarteriolær vasoreaktivitet til nevrovaskulære koblingsmediatorer svekket, noe som resulterte i mangler i langtidsminne, men ikke romlig minne. Disse funnene kan være parallelle med langvarige kardiovaskulære og nevrokognitive utfall observert hos kvinner med tidligere pre-eklampsi og eklampsi. Vedvarende endotel- og vaskulær glattmuskeldysfunksjon i hippocampuskar kan bidra til forstyrrede hippocampale nettverk og tidlig kognitiv svekkelse.

Kliniske og eksperimentelle data antyder også at barn født av pre-eklamptiske mødre har høyere forekomst av nevropsykiatriske lidelser, inkludert kognitive svekkelser, autismspekterforstyrrelse, depressive lidelser, oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelse og cerebral parese. Rapporterte nevronale abnormaliteter inkluderer svekket nevrogense, redusert nevronintegritet, akkumulering av cellulært avfall, redusert synaptogenese og myelinisering, og unormal nevrittutvekst, potensielt formidlet av mikrogliell aktivering, inflammasjon og redusert angiogenese.

Siden EOPE ofte er assosiert med utilstrekkelig plentasjon, plentainsuffisiens, kronisk fosterhypoksi, oksidativt stress og inflammasjon, kan disse patofysiologiske prosessene forstyrre fosterets hippocampusnevronale utvikling og modning av fornix. Disse mekanismene støtter vår hypotese at fosterets fornix- og hippocampusdimensjoner kan være redusert i EOPE.

Ultrasonografisk litteratur om fosterhippocampusavbildning er begrenset. Gindes et al. demonstrerte at fosterets hippocampus og fornix kan identifiseres som en C-formet struktur på sagittal tredimensjonal (3D) ultralyd. Toprak et al. rapporterte at fosterets fornix og hippocampus kan visualiseres raskt ved bruk av todimensjonal (2D) ultralyd under andre trimester anomaliscreening. Sahin et al. bekreftet at den bilaterale fornix-hippocampus-komplekset kan visualiseres mellom 18 og 36 svangerskapsuker og foreslo sonografiske referanseverdier.

Forskningshypotese:

Er det en forskjell i fosterets fornix- og hippocampusdimensjoner i svangerskap komplisert av tidlig-onset pre-eklampsi sammenlignet med sunne kontroller? Vår primære hypotese er at fosterets fornix- og hippocampusdimensjoner er redusert i EOPE.

Forventede fordeler:

Ved å vurdere forholdet mellom fosterets fornix- og hippocampusstørrelse og EOPE, og evaluere potensielle assosiasjoner med svangerskapsprognose og komplikasjoner, kan denne studien bidra til forbedret forståelse og behandling av tilstanden og støtte fremtidig prospektiv forskning. Studien innebærer ingen risiko for gravide kvinner eller fostre.

Studien vil inkludere 42 gravide kvinner diagnostisert med EOPE (alder 18-45 år, 20-34 svangerskapsuker) som presenterer seg ved Perinatologiklinikken ved Ankara Etlik City Hospital, sammen med 42 sunne kontroller. Prøvestørrelseberegning ved bruk av G*Power 3.1.9.7 indikerte at et minimum på 84 deltakere ville gi 95 % statistisk styrke (effektstørrelse d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Deltakere vil inkluderes etter at informert samtykke er innhentet, og konfidensialitet vil sikres.

Demografiske og rutinemessig innsamlede kliniske data – inkludert alder, svangerskapsalder, høyde, vekt, BMI, vektøkning, graviditet, paritet, obstetrisk historie, komorbiditeter, medikamenter, tidligere operasjoner, tobakk- og alkoholbruk – vil bli registrert. Rutinemessige laboratorieparametre og ultrasonografiske målinger (biometri, amniotisk væskeindeks, umbilical arterie Doppler systolisk/diastolisk (S/D)-forhold og pulsatilitetsindeks (PI), midtre cerebrale arterie Doppler topp systolisk hastighet (PSV) og PI, uterine arterie Doppler PI, cerebroplacentalt forhold (CPR), og cerebro-placento-uterint forhold (CPUR)) vil også bli innhentet.

For denne studien vil fosterets fornix- og hippocampusdimensjoner bli målt med 2D ultralyd i både EOPE- og kontrollgrupper ved bruk av standard klinisk utstyr. Alle funn vil bli samlet i en detaljert rapport inkludert statistiske analyser, sammenligninger mellom grupper, og evaluering av forholdet mellom EOPE og fosterets fornix/hippocampusmålinger.